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// 導語： /// 10月12日，國家CDE 官網顯示，貝達藥業(yè)鹽酸?？颂婺幔ㄉ唐访簞P美納?）第三個適應癥上市申請（受理號：CXHS2000030）擬納入優(yōu)先審評審批，單藥適用于 II-IIIA 期伴有EGFR基因敏感突變非小細胞肺癌（NSCLC）術后輔助治療。而同步來自阿斯利康的甲磺酸奧希替尼片也被納入優(yōu)先審評，用于具有EGFR敏感突變的非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者腫瘤切除術后的輔助治療。兩大國內主要EGFR靶向藥同步獲得了肺癌術后輔助的優(yōu)先審批，強烈預示著肺癌靶向治療正式向早中期可手術肺癌進軍，改變了幾十年化療輔助一統(tǒng)天下的陳規(guī)。而且一旦獲批，中國將成為全球最先認可靶向輔助價值的國家之一。這一成績離不開近幾年靶向輔助做出的研究成績！那靶向輔助相比化療能為可手術肺癌患者帶來怎樣的提升呢，一起看一下數據！ EVIDENCE研究中期分析達到預設終點，?？颂婺嵝g后輔助相比化療DFS翻倍！ 本次?？颂婺岬纳暾埢谝豁桰II期研究EVIDENCE，研究納入了2015年到2019年共322例患者入組，這些患者均為II-IIIA期指南推薦需要術后輔助治療的非小細胞肺癌患者，在進行R0完全切除后，分子檢測顯示為EGFR19DEL或L8585R，所有患者隨機分組至?？颂婺峤M（125mg，每天3次，輔助治療2年）或NP（長春瑞濱+順鉑或培美曲賽+順鉑，共4周期），主要研究終點為無病生存期DFS。 2020年7月份，貝達藥業(yè)官方宣布，?？颂婺釋Ρ葮藴瘦o助化療用于Ⅱ-ⅢA期伴EGFR敏感突變非小細胞肺癌患者術后輔助治療的多中心、隨機、開放、Ⅲ期臨床研究（EVIDENCE）達到預設的期中分析節(jié)點，并完成數據庫鎖定。 結果顯示：在療效方面，埃克替尼治療組對比標準輔助化療組，患者中位無病生存期（DFS）為46.95個月 vs 22.11個月，（P＜0.0001）；3年DFS率為63.88% vs 32.47%；在安全性方面，?？颂婺嶂委熃M不良反應發(fā)生率明顯低于標準輔助化療組；3級及以上不良反應發(fā)生率為4.49% ，標準化療組為 59.71%。綜合來看，鹽酸?？颂婺崞糜贓GFR基因敏感突變的NSCLC患者術后輔助治療的療效優(yōu)于標準輔助化療，能顯著延長患者無病生存期，同時安全性更優(yōu)。 基于EVIDENCE研究，?？颂婺狎炞C了一代EGFR靶向藥在EGFR突變肺癌患者術后輔助治療的價值。陽性結果實力奠基！ ADAURA研究：手術±輔助化療后奧希替尼靶向輔助，疾病風險下降83%！ 在一代TKI努力驗證的同時，作為EGFR強者三代奧希替尼也快馬加鞭的開展了術后輔助的ADAURA臨床研究，不過與?？颂婺岬难芯吭O計有所不同。ADAURA研究納入了IB-IIIA期的患者，范圍更大，對于既往化療過的，在26周內必須入組隨機化；對于未使用過輔助化療的，在10周內必須入組隨機化。入組患者隨機分組至奧希替尼組及安慰劑對照組，奧希替尼以3年輔助，比?？颂婺岬?年更長。主要研究終點為II-IIIA期患者的DFS。 2020ASCO上公布了ADAURA研究的DFS初期結果。結果顯示，主要研究終點，II-IIIA期患者的DFS上，奧希替尼組尚未達到，但相比對照組20.4個月的DFS，無病生存時間明顯延長，HR=0.17，降低了83%的進展風險，P＜0.0001。2年DFS率為89% vs 53%。 即使擴展到IB-IIIA期整體人群上，這種獲益趨勢仍然非常明顯，HR=0.21，P＜0.0001。 奧希替尼后來居上，以ADAURA研究奠基了自己在EGFR肺癌術后輔助治療的地位！期待成熟DFS結果的出爐。 不得不提的ADJUVANT研究，PFS優(yōu)勢顯著，但OS未有提升！ 在上述兩個藥物開展研究的同時，吉非替尼的術后輔助ADJUVANT研究腳步更快。臨床設計與EVDENCE研究極其相同，在對照組藥物選擇上，選擇了NP方案。吉非替尼使用2年，主要研究終點為DFS。 主要研究結果DFS結果顯示，吉非替尼較標準VP方案輔助治療顯著改善DFS，分別為30.8:19.8月，HR=0.56，降低了44%的進展風險。且在N2患者中獲益更明顯。 但是，今年2020ASCO公布的研究顯示，兩組的OS結果未見統(tǒng)計學差異，分別為75.5:62.8月，P=0.674。非常令人失望的結果。 對于ADJUVANT研究表現(xiàn)出的DFS獲益，OS未獲益的情況，也給之后的術后靶向輔助研究提出了疑問，患者能否從術后輔助中獲得最終的生存提升，上述研究的DFS獲益的價值是否需要商榷。當然也有人提出，圍手術期治療的評價體系如果以OS為標準，影響因素過多，還是應該主要關注在DFS上、pCR上及EFS上。而ADAURA研究中奧希替尼也將輔助時間從2年延長至3年，是否會有最終生存提升，值得期待！ EVAN研究：厄洛替尼術后輔助IIIA期肺癌患者，DFS翻倍，OS也有獲益趨勢！ 厄洛替尼也曾經開展了一項針對EGFR敏感突變的IIIA期非小細胞肺癌患者的術后輔助研究，入組了102例患者，隨機分組至厄洛替尼靶向輔助2年，以及對照組VP方案4周期。主要研究終點為ITT人群的2年DFS。
結果顯示，厄洛替尼相較VP化療可以明顯延長患者的無疾病進展時間，兩組的中位DFS 為42.4m VS 21.0m（p<0.0001）,2年的DFS率為8·。4%：44,6%，3年的DFS率為54.2%：19.8%。
而令人驚喜的是，中位OS雖然未達到，但也有獲益趨勢。
EVAN研究的獲益，提示是否存在高危患者靶向輔助獲益趨勢更大甚至可帶來OS提升的可能。 靶向術后輔助的大門已然緩緩開啟，我們期待最終的證實獲批。而不得不提的是，目前EGFR靶向在新輔助領域也已經開始探索，如CTONG1103研究，初步獲得佳績。靶向向整體圍手術期的進發(fā)已然成型，期待靶向格局的創(chuàng)建帶來的新氣象 參考文獻●● 1. http://www./News/show/id/2310 2. Roy S. Herbst et al. 2020ASCO LBA5 3. Wu YL, et al. CTONG 1104: Adjuvant Gefitinib versus Chemotherapy for Resected N1-N2 NSCLC with EGFR Mutation: Final Overall Survival Analysis of the Randomized Phase 3 Trial . ASCO 2020. 4. Yue D et al.Lancet Respir Med. 2018 Nov;6(11):863-873 聲明：本資料中涉及的信息僅供參考，請遵從醫(yī)生或其他醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士的意見或指導。 本文版權歸找藥寶典所有，任何個人或機構轉載需獲得找藥寶典授權，在授權范圍內使用，并標注來源“找藥寶典”。 文章轉載、媒體合作請聯(lián)系小編：p88128812 |
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