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ORIENT-12研究是全球首個(gè)證實(shí)抗PD-1單克隆抗體聯(lián)合吉西他濱和鉑類這一方案能夠顯著改善一線鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者無進(jìn)展生存期的隨機(jī)雙盲對(duì)照研究，具有重要的臨床意義，為晚期一線肺鱗癌患者帶來了新的治療選擇。 ——周彩存教授寄語(yǔ) 
周彩存 教授 
主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師，享受國(guó)務(wù)院特殊津貼； 同濟(jì)大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院，同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院腫瘤研究所 CSCO非小細(xì)胞肺癌專委會(huì)主委， 中國(guó)醫(yī)促會(huì)胸部腫瘤分會(huì)主委， 上海市抗癌協(xié)會(huì)肺癌分子靶向和免疫治療專委會(huì)主委， 國(guó)際肺癌聯(lián)盟（IASLC）教育委員會(huì)委員， 國(guó)際肺癌聯(lián)盟（IASLC）控?zé)熚瘑T會(huì)委員， 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)肺癌專業(yè)委員會(huì)常委， 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤藥物臨床研究專業(yè)委員會(huì)副主任委員， 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)腫瘤分會(huì)常委， 上海市醫(yī)師協(xié)會(huì)腫瘤分會(huì)副會(huì)長(zhǎng)， 上海市醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤分會(huì)副主任委員 全球久負(fù)盛名的歐洲腫瘤大會(huì)即將開幕！此次年度盛會(huì)上，由中國(guó)同濟(jì)大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院肺癌專家周彩存教授領(lǐng)銜開展的ORIENT-12研究以其獨(dú)特的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)和出色的結(jié)果，獲得大會(huì)迷你口頭報(bào)道資格。信迪利單抗作為國(guó)內(nèi)唯一進(jìn)入醫(yī)保行列的抗PD-1單克隆抗體，以III期陽(yáng)性結(jié)果為晚期肺鱗癌患者帶來了新的一線方案，助力全球肺癌治療發(fā)展。 
ORIENT-12研究獲得國(guó)內(nèi)國(guó)際的重視，也是基于鱗狀NSCLC目前有限的治療手段現(xiàn)狀。肺癌是全球發(fā)病率和死亡率排名第一位的腫瘤。而作為其中重要的一大病理類型，鱗狀NSCLC，占中國(guó)NSCLC患者的30%左右。而與整體肺癌境況相似，約70%的NSCLC患者在診斷時(shí)已是不適于根治性手術(shù)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性腫瘤。治療上，不同于肺腺癌患者，晚期肺鱗癌患者EGFR、ALK等驅(qū)動(dòng)基因陽(yáng)性比例極低，傳統(tǒng)主要以含鉑雙藥化療為主（紫杉醇/吉西他濱/多西他賽+鉑類）。進(jìn)入免疫時(shí)代以來，抗PD-1/PD-L1抗體藥物對(duì)鱗狀NSCLC也表現(xiàn)出一定的有效性，為治療方法有限的鱗狀NSCLC尋找到新的治療方式。為了適用整體人群并獲得更高的有效性，化療聯(lián)合免疫的治療方式成為重要發(fā)展方向。目前NCCN指南中對(duì)晚期肺鱗癌患者一線推薦方案為帕博利珠單抗聯(lián)合紫杉類和鉑類化療，對(duì)于PD-L1 TPS≥50%的NSCLC患者推薦帕博利珠單抗單藥治療。目前國(guó)內(nèi)僅帕博利珠單抗聯(lián)合卡鉑和紫杉醇獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)用于一線治療晚期轉(zhuǎn)移性肺鱗癌患者。國(guó)內(nèi)鱗狀NSCLC一線治療領(lǐng)域仍然存在較大的未被滿足的臨床需求。ORIENT-12研究為晚期肺鱗癌患者再添新方案，進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)下降47%！基于國(guó)內(nèi)肺鱗癌患者的治療需求，周教授領(lǐng)銜開展了國(guó)內(nèi)首個(gè)也是全球首個(gè)采用抗PD-1單抗聯(lián)合吉西他濱和鉑類（GP方案）用于晚期鱗狀NSCLC一線治療的隨機(jī)、雙盲、III期對(duì)照臨床研究。研究共入組357例受試者，按照1:1隨機(jī)入組，分別接受達(dá)伯舒?（信迪利單抗注射液）200mg或安慰劑聯(lián)合健擇?（注射用吉西他濱）和鉑類治療，每3周給藥1次，完成4-6個(gè)周期治療后，進(jìn)入達(dá)伯舒?（信迪利單抗注射液）或安慰劑維持治療，直至發(fā)生疾病進(jìn)展、毒性不可耐受或其他需要終止治療的情況。安慰劑組疾病進(jìn)展后可有條件交叉接受達(dá)伯舒?（信迪利單抗注射液）單藥治療。主要研究終點(diǎn)是由獨(dú)立影像學(xué)評(píng)審委員會(huì)（IRRC）根據(jù)RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的無進(jìn)展生存期（PFS）。次要研究終點(diǎn)包括總生存期（OS）、安全性等。（1）達(dá)伯舒+GP方案明確延長(zhǎng)晚期肺鱗癌患者的PFS，進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)下降47%！達(dá)伯舒?（信迪利單抗注射液）聯(lián)合健擇?（注射用吉西他濱）和鉑類對(duì)比安慰劑聯(lián)合健擇?（注射用吉西他濱）和鉑類，顯著延長(zhǎng)了無進(jìn)展生存期（PFS），期中分析達(dá)到主要研究終點(diǎn)。最新分析顯示信迪利單抗組和安慰劑組由IRRC評(píng)估的中位PFS分別為5.5個(gè)月和4.9個(gè)月（HR=0.536, 95% CI: 0.422-0.681, P< 0.00001），研究者評(píng)估的中位PFS分別為6.7個(gè)月和4.9個(gè)月（HR=0.532, 95% CI: 0.419-0.674, P< 0.00001），達(dá)到預(yù)設(shè)的主要研究終點(diǎn)。該療效與目前獲批的帕博利珠單抗基于KEYNOTE-407研究【1】在鱗狀NSCLC一線的化免聯(lián)合方案的臨床療效獲益相似。再證了國(guó)產(chǎn)免疫藥物的品質(zhì)保障及ORIENT-12研究方案的臨床價(jià)值。 
（2）達(dá)伯舒+GP方案提升晚期肺鱗癌患者的總生存，死亡風(fēng)險(xiǎn)下降43%！期中分析時(shí)OS數(shù)據(jù)尚未成熟，信迪利單抗組較安慰劑組總生存有獲益趨勢(shì)（HR=0.567, 95%CI: 0.353-0.909, P=0.01701）。安全性特征與既往報(bào)道的達(dá)伯舒?（信迪利單抗注射液）研究結(jié)果一致，無新的安全性信號(hào)。鱗狀NSCLC和非鱗狀NSCLC兩個(gè)III期雙陽(yáng)結(jié)果，除了ORIENT-12研究在鱗狀NSCLC獲得成功外，信迪利單抗在非鱗狀NSCLC的ORIENT-11研究同樣獲得成功，研究結(jié)果已經(jīng)在上月2020 WCLC預(yù)熱會(huì)上，由國(guó)內(nèi)肺癌專家張力教授進(jìn)行了口頭匯報(bào)。ORIENT-11研究是國(guó)內(nèi)開展的一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照雙盲III期臨床研究，旨在評(píng)估信迪利單抗或安慰劑聯(lián)合化療用于局晚期或轉(zhuǎn)移性非肺鱗癌患者的療效和安全性。研究納入397例初治局部晚期或轉(zhuǎn)移性非肺鱗癌（無EGFR/ALK突變）患者，按2:1比例分別接受信迪利單抗（200 mg）或安慰劑聯(lián)合培美曲塞和鉑類聯(lián)合治療4個(gè)周期（Q3W），序貫信迪利單抗或安慰劑聯(lián)合培美曲塞維持治療。主要終點(diǎn)為由IRRC評(píng)估的PFS。結(jié)果顯示：信迪利單抗組和安慰劑組的中位PFS分別8.9個(gè)月和5.0個(gè)月（HR=0.482，95% CI: 0.362-0.643, P< 0.00001），進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)下降52%。兩組的6個(gè)月PFS率分別為68.3%和42%。兩組的中位OS均未達(dá)到，但信迪利單抗組有OS獲益趨勢(shì)（HR=0.609），死亡風(fēng)險(xiǎn)下降39%！【2】PFS和OS的整體延長(zhǎng)實(shí)力證明了信迪利單抗聯(lián)合培美曲賽/鉑類在晚期非鱗狀NSCLC一線治療的地位！
基于ORIENT-11和ORIENT-12研究，信迪利單抗證實(shí)了聯(lián)合不同化療方案在鱗狀和非鱗狀NSCLC都能顯著提升患者的遠(yuǎn)期療效.
中國(guó)患者用得起的國(guó)際品質(zhì)免疫藥物——信迪利單抗達(dá)伯舒?（信迪利單抗注射液）是國(guó)內(nèi)企業(yè)信達(dá)生物制藥和禮來制藥在中國(guó)共同合作研發(fā)的具有國(guó)際品質(zhì)的創(chuàng)新生物藥。通過特異性結(jié)合T細(xì)胞表面的PD-1分子，阻斷導(dǎo)致腫瘤免疫耐受的 PD-1/程序性死亡受體配體1（PD-L1）通路，重新激活T淋巴細(xì)胞的抗腫瘤活性，從而達(dá)到治療腫瘤的目的。自2019年上市以來，獲得了多個(gè)成績(jī)。1.2019年上市獲批了復(fù)發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤的第一個(gè)適應(yīng)癥，并入選2019版中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）淋巴瘤診療指南。 2. 2019年醫(yī)保國(guó)談中，達(dá)伯舒?（信迪利單抗注射液）是唯一進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保的PD-1抑制劑。 3. 2020年4月，NMPA正式受理達(dá)伯舒?（信迪利單抗注射液）聯(lián)合力比泰?(注射用培美曲塞二鈉)和鉑類化療一線治療非鱗狀非小細(xì)胞肺癌的新增適應(yīng)癥申請(qǐng)； 4. 2020年5月，達(dá)伯舒?（信迪利單抗注射液）單藥二線治療晚期/轉(zhuǎn)移性食管鱗癌的ORIENT-2研究達(dá)到主要研究終點(diǎn)； 5.2020年8月，NMPA正式受理達(dá)伯舒?（信迪利單抗注射液）聯(lián)合健擇?（注射用吉西他濱）和鉑類化療一線治療鱗狀非小細(xì)胞肺癌的新增適應(yīng)癥申請(qǐng)。 目前信迪利單抗注射液在各類腫瘤上有超過二十多個(gè)臨床研究（其中10多項(xiàng)是注冊(cè)臨床試驗(yàn)）正在進(jìn)行，向全癌種的免疫治療領(lǐng)域發(fā)展。同時(shí)也逐漸拓研至國(guó)外，獲得國(guó)際的認(rèn)可。
參考資料： 1.https://www./doi/full/10.1056/NEJMoa1810865 2.https://wclc2020./virtual-presidential-symposium/#rdv-calendar 聲明：本資料中涉及的信息僅供參考，請(qǐng)遵從醫(yī)生或其他醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士的意見或指導(dǎo)。 本文版權(quán)歸找藥寶典所有，任何個(gè)人或機(jī)構(gòu)轉(zhuǎn)載需獲得找藥寶典授權(quán)，在授權(quán)范圍內(nèi)使用，并標(biāo)注來源“找藥寶典”。 文章轉(zhuǎn)載、媒體合作請(qǐng)聯(lián)系小編：p88128812
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