基本情況：男性，66歲，吸煙30余年。因“咳嗽，咳痰帶血1月”入院。既往合并糖尿病史8年，否認(rèn)腫瘤家族史和其他家族性遺傳性疾病史。入院行血常規(guī)、生化檢查未見明顯異常。腫瘤指標(biāo)示NSE 23.56ng/ml、CA153 34.90U/ml。哈爾濱胸科醫(yī)院胸部CT示：右肺上葉空洞伴占位性病變；腹部CT檢查發(fā)現(xiàn)腎上腺結(jié)節(jié)。支氣管鏡檢查病理示：“鱗狀細(xì)胞癌”。診斷為：右肺鱗癌，伴縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，右腎上腺轉(zhuǎn)移；糖尿病。

　　2019年2月至4月行DP方案化療，方案為多西紫杉醇120mg 奈達(dá)鉑 120mg x 2周期。2周期治療后評估，咳嗽咳痰帶血未見改善，出現(xiàn)腰部疼痛。病灶增大，出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移，評估疾病PD。

　　2019年5月更換為GP方案化療，具體方案為吉西他濱1400mg 順鉑 100mg x 1周期。同時接受唑來膦酸4mg x 1周期。化療期間患者咳血胸悶加重，且周身乏力不適癥狀明顯，急診入院。1周期化療后咳嗽咳血加重，腰部疼痛未緩解。復(fù)查胸部CT，右肺上葉病灶PD；右腎上腺病灶SD?；颊邔χ委熌褪懿睿傮w評價為PD。

　　三線治療前行基因檢測，未觀察到有意義的驅(qū)動突變，PD-L1高表達(dá)，>50%；TMB 高，為27.4Mut/Mb。與患者商量后，患者選擇信迪利單抗。2019年5~6月接受三線信迪利單抗治療，方案為信迪利單抗200mg，q21d x 3周期，同時接受唑來膦酸抗骨轉(zhuǎn)移治療。信迪利單抗治療3周期后，咳嗽咳血基本消失，仍有腰部疼痛但較前減輕。對治療耐受良好。復(fù)查胸腹部CT：肺部病灶明顯縮小,右腎上腺病灶縮小,腰椎病灶變化緩解。目前，患者已經(jīng)接受信迪利單抗注射液200mg單藥治療第八個周期,體能狀態(tài)良好，病情改善明顯。

　　老年男性，重度吸煙，糖尿病史8年。首診晚期肺鱗癌，伴縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，右腎上腺轉(zhuǎn)移。一線接受2個周期多西紫杉醇 奈達(dá)鉑藥治療，癥狀未緩解，新發(fā)骨轉(zhuǎn)移，療效評估PD。二線接受GP方案化療1個周期后，癥狀明顯加重，最佳療效為PD，對治療耐受性差。三線治療前行基因檢查，PD-L1高表達(dá)，>50%；TMB 高，為27.4Mut/Mb。接受三線信迪利單抗治療，3個周期后復(fù)查，癥狀明顯緩解，療效評價為PR，目前已經(jīng)接受了8個周期信迪利單抗治療，疾病持續(xù)緩解中。

　　患者為老年男性，重度吸煙者，首診Ⅳ期，伴縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，右腎上腺轉(zhuǎn)移。首診治療時，未進(jìn)行基因檢測。依據(jù)指南推薦，患者規(guī)范接受了一線含鉑化療，但2個周期化療后，癥狀未緩解，新發(fā)骨轉(zhuǎn)移，療效評估PD。二線換用吉西他濱順鉑化療1個周期，臨床癥狀明顯加重，且耐受性差，復(fù)查后肺部病灶增大，療效評價為PD。三線治療前，對患者支氣管鏡活檢標(biāo)本進(jìn)行基因檢查，PD-L1高表達(dá)，TMB高，提示患者為免疫治療優(yōu)勢人群。依據(jù)臨床指南，患者可以考慮接受PD-1單抗單藥治療。目前，國內(nèi)獲批用于經(jīng)治晚期NSCLC的PD-1單抗為納武利尤單抗。然而，作為進(jìn)口藥物，納武利尤單抗的價格相對昂貴，很多中國患者難以負(fù)擔(dān)。信迪利單抗作為國產(chǎn)PD-1單抗的代表，在價格上更具優(yōu)勢。同時具有以下兩大大特性：第一，高結(jié)合力，臨床前研究顯示其親和力比帕博利珠單抗高10倍，比納武利尤單抗高50倍，可以更高效的特意的競爭抑制PD-1與PD-L1和PD-L2的結(jié)合。第二，高靶點(diǎn)占有率和低免疫原性，可以減少T細(xì)胞的耗減。臨床研究也進(jìn)行一步證實(shí)了信迪利單抗與同類藥物相比，具有相當(dāng)?shù)寞熜?。目前，信迪利單抗已?jīng)在多個瘤種開展相關(guān)研究，并獲批用于淋巴瘤治療。在晚期NSCLC中，信迪利單抗已經(jīng)開展了進(jìn)多項(xiàng)研究探索，包括單藥用于經(jīng)治晚期NSCLC，聯(lián)合化療用于晚期NSCLC一線治療以及新輔助免疫治療。在去年的CSCO大會上報道的一項(xiàng)I期CIBI308A101研究評估了信迪利單抗在中國經(jīng)治晚期非小細(xì)胞肺癌患者中的有效性與安全性。該研究分為Ia和Ib兩個隊(duì)列，Ia期是劑量爬坡研究，Ib期研究分為單藥組和聯(lián)合組，其中Ib期隊(duì)列C中評估信迪利單抗單藥用于既往一線及以上治療失敗的晚期復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的有效性及安全性。截止到2018年4月30日，共有37例受試者納入研究并接受了至少1劑信迪利單抗治療，80%的患者接受信迪利單抗作為二線治療。34例患者接受了至少1次影像學(xué)評估，定義為可評價療效人群。其中5例為PR，ORR為14.7%，有1例患者在初次評價為疾病進(jìn)展后繼續(xù)治療67天獲得irPR（根據(jù)irRECIST標(biāo)準(zhǔn)），因此irRECIST標(biāo)準(zhǔn)評價的ORR為17.6%，mDOR尚未達(dá)到。安全性分析顯示，治療期間不良事件（TEAE）的總體發(fā)生率為89.2%，≥3級的TEAE發(fā)生率為27%。這一研究顯示了信迪利單抗單藥治療在晚期NSCLC患者取得符合預(yù)期的療效和安全性。這例晚期肺鱗癌患者三線接受了信迪利單抗單藥，并取得PR的療效，從真實(shí)世界角度驗(yàn)證了信迪利單抗的療效，目前患者仍在持續(xù)獲益中，期待這例晚期肺鱗癌患者可以從信迪利單抗的治療中獲得長期生存。

哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院腫瘤內(nèi)一科 主治醫(yī)師

2011碩士于畢業(yè)于哈爾濱醫(yī)科大學(xué)

黑龍江省化療委員會青年委員

黑龍江省醫(yī)學(xué)會肝膽胰腫瘤專業(yè)委員會青年委員

擅長各種臟器占位穿刺活檢技術(shù)

熟練掌握大劑量MTX化療、腫瘤的靶向治療及免疫治療

發(fā)表SCI論文1篇，影響因子4.3，國家核心期刊1篇

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