每年2月的最后一天是國際罕見病日。若不是四年前風(fēng)靡網(wǎng)絡(luò)的“冰桶挑戰(zhàn)”，漸凍人、瓷娃娃、白化病、戈謝氏病……這一個個專業(yè)疾病詞匯可能都不會被大眾知道?；忌线@些疾病的人群因?yàn)椤鞍l(fā)病率低，治療藥物少”等原因被認(rèn)為是“醫(yī)學(xué)的孤兒”，用于治療這些罕見病的藥品也因此得名“孤兒藥”。

對于罕見病的種類數(shù)量，全球至今仍無準(zhǔn)確數(shù)據(jù)。一方面，各個國家對罕見病的定義不同，另一方面，有些病種發(fā)病率極低，甚至未被發(fā)現(xiàn)。根據(jù)WHO的統(tǒng)計，全球大約有6000種罕見病，其中只有5%左右的罕見病擁有相應(yīng)的治療藥物。這些藥物目前主要在美國和歐盟獲批上市，進(jìn)入中國的比例不到三分之一。

孤兒藥的開發(fā)在國外不乏成功案例，甚至有不少孤兒藥在上市后都有重磅炸彈級別的市場表現(xiàn)，譬如諾華的格列衛(wèi)（甲磺酸伊馬替尼片）以“孤兒藥”獲批，年銷售峰值接近50億美元。反觀國內(nèi)，與PD-1、CAR-T等腫瘤免疫治療領(lǐng)域的火熱情形相比，孤兒藥給大家的印象似乎一直停留在患病人數(shù)少、治療藥物少、藥價昂貴、政策支持力度跟不上、市場小的地步，制藥企業(yè)和投資人避之不及，罕見病患者經(jīng)常無藥可用……

4年前，王曉暉剛過不惑之年，他決定從Actellion（愛可泰?。╇x職。之后在多名業(yè)內(nèi)人士的天使投資支持下成立了北京罕友醫(yī)藥科技有限公司，一家名字寓意“與罕見病患者為友”，旨在為罕見病患者引進(jìn)和開發(fā)性價比更高孤兒藥的公司。

罕友醫(yī)藥創(chuàng)始人王曉暉

為什么要選擇這個領(lǐng)域？王曉暉回憶起當(dāng)年的這個決定時仍然心潮澎湃。他告訴記者創(chuàng)業(yè)是他學(xué)生生涯結(jié)束時就懷揣的夢想，而在之后近20年的工作生涯中接觸了不少罕見病患者，并被這些患者“沒有因疾病折磨而向命運(yùn)低頭”的精神所感動，因此他想創(chuàng)辦一家服務(wù)中國罕見病患者的孤兒藥開發(fā)企業(yè)。

王曉暉指出，中國罕見病市場這個看似冷門的領(lǐng)域，實(shí)際上蘊(yùn)藏著巨大尚未被發(fā)掘的機(jī)會，而很多企業(yè)和投資人都還沒有充分認(rèn)識到。

關(guān)于罕見病的種類數(shù)量，目前還沒有一個統(tǒng)一的數(shù)字。WHO統(tǒng)計目前已知的罕見病種類超過6000種，也有一些NGO（非營利組織）認(rèn)為這一數(shù)字已經(jīng)上升到7000甚至8000多種。王曉暉認(rèn)為這個數(shù)字并不重要，重要的是我們應(yīng)該認(rèn)識到，隨著診斷技術(shù)的不斷發(fā)展，罕見病的數(shù)量是不斷增加的。

各國對罕見病的定義也不盡不同。在美國，罕見病是指患病人數(shù)低于20萬人的疾病類型，歐洲一般是指發(fā)病率不超過0.5‰的疾病類型，據(jù)統(tǒng)計美國和歐洲各有約3000萬名罕見病患者。中國目前尚無對罕見病的官方定義，根據(jù)專家達(dá)成的共識，中華醫(yī)學(xué)會將罕見病在中國定義為成人患病率低于50萬分之一、新生兒中患病率低于萬分之一的疾病。我國的罕見病患者約有1600萬余名，這個數(shù)字并不算低。

雖然具體到某一種罕見病的患者群仍相對較小，但在王曉暉看來，應(yīng)該用辯證的眼光看待“孤兒藥”領(lǐng)域的機(jī)會。正是因?yàn)橥饨缰跎?，相關(guān)配套法規(guī)尚未完善，使得中國的孤兒藥市場正處于萌芽的階段，如果壓中了像“格列衛(wèi)”這樣的重磅孤兒藥，投資回報率超乎想象。

“我的職業(yè)生涯幾乎涉足了藥品上市過程的方方面面，譬如法規(guī)事務(wù)、臨床試驗(yàn)、BD、政府事務(wù)、渠道管理 …… 也正是因?yàn)樵诖?、中、?chuàng)這三種不同類型的企業(yè)均工作過，使我對藥品的市場準(zhǔn)入有了更清晰的認(rèn)識”，王曉暉說道，“罕見病用藥與其它疾病有很大不同，比如丙肝藥的用量是隨著治愈患者的增多而逐漸減少的，腫瘤藥市場因?yàn)榛颊呱嫫诙蹋颊叱叵鄬Ψ€(wěn)定，而罕見病通常進(jìn)展較慢，隨著藥物治療見效，可以大大緩解疾病嚴(yán)重程度并延長生存期，這也就延長了單個患者的用藥時程。因此，評估孤兒藥市場容量，不是采用短時期貢獻(xiàn)，而要從長遠(yuǎn)角度衡量患者的總體貢獻(xiàn)。”

創(chuàng)立罕友之前，王曉暉擁有豐富的職業(yè)經(jīng)歷。1998年他加入了當(dāng)時在中國發(fā)展最好也是體量最大的中外合資企業(yè)西安楊森，從事藥品注冊工作；而后進(jìn)入默克雪蘭諾醫(yī)學(xué)法規(guī)事務(wù)部；幾年后他又加入了愛可泰隆，后者是一家罕見病藥物開發(fā)企業(yè)，2016年被強(qiáng)生以300億美元收購。

王曉暉以“肺動脈高壓”為例向記者解釋道：“在患者沒有給予現(xiàn)代治療前，患者中位生存期大約只有2.8年，而采取了相應(yīng)的治療后，其生存期極大延長，用藥貢獻(xiàn)就越大。這種生命周期的延長帶來的累積效應(yīng)，會滾雪球一樣越滾越大”。

復(fù)旦大學(xué)出生缺陷研究中心的數(shù)據(jù)顯示，我國罕見病群體人數(shù)約1680萬，每年新增患者超20萬。國內(nèi)大概上市了130種孤兒藥，只占美國獲批孤兒藥數(shù)量的37.8%，占?xì)W洲的24.6%，占日本的52.4%。

由于國內(nèi)制藥企業(yè)在罕見病領(lǐng)域的參與意愿比較低，也造成中國罕見病患者嚴(yán)重依賴進(jìn)口藥物。因此對于某些罕見病患者來說，最大的悲哀不是“無藥可治”，而是“眼睜睜地看著救命藥在國外上市卻遍尋國內(nèi)而不得”，有的是因?yàn)楹Ｍ庑芦@批的孤兒藥還未進(jìn)入中國，有的則是因?yàn)橛行┕聝核幵袕S家出于市場考慮而選擇退出中國。

因此，王曉暉創(chuàng)立罕友醫(yī)藥的第一階段目標(biāo)就是積極與產(chǎn)業(yè)價值鏈上各利益相關(guān)方合作打造一個廉價孤兒藥供應(yīng)平臺，先實(shí)現(xiàn)國內(nèi)上市孤兒藥覆蓋疾病種類從1%到5%的突破，填補(bǔ)國內(nèi)某些罕見病的治療空白地帶。在他看來，這個過程中有很多商業(yè)機(jī)會。

不過談及從“1%到5%”的突破，王曉暉指出并不是簡單地把產(chǎn)品開發(fā)權(quán)益買進(jìn)來。目前“孤兒藥”在中國之所以沒有被大比例地投入市場，很主要的一個原因還是患者和國家醫(yī)保的支付水平有限。因此孤兒藥沿襲國外“高定價”的商業(yè)模式在中國是基本行不通的。

在全身心投入罕見病這個“冷門”領(lǐng)域3年后，王曉暉帶領(lǐng)罕友醫(yī)藥已經(jīng)通過license in的方式打造了肺動脈高壓和神經(jīng)免疫疾病領(lǐng)域的業(yè)務(wù)產(chǎn)品線，而且正在遴選構(gòu)建自有孤兒藥產(chǎn)品pipeline。未來3年，罕友醫(yī)藥將通過“CSO+自主開發(fā)”的模式進(jìn)入多個罕見病領(lǐng)域。

新藥進(jìn)入中國需要進(jìn)行相關(guān)的臨床試驗(yàn)。王曉暉期望利用減免臨床試驗(yàn)（替代終點(diǎn)指導(dǎo)臨床試驗(yàn)）、簡化注冊流程的政策紅利縮短藥品上市的周期，而把這個過程中所節(jié)約的成本讓利于患者，從而為患者提供相對廉價的孤兒藥產(chǎn)品。王曉暉希望建立一個多種廉價孤兒藥的供應(yīng)平臺，打破外界對“孤兒藥很貴”的籠統(tǒng)認(rèn)知。

王曉暉認(rèn)為，與其千軍萬馬去擠某些熱門治療領(lǐng)域，不如悄悄布局被大家選擇性忽視的“孤兒藥”領(lǐng)域。目前正是因?yàn)楹币姴〖?xì)分市場多，競爭小，提前介入者具有較大的成功機(jī)會。

美國早在1983年就頒布了《孤兒藥法案》（Orphan Drug Act，ODA），給予該類藥物快速審批、減免稅費(fèi)、免除申報費(fèi)用、研發(fā)補(bǔ)助和七年的市場獨(dú)占權(quán)等優(yōu)惠政策。從中國的政策走向來看，對“孤兒藥”的傾斜力度也越來越大。

以2017年為例，國家衛(wèi)計委醫(yī)政醫(yī)管局在1 月發(fā)布罕見病名錄（2017版）征求意見稿，這是中國最具權(quán)威、最高層面的官方目錄，將為中國罕見病科研、藥物注冊審評及醫(yī)保提供最直接的依據(jù)。同年5月，國家食藥監(jiān)總局（CFDA）發(fā)布《關(guān)于鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新加快新藥醫(yī)療器械上市審評審批的相關(guān)政策》的征求意見。其中明確提出，罕見病治療藥物和醫(yī)療器械申請人可提出減免臨床試驗(yàn)申請，加快罕見病用藥醫(yī)療器械審評審批。

創(chuàng)業(yè)3年來，王曉暉為罕見病行業(yè)的諸多變化感到欣喜，譬如治療A型血友病的注射用重組人凝血因子Ⅷ被納入2017版的《國家基本醫(yī)療保險藥品目錄》；10年前能接觸到從事孤兒藥領(lǐng)域的專家人數(shù)只有幾十人，而現(xiàn)在，越來越多的醫(yī)生有興趣參與罕見病患的管理和隨訪，僅罕友醫(yī)藥接觸到的相關(guān)醫(yī)生就有1000余人……

王曉暉笑言：“國家政策層面對孤兒藥的支持力度是逐年加強(qiáng)的，國內(nèi)的孤兒藥市場也是足夠大的，但是在近幾年生物醫(yī)藥投資一片火熱的情況下，據(jù)我所知還沒有一家真正意義上專注做孤兒藥的企業(yè)獲得過融資。問題在哪？不是政策不支持，不是市場不夠大，主要還是企業(yè)和投資機(jī)構(gòu)對孤兒藥市場的認(rèn)知有偏差，罕友醫(yī)藥愿意做中國罕見病和孤兒藥領(lǐng)域的開拓者，探索更多商業(yè)模式上的可能性……“。

經(jīng)常見諸媒體報道的罕見病話題往往是尋找斷供的救命孤兒藥、質(zhì)疑某些政府部門的重視力度，這對于改善中國罕見病領(lǐng)域藥物研發(fā)投入不足的局面發(fā)揮的作用有限，甚至還起到了負(fù)作用。王曉暉在多年來的一線工作中體會到了不同角色人員的無奈，深感唯有創(chuàng)新、專注、持續(xù)的商業(yè)服務(wù)才能解決“孤兒藥”短缺的困境，讓這種臨床救命藥不至于變成臨床奢侈品。王曉暉希望有越來越多的醫(yī)藥同行可以參與到罕見病這個細(xì)分領(lǐng)域，打破中國孤兒藥市場的“僵局”，筆者也衷心希望罕友醫(yī)藥能夠給中國的罕見病藥物研發(fā)帶來一些改變。

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