腫瘤轉(zhuǎn)移是腫瘤的不良預(yù)后因素，但是長鏈非編碼RNA（lncRNA）調(diào)節(jié)結(jié)直腸癌（CRC）轉(zhuǎn)移的機(jī)制仍然未知。此外，腫瘤相關(guān)的巨噬細(xì)胞（TAM）在腫瘤進(jìn)展中起重要作用，但也尚不清楚lncRNA介導(dǎo)的TAM和CRC細(xì)胞之間的關(guān)聯(lián)對腫瘤進(jìn)展和腫瘤轉(zhuǎn)移的作用。
來自中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院蘭平、吳現(xiàn)瑞課題組的研究人員在雜志發(fā)表文章，他們發(fā)現(xiàn)lncRNA RPPH1在結(jié)直腸癌中高表達(dá)并通過外泌體促進(jìn)巨噬細(xì)胞的M2極化，揭示RPPH1可作為結(jié)直腸癌潛在診療靶標(biāo)。
結(jié)直腸癌（CRC）是世界上最常見的癌癥類型之一。2018年統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，CRC占總體癌癥發(fā)生率的8％和與癌癥相關(guān)的死亡的8％。CRC的預(yù)后差主要是由于其遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，約占癌癥相關(guān)死亡的90％的原因。結(jié)合或者不結(jié)合化放療的手術(shù)切除是原發(fā)腫瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療方法，但對遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的治療選擇有限。腫瘤轉(zhuǎn)移是一個(gè)復(fù)雜的過程，其分子機(jī)制仍然未知。因此，迫切需要探索CRC轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制，促進(jìn)靶向腫瘤轉(zhuǎn)移治療的發(fā)展。長鏈非編碼RNA（lncRNA）是一類長于200bp的轉(zhuǎn)錄物，一般不具有蛋白質(zhì)編碼潛能。許多研究表明，lncRNA參與一系列生物學(xué)過程，包括表觀遺傳、轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)節(jié)以及腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。證據(jù)表明，lncRNA參與了從腫瘤細(xì)胞遷移到遠(yuǎn)端器官定植的腫瘤轉(zhuǎn)移的每個(gè)階段。例如，lncRNA CCAT2在CRC中上調(diào)，并且可以促進(jìn)癌細(xì)胞遷移和轉(zhuǎn)移。由TGF-β激活的lncRNA-ATB可以與miR-200家族和IL-11 mRNA結(jié)合，從而促進(jìn)侵襲轉(zhuǎn)移級聯(lián)反應(yīng)。盡管已經(jīng)報(bào)道了許多l(xiāng)ncRNA與腫瘤生物學(xué)過程有關(guān)，但是連接轉(zhuǎn)移和lncRNA的機(jī)制仍是未知的。外泌體是直徑在70至120 nm之間的微囊泡，來源于細(xì)胞中的多泡體。外泌體通過轉(zhuǎn)移蛋白質(zhì)和核酸來參與細(xì)胞通訊。最近的研究表明，許多外泌體蛋白、miRNA和lncRNA促進(jìn)腫瘤進(jìn)展。例如，外泌體可將lncARSR從舒尼替尼耐藥細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)至敏感細(xì)胞，從而促進(jìn)腎細(xì)胞癌對舒尼替尼的耐藥性。然而，外泌體lncRNAs與CRC轉(zhuǎn)移之間的關(guān)系需要進(jìn)一步研究。腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAM）是腫瘤微環(huán)境中最豐富的細(xì)胞。大量研究表明，TAM與腫瘤不良預(yù)后相關(guān)，并可能促進(jìn)腫瘤進(jìn)展和轉(zhuǎn)移。TAM將來可能會成為治療目標(biāo)。但是，為什么巨噬細(xì)胞在腫瘤微環(huán)境中會極化為TAM值得去進(jìn)一步研究。在本研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)lncRNA RPPH1在CRC腫瘤標(biāo)本中上調(diào)，并與晚期TNM分期和不良預(yù)后有關(guān)。RPPH1在體外和體內(nèi)促進(jìn)CRC細(xì)胞遷移和侵襲。在機(jī)制上，RPPH1與β-III-微管蛋白（TUBB3）結(jié)合，阻止TUBB3的泛素化，然后誘導(dǎo)上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）并促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移。此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)RPPH1可以被外泌體轉(zhuǎn)移到巨噬細(xì)胞，以介導(dǎo)巨噬細(xì)胞的M2極化。此外，未接受過治療的CRC患者血漿中的外泌體RPPH1水平較高，但在腫瘤切除后水平下降。與CEA和CA199相比，CRC患者血漿中的外泌體RPPH1表現(xiàn)出更好的診斷價(jià)值（AUC = 0.86）?？傮w而言，lncRNA RPPH1可作為CRC中潛在的治療和診斷靶標(biāo)。參考文獻(xiàn)：Liang ZX, Liu HS, Wang FW, Xiong L,Zhou C, Hu T, He XW, Wu XJ, Xie D, Wu XR, Lan P. LncRNA RPPH1 promotes colorectal cancer metastasis by interacting with TUBB3 and by promoting exosomes-mediated macrophage M2 polarization. Cell Death Dis. 2019 Nov4;10(11):829.回復(fù)“外泌體” 閱讀外泌體最新科研進(jìn)展及動(dòng)態(tài)回復(fù)“EV” 閱讀 2016-2018年This Week in Extracellular Vesicles回復(fù)“盤點(diǎn)” 閱讀 外泌體領(lǐng)域十大前沿進(jìn)展盤點(diǎn)
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