今天是第1470期日?qǐng)?bào)。

Cell子刊：癌癥患者如何吃？（綜述）

Cancer Cell[IF:23.916]

① 調(diào)節(jié)膳食營(yíng)養(yǎng)素會(huì)以不同方式影響不同的癌癥，建議將選擇性養(yǎng)分限制而非熱量限制作為替代治療目標(biāo)；② 癌癥治療過(guò)程中應(yīng)平衡脂肪和碳水化合物的攝入，高脂肪低碳水的生酮飲食與癌癥的延遲進(jìn)展有關(guān)；③ 飲食中特定氨基酸含量或比整體蛋白質(zhì)水平更重要；④ 限制某些維生素（如B12 、B9）攝取、增加某些營(yíng)養(yǎng)素（如甘氨酸、甘露糖）循環(huán)水平或可抑制腫瘤生長(zhǎng)；⑤ 腫瘤微環(huán)境和局部營(yíng)養(yǎng)有效性（取決于腫瘤所在組織）對(duì)腫瘤的發(fā)展和治療反應(yīng)影響深遠(yuǎn)。

Dietary Approaches to Cancer Therapy
05-14, doi: 10.1016/j.ccell.2020.04.005

【主編評(píng)語(yǔ)】調(diào)節(jié)飲食可以提高患者對(duì)癌癥治療的反應(yīng)，這一概念對(duì)許多患者極具吸引力。對(duì)癌癥代謝的深入研究強(qiáng)調(diào)了營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)對(duì)腫瘤生長(zhǎng)和治療反應(yīng)的重要性。癌癥表現(xiàn)出不同的代謝需求，受到組織起源、微環(huán)境和遺傳學(xué)等因素的影響。因此，飲食調(diào)節(jié)需要與癌癥和治療的具體特征相匹配，這是一種精確的方法，需要對(duì)癌癥代謝弱點(diǎn)的機(jī)制有詳細(xì)的了解。（@Lexi）

武漢大學(xué)團(tuán)隊(duì)：銀粒子修飾的噬菌體調(diào)節(jié)腸道菌群，對(duì)抗大腸癌

Science advances[IF:12.804]

① 共生具核梭桿菌（Fn）通過(guò)擴(kuò)增髓源抑制細(xì)胞（MDSCs）從而促進(jìn)結(jié)直腸癌（CRC）生長(zhǎng)；② 將納米銀粒子靜電吸附于可選擇性結(jié)合Fn的噬菌體衣殼蛋白，形成可選擇性清除Fn的M13@Ag噬菌體；③ M13@Ag可在體外活化樹(shù)突狀細(xì)胞（DC）和巨噬細(xì)胞等抗原遞呈細(xì)胞，促進(jìn)其抗腫瘤免疫反應(yīng)；④ M13@Ag可在體內(nèi)輔助免疫檢查點(diǎn)治療或化療，抑制小鼠原位移植瘤生長(zhǎng)；⑤ 腫瘤微環(huán)境中，M13@Ag可促進(jìn)成熟DC和M1巨噬細(xì)胞的積累，并減少免疫調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和MDSCs數(shù)量。

Bioinorganic hybrid bacteriophage for modulation of intestinal microbiota to remodel tumor-immune microenvironment against colorectal cancer
05-15, doi: 10.1126/sciadv.aba1590

【主編評(píng)語(yǔ)】研究認(rèn)為結(jié)直腸癌（CRC）的發(fā)生與腸道菌群有關(guān)，如共生具核梭桿菌（Fn）可選擇性增加免疫抑制的髓源抑制細(xì)胞（MDSCs）數(shù)量，從而損害宿主的抗腫瘤免疫反應(yīng)。來(lái)自武漢大學(xué)的張先正研究團(tuán)隊(duì)近日在《Science Advances》發(fā)表最新研究，該團(tuán)隊(duì)從M13噬菌體文庫(kù)中篩選出可選擇性結(jié)合Fn的噬菌體，并用納米銀粒子對(duì)其進(jìn)行修飾，形成可選擇性清除Fn的M13@Ag噬菌體。M13@Ag通過(guò)促進(jìn)抗原遞呈細(xì)胞（APC）的積累和活化，并抑制免疫調(diào)節(jié)性細(xì)胞的數(shù)量，從而輔助免疫檢查點(diǎn)治療或化療，抑制CRC生長(zhǎng)。（@Lexi）

河南大學(xué)淮河醫(yī)院：結(jié)直腸癌發(fā)生、發(fā)展及治療中的腸道菌群（綜述）

Seminars in Cancer Biology[IF:9.658]

① 多種腸道細(xì)菌（具核梭桿菌、大腸桿菌、產(chǎn)腸毒素的脆弱擬桿菌及糞腸球菌）通過(guò)不同機(jī)制促進(jìn)結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展；② 腸道菌群可通過(guò)調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境及炎癥反應(yīng)、分泌代謝產(chǎn)物以調(diào)控免疫細(xì)胞功能、直接接觸并作用于腸道免疫細(xì)胞、形成生物膜等方式，介導(dǎo)免疫相關(guān)機(jī)制導(dǎo)致結(jié)直腸癌發(fā)生；③ 腸道菌群還可能影響PD-1單抗、化療等結(jié)直腸癌治療手段的療效；④ 通過(guò)飲食及鍛煉、攝入益生菌、糞菌移植等方式調(diào)控菌群或是未來(lái)治療結(jié)直腸癌的潛在策略。

Colorectal cancer occurrence and treatment based on changes in intestinal flora
05-05, doi: 10.1016/j.semcancer.2020.05.004

【主編評(píng)語(yǔ)】來(lái)自河南大學(xué)淮河醫(yī)院的Xudong Lin團(tuán)隊(duì)在《Seminars in Cancer Biology》上發(fā)表的一篇綜述文章，詳細(xì)介紹了腸道菌群參與結(jié)直腸癌的分子機(jī)制，以及菌群通過(guò)直接或間接調(diào)控免疫系統(tǒng)以影響結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展的各種方式，并討論了腸道菌群可能如何影響結(jié)直腸癌治療藥物的療效，最后展望了未來(lái)通過(guò)菌群調(diào)控與干預(yù)以治療結(jié)直腸癌的潛在可能。（@szx）

聯(lián)合免疫治療或?qū)μ囟ù竽c癌患者有效

JAMA Oncology[IF:22.416]

① 評(píng)估PD-L1和CTLA-4聯(lián)合抑制是否改善轉(zhuǎn)移難治性結(jié)直腸癌（CRC）患者生存，最佳單獨(dú)支持性護(hù)理組（BSC）為對(duì)照；② 15.2個(gè)月中位隨訪期內(nèi)，治療組和BSC中位總生存期（OS）分別為6.6和4.1個(gè)月（風(fēng)險(xiǎn)比（HR），0.72），無(wú)進(jìn)展生存期分別為1.8和1.9個(gè)月（HR， 1.01）；③ 治療組發(fā)生不良事件頻率高于BSC組；④ 聯(lián)合抑制顯著改善微衛(wèi)星穩(wěn)定（MSS）患者OS（HR，0.66），并改善具有腫瘤突變負(fù)擔(dān)（TMB）的MSS患者OS（HR，0.34）。

Effect of Combined Immune Checkpoint Inhibition vs Best Supportive Care Alone in Patients With Advanced Colorectal Cancer: The Canadian Cancer Trials Group CO. 26 Study
05-07, doi: 10.1001/jamaoncol.2020.0910

【主編評(píng)語(yǔ)】除了那些微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高（MSI-H）的患者，單藥免疫檢查點(diǎn)抑制在晚期難治性結(jié)直腸癌（CRC）中的效果并不明顯。最新發(fā)表在《JAMA Oncology》的臨床試驗(yàn)研究旨在評(píng)估PD-L1和CTLA-4聯(lián)合抑制（度伐單抗 替西木單抗）是否改善轉(zhuǎn)移難治性CRC患者生存。該研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制可能與晚期難治性CRC患者的OS延長(zhǎng)有關(guān)?；蚩筛鶕?jù)血漿腫瘤突變負(fù)擔(dān)（TMB）選擇最可能在聯(lián)合抑制（度伐單抗 替西木單抗）治療中受益的患者。（@Lexi）

NEJM：治療無(wú)法切除的肝細(xì)胞癌，阿特珠單抗 貝伐珠單抗優(yōu)于索拉非尼

New England Journal of Medicine[IF:70.67]

① 納入501名無(wú)法切除的肝細(xì)胞癌患者，336名接受阿特珠單抗 貝伐珠單抗治療，165名接受索拉非尼治療；② 阿特珠單抗 貝伐珠單抗組患者在治療12個(gè)月后的總生存率及中位無(wú)進(jìn)展生存期分別為67.2%及6.8個(gè)月，索拉非尼組患者分別為54.6%及4.3個(gè)月；③ 治療12個(gè)月后，阿特珠單抗 貝伐珠單抗組患者疾病進(jìn)展及死亡風(fēng)險(xiǎn)均顯著低于索拉非尼組患者；④ 阿特珠單抗 貝伐珠單抗組與索拉非尼組患者的3、4級(jí)不良事件發(fā)生率分別為56.5%及55.1%。

Atezolizumab plus Bevacizumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma
05-14, doi: 10.1056/NEJMoa1915745

【主編評(píng)語(yǔ)】阿特珠單抗 貝伐珠單抗在針對(duì)無(wú)法切除的肝細(xì)胞癌的1b期臨床中展現(xiàn)出了很好的療效與安全性?！禢ew England Journal of Medicine》上報(bào)道了最新的3期臨床試驗(yàn)結(jié)果，在治療12個(gè)月后，相比于索拉非尼治療，阿特珠單抗 貝伐珠單抗聯(lián)合治療可顯著改善患者的總生存期及無(wú)進(jìn)展生存期。（@szx）

Nature子刊：lncRNA——RAMS11或促進(jìn)結(jié)直腸癌的轉(zhuǎn)移

Nature Communications[IF:11.878]

① 對(duì)結(jié)直腸癌患者的原位、轉(zhuǎn)移及正常組織進(jìn)行轉(zhuǎn)錄組測(cè)序（數(shù)據(jù)來(lái)自兩個(gè)獨(dú)立的隊(duì)列），薈萃分析鑒定出148個(gè)轉(zhuǎn)移相關(guān)的lncRNAs（RAMS）；② RAMS11與CRC患者生存較差相關(guān)，且在轉(zhuǎn)移組織中顯著上調(diào)；③ RAMS11是含5個(gè)外顯子的核定位lncRNA，在原代和mCRC細(xì)胞系中高表達(dá)，正常結(jié)腸上皮中不表達(dá)；④ RAMS11促進(jìn)mCRC細(xì)胞系在體內(nèi)外的侵襲性表型；⑤ RAMS11結(jié)合CBX4招募到Top2α的啟動(dòng)子上調(diào)轉(zhuǎn)錄，增加其蛋白水平，從而導(dǎo)致細(xì)胞對(duì)Top2α抑制劑產(chǎn)生耐藥。

Long non-coding RNA RAMS11 promotes metastatic colorectal cancer progression
05-01, doi: 10.1038/s41467-020-15547-8

【主編評(píng)語(yǔ)】近期《Nature Communications》發(fā)表的文章，鑒定出148個(gè)結(jié)直腸癌（CRC）轉(zhuǎn)移相關(guān)的lncRNA，其中RAMS11促進(jìn)CRC的轉(zhuǎn)移表型，同時(shí)通過(guò)上調(diào)Top2α的表達(dá)對(duì)Top2α抑制劑產(chǎn)生耐藥性。該發(fā)現(xiàn)提示RAMS11或可以作為轉(zhuǎn)移性CRC的生物標(biāo)志物和Top2α抑制劑治療的聯(lián)合治療靶點(diǎn)。（@愛(ài)的抉擇）

南京醫(yī)科大學(xué)團(tuán)隊(duì)：lncRNA調(diào)控胃癌風(fēng)險(xiǎn)

Science advances[IF:12.804]

① 納入18852名參與者進(jìn)行大規(guī)?？缱逡徇z傳研究，發(fā)現(xiàn)在16p13位點(diǎn)的潛在因果變異體rs3850997 T>G與降低的胃癌風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)；② 該風(fēng)險(xiǎn)效應(yīng)受映射的長(zhǎng)鏈非編碼RNA胃癌低表達(dá)轉(zhuǎn)錄本（GCLET）調(diào)控；③ rs3850997影響CCCTC-結(jié)合因子（CTCF）的結(jié)合親和力，從而對(duì)GCLET進(jìn)行等位基因特異性的遠(yuǎn)程監(jiān)管；④ GCLET通過(guò)與miR-27a-3p競(jìng)爭(zhēng)而增加FOXP2表達(dá)，進(jìn)而顯著影響胃癌體內(nèi)外及臨床表型。

Remote modulation of lncRNA GCLET by risk variant at 16p13 underlying genetic susceptibility to gastric cancer
05-20, doi: 10.1126/sciadv.aay5525

【主編評(píng)語(yǔ)】易感基因座的生物學(xué)效應(yīng)很少在胃癌發(fā)生中提及。來(lái)自南京醫(yī)科大學(xué)的張正東和王美林研究團(tuán)隊(duì)在《Science Advances》發(fā)表最新研究，發(fā)現(xiàn)在16p13位點(diǎn)的潛在因果變異體rs3850997 T>G與降低的胃癌風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，并受到長(zhǎng)鏈非編碼RNA胃癌低表達(dá)轉(zhuǎn)錄本（GCLET）調(diào)控。該發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了基因功能對(duì)癌癥病因?qū)W和病理學(xué)的影響。（@Lexi）

Science子刊：為什么亞洲人容易患胃癌？

Science advances[IF:12.804]

① 根據(jù)每例GC患者的突變特征將所有患者（319例亞洲人和212例非亞洲人）分為6個(gè)亞型，其中一個(gè)亞型具有明確的酒精相關(guān)突變特征；② 該亞群90.5%的患者具有亞洲種族背景，69.6%的患者ALDH2基因功能缺失，酒精攝入、吸煙習(xí)慣和ALDH2功能缺失共同導(dǎo)致其GC發(fā)生；③ 日本GC病例中7.4%患者具有CDH1生殖系變異，且多歸因于日本和韓國(guó)人共有的一些重復(fù)發(fā)生的單核苷酸變異；④ 約1/5的彌漫性GCs可歸因于酒精攝入與ALDH2等位基因缺陷或與CDH1變異的組合。

Defined lifestyle and germline factors predispose Asian populations to gastric cancer
05-06, doi: 10.1126/sciadv.aav9778

【主編評(píng)語(yǔ)】胃癌（GC）發(fā)生具有明顯的地理特異性，在東亞，尤其日韓兩國(guó)，GC發(fā)病率居高不下。而遺傳和環(huán)境因素對(duì)GC發(fā)展的影響以及種族差異尚未得到很好的理解。最新發(fā)表在《Science Advances》的研究對(duì)531例GC患者（319例亞洲人和212例非亞洲人）進(jìn)行基因組分析，該研究發(fā)現(xiàn)，酒精攝入、吸煙習(xí)慣、ALDH2等位基因缺陷和CDH1變異影響了亞洲人群（尤其日韓兩國(guó)）胃癌發(fā)生，揭示了在高發(fā)病率地區(qū)生殖系變異和生活方式對(duì)GC的未定性影響。（@Lexi）

Nautre Reviews：COVID-19疫情對(duì)消化道癌篩查的影響（評(píng)論）

Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology[IF:23.57]

① 各權(quán)威機(jī)構(gòu)建議優(yōu)先考慮必要的胃腸內(nèi)窺鏡檢查程序，并強(qiáng)烈考慮推遲選擇性的、非緊急的程序；② 許多國(guó)家暫?；谌巳旱慕Y(jié)直腸癌（CRC）篩查，這將會(huì)影響數(shù)百萬(wàn)平均/高風(fēng)險(xiǎn)人群；③ 延遲對(duì)胃癌中高風(fēng)險(xiǎn)國(guó)家糞便潛血試驗(yàn)（FOBT）陽(yáng)性個(gè)體的上消化道鏡檢測(cè)，或?qū)?dǎo)致早期漏診并對(duì)生存產(chǎn)生負(fù)面影響；④ 基于內(nèi)鏡檢查的監(jiān)測(cè)程序需要盡早重新安排，特別是高危病例；⑤ 鼓勵(lì)內(nèi)鏡學(xué)員在線學(xué)習(xí)，或參與選擇的內(nèi)鏡檢查病例，如胃腸道止血等。

COVID-19 and endoscopy: implications for healthcare and digestive cancer screening
05-13, doi: 10.1038/s41575-020-0312-x

【主編評(píng)語(yǔ)】最新發(fā)表在《Nature Reviews Gastroenterology&Hepatology》的評(píng)論文章指出，COVID-19大流行正在對(duì)全球胃腸道內(nèi)窺鏡檢查單位的工作流程和安全性產(chǎn)生破壞性影響，大多數(shù)內(nèi)窺鏡檢查單位都在應(yīng)對(duì)人員和個(gè)人防護(hù)設(shè)備短缺的現(xiàn)狀，并面臨消化道腫瘤篩查或監(jiān)視內(nèi)鏡檢查程序大幅減少、優(yōu)先安排內(nèi)鏡檢查程序和推遲許多程序的巨大壓力。而只有疫情結(jié)束之后，才能真正了解疫情對(duì)胃腸道內(nèi)鏡檢查、消化道腫瘤篩查和監(jiān)測(cè)的真正影響。（@Lexi）