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▎藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊編輯 “她的快樂讓我心碎！“ ——艾莉森·貝倫女士 艾莉森·貝倫（Allyson Berent）女士是紐約市的一名?？偏F醫(yī)，專門治療讓其它醫(yī)生“束手無策”的患病動物。當(dāng)沒有好的治療手段時，她會自己發(fā)明一種。貓和狗幾乎占用了她全部的時間，直到6年前，她的第二個女兒昆西（Quincy）降生了。  ▲艾莉森·貝倫女士（圖片來源：紐約Animal Medical Center官網(wǎng)） 最初，昆西看起來很正常，她是一個快樂的孩子，很早就開始微笑，整天咯咯笑個不停。然而在生命的最初幾個月，她就開始無法達(dá)到一些發(fā)育的里程碑。當(dāng)父母在她面前揮舞玩具的時候，她只是瞪著眼睛發(fā)呆，趴著的時候，她無法抬起自己的頭。 憂心忡忡的艾莉森和她的丈夫向醫(yī)生要求給昆西做基因檢查，在昆西7個月時，她被確診患有天使綜合征（Angelman syndrome）。這是一種大約在12000~20000名兒童中就有一位患病的罕見神經(jīng)發(fā)育疾病。大多數(shù)患者會出現(xiàn)嚴(yán)重的認(rèn)知障礙，他們無法自主生活，癥狀包括癲癇發(fā)作、腸道疾病、睡眠和飲食障礙。很多人達(dá)到自閉癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。而他們的一個很明顯的特征是臉上經(jīng)常帶著笑容。 “因為昆西有姐妹，所以我能夠很容易看出她們在行為上的區(qū)別，昆西的快樂和憂傷都更為強(qiáng)烈，沒有人能夠像昆西那樣大笑，然而她的快樂讓我心碎！” 艾莉森說，“因為這是天使綜合征的典型癥狀，他們看起來是無比快樂的孩子。” “既然治愈天使綜合征不是不可能，那么不達(dá)到這個目標(biāo)，我不會停歇” 在昆西確診之后，具有醫(yī)學(xué)背景的艾莉森很快就了解了天使綜合征的成因。天使綜合征是人類第15號染色體上一個編碼泛素蛋白連接酶3A（Ubiqutin-protein ligase 3A）的基因UBE3A失常而引起的。通常，每個人有一個從父親那里獲得的UBE3A基因和一個從母親那里獲得的UBE3A基因，從父親那里獲得的UBE3A基因在發(fā)育過程中會被沉默，這被稱為基因印記（gene imprinting）過程。而如果來自母親的基因發(fā)生突變或者缺失，就會導(dǎo)致孩子喪失這個基因的正常功能。  ▲天使綜合征主要由于人類第15號染色體上來自母親的UBE3A基因缺失或突變造成（圖片來源：天使綜合征療法基金會官網(wǎng)） 沒過幾天，艾莉森就為自己定下了新的人生目標(biāo)——治愈昆西。艾莉森回顧道：“在我看來一件事要么是不可能完成，要么是可能完成，而治愈天使綜合征不是不可能達(dá)到的目標(biāo)。既然不是不可能，就是可能，那么不達(dá)到這個目標(biāo)，我不會停歇。“ 艾莉森追逐天使綜合征療法的腳步帶她來到了天使綜合征療法基金會（Foundation for Angelman Syndrome Therapeutics，簡稱FAST），這是一家于2008年，由天使綜合征患者的父母聯(lián)合創(chuàng)建的非盈利組織，它的宗旨是發(fā)現(xiàn)治療天使綜合征的療法。FAST通過募集捐款，資助進(jìn)行與天使綜合征相關(guān)的科學(xué)研究。在2015年，艾莉森成為FAST的首席科學(xué)官，這時，很多對天使綜合征的科學(xué)研究已經(jīng)取得了長足的進(jìn)步，如何將科學(xué)研究轉(zhuǎn)化為能夠在臨床試驗中進(jìn)行檢驗的在研療法成為FAST需要解決的問題。艾莉森因為科學(xué)背景和管理臨床試驗方面的經(jīng)驗，成為FAST推動科學(xué)研究轉(zhuǎn)化為在研療法的樞紐。  喚醒沉默的父源UBE3A基因的反義寡核苷酸療法 在FAST支持的關(guān)于天使綜合征的科學(xué)研究中，德克薩斯A&M大學(xué)的副教授Scott Dindot博士的研究發(fā)現(xiàn)，使用一種稱為反義寡核苷酸（ASO）的創(chuàng)新療法，可以在小鼠模型中重新喚醒來自父親，被基因印記過程沉默的UBE3A基因。這是因為，父源UBE3A基因沉默的原因是因為一個名為UBE3A-AS的天然反義RNA片段與它相結(jié)合，導(dǎo)致基因無法表達(dá)。而Dindot博士開發(fā)的ASO療法可以通過與這種RNA片段相結(jié)合，讓它無法沉默父源UBE3A基因。這樣，父源UBE3A基因會被激活生產(chǎn)具有功能的蛋白，在動物實驗中，Dindot博士已經(jīng)證明這款A(yù)SO療法的效果。那么，它能夠成為挽救昆西的希望么？ 2017年底，F(xiàn)AST和德克薩斯A&M大學(xué)聯(lián)合創(chuàng)建名為GeneTx Biotherapeutics的生物技術(shù)公司，專門開發(fā)基于Dindot博士的研究而開發(fā)的在研ASO藥物GTX-102。而艾莉森也成為GeneTx Biotherapeutics的首席運營官。  ▲在GeneTx Biotherapeutics公司的官網(wǎng)上，放著昆西的照片（圖片來源：GeneTx Biotherapeutics官網(wǎng)） “因為她，讓我們對這個世界產(chǎn)生更大的影響” 在艾莉森和FAST的努力推動下，GeneTx Biotherapeutics達(dá)到了一個又一個的里程碑，2018年4月，GTX-102獲得FDA授予的孤兒藥資格；2019年，GeneTx Biotherapeutics與Ultragenyx Pharmaceutical公司達(dá)成協(xié)議，獲得2000萬美元的資助；2020年2月，美國FDA批準(zhǔn)GeneTx Biotherapeutics公司啟動1/2期臨床試驗，檢驗GTX-102的療效和安全性；2020年5月，美國FDA授予GTX-102快速通道資格。如今第一名參加試驗的天使綜合征患者已經(jīng)接受給藥，已經(jīng)6歲的昆西也遞交了加入臨床試驗的申請。 而最為讓艾莉森欣慰的是，除了GeneTx Biotherapeutics的在研療法之外，在FAST舉行的2019 FAST科學(xué)峰會（Scientific Summit）上，有12家醫(yī)藥公司在開發(fā)治療天使綜合征的潛在療法，而且其中4家將在2020年進(jìn)入臨床試驗階段，而在艾莉森最初加入這一患者群體時，只有一家公司在考慮進(jìn)行治療天使綜合征的臨床試驗。 “我覺得我能夠看到終點線，會有一種療法來治療她（昆西）。”艾莉森說道，“我希望我的努力，能夠讓她，和很多和她一樣的孩子，能夠在這個世界更能有所作為。我期望，這也能夠幫助到更多患有和天使綜合征類似疾病的人。我不過是一名獸醫(yī)，有幾個可愛的孩子，我曾經(jīng)以為我的一生也不過如此，做一個好妻子，好母親。因為她，讓我們對這個世界產(chǎn)生更大的影響！” |
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