嘔吐是人體的一種本能，它可以將食入胃內(nèi)的有害物質(zhì)排出體外，保護(hù)人體。但是若頻繁且劇烈的嘔吐，則可能會在短期內(nèi)導(dǎo)致患者營養(yǎng)缺乏、脫水、電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂，還可能發(fā)生食管賁門黏膜裂傷等并發(fā)癥。因此在必要時(shí)需予以止吐藥進(jìn)行對癥治療。本文將對臨床常用止吐藥物的不良反應(yīng)（ADR）及注意事項(xiàng)進(jìn)行綜述，為臨床合理使用止吐藥物提供參考。

常用止吐藥可作用于皮層、嘔吐中樞、嘔吐化學(xué)觸發(fā)帶或內(nèi)臟傳入神經(jīng)的一個(gè)或多個(gè)環(huán)節(jié)等。各類止吐藥的受體親和力見下表1：

表1：止吐藥受體親和力

如昂丹司瓊、格拉司瓊、多拉司瓊、托烷司瓊和帕洛諾司瓊等。各種司瓊類藥物口服和靜脈用藥的療效和安全性相似，只是作用時(shí)間不同，等效劑量不一。

因這類藥物均較安全，且耐受性良好，通常只有輕至中度和短暫的ADR，極少需要停藥。相同的ADR包括輕度的頭痛，短暫無癥狀的轉(zhuǎn)氨酶升高和便秘等。值得注意的是增加該類藥用藥劑量不會增加療效，但可能增加ADR，甚至發(fā)生嚴(yán)重的ADR，如昂丹司瓊、格拉司瓊、多拉司瓊可能會引起QT間期延長，并導(dǎo)致致命性心律失常。帕洛諾司瓊和阿扎司瓊等延長QT間期發(fā)生率低。

因此，對于存在QT間期延長或可能出現(xiàn)QT間期延長（包括電解質(zhì)紊亂、充血性心力衰竭、緩慢性心律失常）的患者應(yīng)慎用昂丹司瓊等藥物。QT間期延長高風(fēng)險(xiǎn)患者或老年人在用藥期間應(yīng)監(jiān)測心電圖及血鉀和鎂。

氯丙嗪為代表藥，其抗嘔吐作用強(qiáng)大，但可引起低血壓（血管擴(kuò)張效應(yīng)），過度鎮(zhèn)靜和昏睡，一般作為二線藥物。其他ADR可見心悸、口干、泌乳素升高、中毒性肝損害、錐體外系反應(yīng)及骨髓抑制等。

成人氯丙嗪5～10mg已有顯著的抗嘔吐作用，故給藥宜從小劑量開始。用藥期間定期檢測肝功能和白細(xì)胞計(jì)數(shù)。避免與H1受體拮抗劑（如特非那定、阿司咪唑）合用，合用可增加心血管毒性。因氯丙嗪可引起嗜睡，用藥期間不宜駕駛、操作機(jī)械或高空作業(yè)。飲酒可能增加氯丙嗪對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用，故應(yīng)避免飲酒或含酒精的飲料。

如甲氧氯普胺等，該藥可導(dǎo)致困倦、乳汁分泌增多等。大劑量長期應(yīng)用可能因阻斷多巴胺受體，膽堿能受體相對亢進(jìn)而致錐體外系反應(yīng)（多見于老年人和小兒），與致錐體外系反應(yīng)藥物合用時(shí)，其發(fā)生率與嚴(yán)重性均增加。

2007年荷蘭藥物評價(jià)委員會在限制公告中指出該藥僅可用于治療病因明確的嚴(yán)重的惡心、嘔吐，以及在其他藥物治療無效或不能用的情況下才能使用。2013年歐洲藥品管理局人用藥品委員會（CHMP）建議該藥僅作為短期使用（≦5天），且不應(yīng)用于1歲以下兒童，對于1歲以上兒童，應(yīng)僅作為預(yù)防化療后遲發(fā)性惡心和嘔吐以及治療術(shù)后惡心和嘔吐的二線藥物。臨床在使用甲氧氯普胺時(shí)，應(yīng)避免長期大劑量應(yīng)用，注意防治其ADR的發(fā)生。

如氟哌利多等。ADR類型有急性肌張力異常（兒童和青少年更易發(fā)生）、低血壓、錐體外系反應(yīng)、泌乳素升高、口干、便秘及抑郁等。

氟哌利多可能引起QT間期延長，受到美國FDA的“黑盒子”警告，在原有QT間期延長或有心臟復(fù)極化障礙的病人，使用宜謹(jǐn)慎，劑量不宜超過1.25～2.5mg/d。近來有報(bào)道17000例患者使用氟哌利多無一例發(fā)生QT間期延長，故小劑量（1～1.5mg/d）應(yīng)是安全的。氟哌利多2.5mg易導(dǎo)致困倦，故每次1～1.5mg是最佳劑量。

如阿瑞匹坦等。該藥單用可引起低血壓、心動過緩、血鉀降低、失眠、感覺遲鈍、瞳孔縮小、視覺靈敏度縮小等。2019年美國FDA在阿瑞匹坦靜脈注射用乳說明書中提示該藥有致呼吸困難、眼部腫脹、面部潮紅、瘙癢和喘鳴相關(guān)超敏反應(yīng)癥狀的報(bào)道。

阿瑞匹坦主要經(jīng)CYP3A4代謝，其次經(jīng)CYP1A2和CYP2C19代謝，應(yīng)避免與CYP3A4抑制/誘導(dǎo)劑合用。因其可誘導(dǎo)CYP2C19介導(dǎo)的華法林代謝，合用時(shí)使華法林暴露量減少，延長患者凝血酶原時(shí)間。另外，育齡期婦女使用阿瑞匹坦期間和停藥1個(gè)月內(nèi)，應(yīng)選擇除激素類避孕藥以外的其他避孕措施。

如苯海拉明等。易致鎮(zhèn)靜、頭痛、頭暈、視覺模糊、口干、低血壓、厭食、惡心、躁動及興奮等。重癥肌無力患者、閉角型青光眼患者及前列腺肥大患者禁用。60歲及60歲以上老人使用苯海拉明更易出現(xiàn)頭暈、鎮(zhèn)靜和低血壓，應(yīng)慎用。新生兒、早產(chǎn)兒禁用。2018年澳大利亞治療商品管理局（TGA）發(fā)布安全通報(bào)，提醒第一代口服鎮(zhèn)靜類抗組胺藥物（包括苯海拉明）未被批準(zhǔn)用于2歲以下兒童。

圖片來源：TGA官網(wǎng)

需注意，苯海拉明用藥期間不得駕駛、從事高空作業(yè)或機(jī)械作業(yè)、操作精密儀器；與酒精合用對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制有疊加效應(yīng)，故應(yīng)避免飲酒或含酒精的飲料；用于防治暈動病時(shí)，宜于旅行前1-2小時(shí)（至少30分鐘）使用；對胃腸道有刺激作用，應(yīng)在餐后30分鐘左右服藥。

如地塞米松等。研究表明，糖皮質(zhì)激素可通過抗炎及抗毒素的作用減輕外周神經(jīng)的損害，保持正常的胃腸動力，從而減輕嘔吐。其可能致胃十二指腸潰瘍、高血壓、高血脂、低血鉀、體液潴留、高血糖、肌肉萎縮、骨質(zhì)疏松、傷口愈合緩慢等發(fā)生。因此高血壓、胃十二指腸潰瘍、電解質(zhì)代謝異常、青光眼、精神病、糖尿病、骨質(zhì)疏松及心力衰竭患者，存在細(xì)菌性、真菌性、病毒性或寄生蟲感染的患者，潛伏期結(jié)核或陳舊性結(jié)核患者等應(yīng)慎用。

為避免致消化性潰瘍或消化道出血，糖皮質(zhì)激素盡量不與非甾體類抗炎藥合用。因該類藥可使口服抗凝血藥的效果降低，故兩藥合用時(shí)抗凝血藥的劑量需加大。與強(qiáng)心苷和利尿劑等合用，應(yīng)注意補(bǔ)鉀。老年人用藥易致高血壓，絕經(jīng)后婦女用藥還容易出現(xiàn)骨質(zhì)疏松，應(yīng)警惕。

如東莨菪堿等。ADR類型包括鎮(zhèn)靜、口干、皮膚潮紅、煩躁、譫妄、驚厥和心率加快等。該藥可透過胎盤屏障，患有子癇前期的妊娠期婦女使用可能增強(qiáng)對交感神經(jīng)系統(tǒng)的作用，易出現(xiàn)驚厥發(fā)作。2019年美國FDA批準(zhǔn)修訂東莨菪堿緩釋透皮貼劑的說明書，即在警告和注意事項(xiàng)中增加：本藥避免用于重度子癇前期的患者。另外，青光眼患者、嚴(yán)重心臟病患者及存在器質(zhì)性幽門狹窄或麻痹性腸梗阻患者禁用該藥。

維生素B₆主要用于孕吐和放化療嘔吐。其在腎功能正常時(shí)幾乎不產(chǎn)生副作用。若一日用藥200mg，聯(lián)用30日以上，可見維生素B₆依賴綜合征，妊娠期婦女大量用藥時(shí)，則可能致新生兒出現(xiàn)。若一日用藥2-6g，連用數(shù)月，可引起嚴(yán)重神經(jīng)感覺異常、進(jìn)行性步態(tài)不穩(wěn)、足麻木、手不靈活，停藥后可緩解，但仍軟弱無力。故該藥必須按推薦劑量服用，不能超量，用藥3周后最好停藥。