多巴胺受體拮抗劑和胃復安

瀟湘2023 2023-04-11 發(fā)布于湖南

展開全文

D2–多巴胺——多巴胺受體拮抗劑

①吩噻嗪類②丁酰苯類③苯甲酰胺類

②丁酰苯類，代表藥物氟哌啶醇

丁酰苯類是抗精神病藥物，能增強阿片類藥物的作用，單獨應用時具有止吐作用。雖然這類藥物主要用于前驅麻醉或程序鎮(zhèn)靜，但對于術后惡心和嘔吐也有效。

丁酰苯類也用于治療其他情況下的惡心和嘔吐。

氟哌利多是短效藥物，通常采用肌內(nèi)注射0.625～2.5mg；氟哌啶醇的半衰期很長(約18小時)，這限制了它的使用。

丁酰苯類的副作用和止吐效果與吩噻嗪類相似。氟哌啶醇和氟哌利多靜脈給藥有引起QT間期延長和尖端扭轉型室性心動過速的風險，這種風險呈劑量依賴性；對于重癥患者、老年人或接受了其他延長QT間期藥物的患者，應在給藥前監(jiān)測并在給藥后監(jiān)測2～3個小時。其他副作用包括低血壓、α受體阻滯和急性肌張力障礙。

③苯甲酰胺類，代表藥物胃復安、多潘立酮

胃復安低劑量用藥時，對中樞和外周多巴胺D2受體有拮抗作用，而高劑量用藥時，有較弱的5-HT3受體阻滯作用，可用于細胞毒性藥物治療引起的嘔吐。該藥還能刺激胃平滑肌細胞的膽堿能受體，增加神經(jīng)肌肉接頭處乙酰膽堿的釋放。

胃復安的副作用，包括中樞性副作用，如焦慮、躁動和抑郁，高催乳素血癥，和QT間期延長。美國FDA對胃復安有黑框警示，提醒該藥高劑量和長期使用時有發(fā)生不可逆性遲發(fā)性運動障礙的風險。

胃復安以標準劑量用藥時，具有輕微止吐作用。該藥還可加速胃輕癱患者的胃排空，增加下食管括約肌張力。

以前，高致吐性化療的首選止吐方案是：靜脈給予高劑量胃復安聯(lián)合地塞米松和苯海拉明，以拮抗胃復安的多巴胺能毒性。然而，5-HT3受體拮抗劑由于療效和安全性更好，已基本取代了上述方案。胃復安能透過血～腦屏障。因此，該藥常導致神經(jīng)系統(tǒng)副作用，如靜坐不能、肌張力障礙和遲發(fā)性運動障礙，特別是老年人和高劑量用藥時。

胃復安，目前主要用作預防順鉑所致遲發(fā)性嘔吐的輔助藥物，以及嘔吐一線治療失敗的患者。

另外2種苯甲酰胺類藥物是曲美芐胺和多潘立酮。

多潘立酮，是D2受體阻滯劑，在上消化道中具有選擇性外周阻滯作用。該藥的主要優(yōu)勢是不通過血～腦屏障，因此沒有胃復安的神經(jīng)系統(tǒng)副作用。