作者：葉子（轉(zhuǎn)載請注：解螺旋·醫(yī)生科研助手）

最近，一則“一滴血就可以檢測癌癥”的新聞火了。央視、人民日報(bào)相繼報(bào)道，清華大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院羅永章教授團(tuán)隊(duì)就通過腫瘤標(biāo)志物Hsp90α來檢測腫瘤。那么真的有這么神奇嗎？事實(shí)真相如何呢？

人民日報(bào)和央視報(bào)道的新聞和之前美國硅谷獨(dú)角獸公司Theranos的故事如出一轍，其CEO——Elizabeth Holmes發(fā)明用手指尖扎的幾滴血的測試技術(shù)，而且Theranos聲稱他們可以用這滴血完成的檢查項(xiàng)目超過200個(gè)，能檢測出多種疾病。此成果被《紐約客》(New Yorker)和《紐約時(shí)報(bào)》(New York Times)等各大媒體上廣為傳播。

但最后聯(lián)邦監(jiān)管機(jī)構(gòu)突擊檢查了該公司的實(shí)驗(yàn)室，發(fā)現(xiàn)該公司的技術(shù)方法、人員和測試結(jié)果的準(zhǔn)確性都存在嚴(yán)重問題。公司出具的檢驗(yàn)報(bào)告全部作廢，該公司的加州實(shí)驗(yàn)室被吊銷聯(lián)邦執(zhí)照，而Holmes本人也可能面臨為期兩年的行業(yè)禁令。

同樣，這次有很多醫(yī)學(xué)界人士，包括該研究的負(fù)責(zé)人羅永章教授都出來辟謠，Hsp90α的作用是對肝癌患者進(jìn)行及時(shí)的病情監(jiān)測和療效評(píng)價(jià)（注意！不是檢測，是監(jiān)測！）。Hsp90α的靈敏度遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于傳統(tǒng)的肝癌檢測的標(biāo)志物甲胎蛋白（AFP），對肝細(xì)胞癌、肝內(nèi)膽管癌、混合性肝癌等常見肝癌類型均有較高的靈敏度。

就比方說，如果一個(gè)患者通過病理活檢確診了癌癥（病理檢驗(yàn)才是癌癥的診斷的金標(biāo)準(zhǔn)），治療剛開始，這個(gè)腫瘤標(biāo)志物是1000。做了一段時(shí)間化療以后，標(biāo)致物降到了100，就說明化療結(jié)果不錯(cuò)，腫瘤對于藥物很敏感；但如果標(biāo)志物沒明顯下降，或者反而上升了，那就要醫(yī)生調(diào)整化療方案了。

這玩意兒是用于癌癥病人治療后的，如果將Hsp90α用于檢測癌癥的話，有出現(xiàn)假陽性的情況。比如說，一個(gè)人一開始檢驗(yàn)出的標(biāo)志物是100，并不能說明患有癌癥，可能是其他原因，比如受傷等產(chǎn)生炎癥反應(yīng)。

對于帶癌生存患者來說，評(píng)估病情很麻煩的一點(diǎn)在于癌癥隨著時(shí)間的推移會(huì)改變自身形態(tài)來適應(yīng)環(huán)境。腫瘤的類型有很多，每種都含有許多不同種類的細(xì)胞，還有不同的遺傳和表觀遺傳的組成。這也是癌癥為什么能適應(yīng)不斷變化的環(huán)境，經(jīng)受各種治療并在體內(nèi)傳播。

研究人員希望改變這個(gè)癌癥的“要命”特性來改善治療。用這種方式來研究腫瘤的進(jìn)化，說到底就是在和腫瘤賽跑，追趕一個(gè)在快速發(fā)展的目標(biāo)。調(diào)查人員必須先對腫瘤樣本進(jìn)行前瞻性分析，并且在治療過程中對腫瘤進(jìn)行分析，來實(shí)時(shí)追蹤癌細(xì)胞的遺傳變化。

在理論上，可以通過制定不斷增加的癌癥藥庫來抵抗新的癌癥復(fù)發(fā)。但是，用組織活檢的辦法來檢測腫瘤，對人傷害很大。因此，現(xiàn)在的挑戰(zhàn)在于如何找到一種入侵最小的方式來監(jiān)控癌癥。

而除了腫瘤標(biāo)志物以外，還有另一種方法。就是在過去幾年中，血液游離DNA分析技術(shù)的發(fā)展，例如在母體血液中進(jìn)行胎兒DNA的產(chǎn)前遺傳檢測。隨著癌癥病情的發(fā)展，血液里會(huì)充滿從死亡癌細(xì)胞中釋放出來的游離DNA。這些遺傳片段可用于檢測其來源腫瘤的發(fā)展。

Nature上的一篇報(bào)道指出，游離DNA可能比研究人員幾十年來一直在尋求和提煉的蛋白質(zhì)生物標(biāo)志物表現(xiàn)更好。使用蛋白質(zhì)診斷疾病并監(jiān)測接受治療的人群，更容易產(chǎn)生假陽性。因?yàn)椋€有其他原因可以使抗原在血液中升高，但假陽性在ctDNA檢測中較為罕見，它是由突變和其他基因組變化產(chǎn)生的，而這些變化正是癌細(xì)胞的標(biāo)志。

一項(xiàng)發(fā)表在NEJM的臨床研究報(bào)告了參加TRACERx試驗(yàn)的前100名患者的結(jié)果，該研究旨在跟蹤正在接受治療的肺癌患者的腫瘤進(jìn)展，以評(píng)估和比較在腫瘤和血液中的遺傳變化。通過這種“液體活檢”測序?qū)崿F(xiàn)的腫瘤動(dòng)態(tài)追蹤表明，如今已經(jīng)可以檢測到疾病的早期復(fù)發(fā)，并且與循環(huán)腫瘤DNA中的可鑒定特征相關(guān)。

分析的結(jié)果也支持這樣的想法，對液體活組織的檢查可以通過簡化程序來進(jìn)行更密集的實(shí)時(shí)監(jiān)測。這些都能提供實(shí)實(shí)在在的臨床益處，臨床癌癥試驗(yàn)設(shè)計(jì)正在快速發(fā)展，以適應(yīng)生物標(biāo)志物檢測，越來越多的注冊試驗(yàn)正在進(jìn)行中，前瞻性地監(jiān)測血液中的腫瘤進(jìn)展。然而，仍然存在一些挑戰(zhàn)，包括在臨床實(shí)踐中常規(guī)性應(yīng)用液體活檢技術(shù)的可行性和成本。

除了幫助指導(dǎo)臨床決策外，通過液體活檢的腫瘤的密切監(jiān)測獲得的信息可以很容易地反饋癌癥研究流程。調(diào)查人員可以使用這些信息來確定腫瘤顯著可塑性背后的機(jī)制，然后藥物研究人員則可以借鑒這些成果，為臨床醫(yī)生提供改善的殺傷藥物。

最后，其實(shí)這個(gè)Hsp90α指標(biāo)并不是什么新鮮玩業(yè)，很多醫(yī)院早就有了。