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還記得曾經(jīng)刷爆各大媒體的“滴血驗(yàn)癌”嗎？
2017年五一假期，《央視新聞》、《人民日?qǐng)?bào)》以及央視“經(jīng)濟(jì)半小時(shí)”節(jié)目同時(shí)發(fā)布一則消息“重大突破！一滴血可測(cè)癌癥，已被批準(zhǔn)臨床使用！中國(guó)制造！”，消息發(fā)布后不久，引來(lái)眾多專業(yè)人士和媒體紛紛質(zhì)疑其“誤導(dǎo)公眾”。相關(guān)人士表示：“一滴血可測(cè)癌癥”這種說(shuō)法不太嚴(yán)謹(jǐn)，過(guò)分夸大了腫瘤標(biāo)志物在腫瘤診斷中的作用，誤導(dǎo)了老百姓認(rèn)為靠一滴血就能測(cè)出自己是否會(huì)患癌癥，患那種癌癥。該消息的發(fā)布源頭，清華大學(xué)羅永章教授在一次采訪中也曾辟謠，“一滴血可測(cè)癌癥”這一說(shuō)法很不準(zhǔn)確，確切的說(shuō)法應(yīng)該是“監(jiān)測(cè)癌癥”。盡管該報(bào)道最終被定性為虛假宣傳，但也是第一次讓公眾對(duì)熱休克蛋白和癌癥的關(guān)系有了粗略的了解。事實(shí)上，熱休克蛋白一直是癌癥研究中熱點(diǎn)，不僅是很有希望的癌癥治療靶點(diǎn)之一，也可作為癌癥診斷、治療和判斷預(yù)后的良好監(jiān)測(cè)指標(biāo)。針對(duì)熱休克蛋白的抗癌藥物很早就開(kāi)始了臨床試驗(yàn)，那么，試驗(yàn)結(jié)果具體如何呢？要說(shuō)清楚這個(gè)問(wèn)題，還是得先從熱休克蛋白的作用開(kāi)始說(shuō)起……熱休克蛋白，首先，看名字就知道，這是一種蛋白質(zhì)分子；其次，“熱休克”其實(shí)是細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)的一種。人們最早發(fā)現(xiàn)，當(dāng)細(xì)胞處于應(yīng)激狀態(tài)（包括生理和環(huán)境損傷，如缺氧、高氧、紫外線、化學(xué)物質(zhì)、病毒、手術(shù)、營(yíng)養(yǎng)不良）時(shí)，就會(huì)大量的分泌一種蛋白質(zhì)，這種蛋白質(zhì)就是熱休克蛋白。這里需要先科普一個(gè)小知識(shí)點(diǎn)：人體內(nèi)的蛋白質(zhì)是有各種各樣結(jié)構(gòu)的，不同的結(jié)構(gòu)保證了蛋白質(zhì)不同的功能，進(jìn)而確保細(xì)胞的功能正常。而把人體內(nèi)的蛋白質(zhì)折疊成不同結(jié)構(gòu)的，正是熱休克蛋白。所以，細(xì)胞在應(yīng)激狀態(tài)下大量分泌熱休克蛋白也就是理所當(dāng)然的了。在應(yīng)激狀態(tài)下，細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)變得很脆弱，急需熱休克蛋白來(lái)進(jìn)行重新折疊、裝配、運(yùn)輸?shù)鹊龋瑢?duì)細(xì)胞起到保護(hù)作用。就因?yàn)檫@種“隨叫隨到”、“熱心服務(wù)”的態(tài)度，熱休克蛋白也被稱為“伴侶蛋白”，其實(shí)就是個(gè)“超級(jí)打工仔”。同樣是蛋白質(zhì)，熱休克蛋白就只能去“服務(wù)”其它蛋白質(zhì)，還“用完就扔”。對(duì)了，熱休克蛋白“服務(wù)”的這些蛋白質(zhì)有一個(gè)統(tǒng)一的學(xué)術(shù)名：“客戶蛋白”。真就是“甲方”和“乙方”的關(guān)系了~雖然看起來(lái)很“卑微”，但熱休克蛋白可能比人類的祖先要古老得多?？茖W(xué)家們發(fā)現(xiàn)，熱休克蛋白同樣存在細(xì)菌和真菌之中，意味著早在“人類”還是一個(gè)細(xì)胞那么大小的時(shí)候，熱休克蛋白就已經(jīng)在發(fā)揮作用了，可見(jiàn)其對(duì)人體維持正常功能的重要性。那么，熱休克蛋白和癌癥是怎么扯上關(guān)系的呢？其實(shí)想想也能明白，熱休克蛋白在機(jī)體中的作用非?；A(chǔ)且重要，腫瘤自然也和熱休克蛋白脫不開(kāi)干系。事實(shí)上，科學(xué)家們很早就發(fā)現(xiàn)，腫瘤細(xì)胞中的熱休克蛋白濃度非常高，并且，這些熱休克蛋白正是腫瘤細(xì)胞自己分泌的。腫瘤的一大特點(diǎn)就是瘋狂增殖，而在增殖過(guò)程中，難免會(huì)出現(xiàn)很多蛋白質(zhì)裝配錯(cuò)誤，這時(shí)候就需要熱休克蛋白來(lái)“服務(wù)”這些客戶蛋白了。“打工仔”不夠怎么辦？腫瘤細(xì)胞自己造。因?yàn)槟[瘤細(xì)胞非常依賴熱休克蛋白的大量供應(yīng)，并且一旦停止供應(yīng)就會(huì)對(duì)其造成“痛苦”，所以科學(xué)家們很形象地稱腫瘤細(xì)胞“對(duì)熱休克蛋白成癮”。熱休克蛋白被證明積極參與了許多腫瘤惡性轉(zhuǎn)化和進(jìn)展的關(guān)鍵機(jī)制，包括刺激獨(dú)立生長(zhǎng)、逃避凋亡和衰老、新血管生成、周圍組織的侵襲和轉(zhuǎn)移。正因如此，熱休克蛋白很早就被研究人員盯上，希望通過(guò)抑制熱休克蛋白從而破壞腫瘤生存所必須的蛋白質(zhì)來(lái)抑制腫瘤生長(zhǎng)。因?yàn)樵诎l(fā)現(xiàn)時(shí)對(duì)其具體功能還不是很清楚，所以熱休克蛋白是按照分子量進(jìn)行命名的，包括Hsp27、Hsp40、Hsp60、Hsp70、Hsp90等。Hsp90也就是分子量為90kD的熱休克蛋白。在非小細(xì)胞肺癌中，有三種不同的熱休克蛋白抑制劑進(jìn)行了早期臨床試驗(yàn)（I-III期）：Hsp90、Hsp70、Hsp27，其中Hsp90的研究最為廣泛。然而，盡管理論基礎(chǔ)非常牢靠，但已完成的臨床試驗(yàn)結(jié)果大多都令人失望。目前已有多個(gè)Hsp90抑制劑進(jìn)行了I-III期臨床試驗(yàn)，但在未進(jìn)行靶點(diǎn)選擇的患者中，均未顯示出療效，多種Hsp90抑制劑停止了研發(fā)。唯一顯示出療效的是ALK重排的患者，在ALK靶向藥物聯(lián)用時(shí)，Hsp90抑制劑減少了對(duì)ALK靶向藥的耐藥，這可能跟ALK是Hsp90的客戶蛋白有關(guān)。分析Hsp90抑制劑藥物失敗的原因，可能有兩個(gè)方面： Hsp90α是評(píng)估療效和預(yù)后的重要指標(biāo)盡管早期的臨床試驗(yàn)遭遇了失敗，但對(duì)于熱休克蛋白藥物領(lǐng)域來(lái)說(shuō)，現(xiàn)在還處在早期階段，科學(xué)家們正想盡辦法來(lái)克服困難，熱休克蛋白仍然是非常有希望的癌癥治療靶點(diǎn)。并且，除了作為癌癥治療的靶點(diǎn)，Hsp90在血液中的含量高低對(duì)肺癌治療療效評(píng)估和腫瘤進(jìn)展情況評(píng)估同樣具有重要意義。Hsp90α和Hsp90β是是Hsp90的兩種異構(gòu)體，Hsp90β主要存在細(xì)胞內(nèi)，而Hsp90α更容易分泌到細(xì)胞外。越來(lái)越多研究表明血漿中的Hsp90a可以作為區(qū)分肺部良惡性疾病的標(biāo)志物。在一項(xiàng)納入2247名研究對(duì)象的試驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)肺癌人群的Hsp90α水平顯著高于健康對(duì)照組，且表達(dá)量多少與腫瘤分級(jí)和分期之間存在正相關(guān)。另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)癌癥患者術(shù)前Hsp90α高于術(shù)后，化療前高于化療后，且對(duì)化療不敏感、治療反應(yīng)不佳的患者Hsp90α表達(dá)量升高。這提示了Hsp90α還可以作為預(yù)測(cè)預(yù)后的重要指標(biāo)。對(duì)“滴血驗(yàn)癌”事件稍有了解的人應(yīng)該發(fā)現(xiàn)，這個(gè)Hsp90α正是事件的主角。所謂“滴血驗(yàn)癌”其實(shí)就是抽取少量血液檢測(cè)其中的Hsp90α含量，從而監(jiān)測(cè)腫瘤情況和預(yù)后評(píng)估。總的來(lái)說(shuō)，Hsp90α不能用于診斷癌癥，用于體檢篩查更是“謀財(cái)害命”。但確確實(shí)實(shí)是肺癌患者及醫(yī)生的一個(gè)有力工具，為肺癌預(yù)后評(píng)估和療效監(jiān)測(cè)提供了新方法。直播時(shí)間：2020年2月27日（周四）16:00-17:00
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