家族史

是前列腺癌三大危險(xiǎn)因素之一！

如果父親是前列腺癌患者，兒子或兄弟患前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)是正常人的2倍以上，終生發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)約30%。

當(dāng)一個(gè)家族有兩位前列腺癌患者的時(shí)候，一級(jí)男性親屬患前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)是正常人的4倍以上，終生發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)可高達(dá)48%。

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院泌尿外科團(tuán)隊(duì)在國(guó)內(nèi)率先開(kāi)展前列腺癌的遺傳基因研究，擁有著全國(guó)最大的前列腺癌遺傳基因數(shù)據(jù)庫(kù)——來(lái)自全國(guó)各地的1800多位前列腺癌患者的遺傳突變數(shù)據(jù)，其中高達(dá)12%的轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者是DNA損傷修復(fù)基因變異的攜帶者。

DNA損傷修復(fù)基因是身體的“清理工”，負(fù)責(zé)修復(fù)DNA異常受損的細(xì)胞，這一系列基因如果出現(xiàn)異常，往往導(dǎo)致DNA損傷的累積——最終誘發(fā)腫瘤。

其中最有名的就是BRCA1/2基因，安潔莉娜朱莉就是BRCA1/2基因異常的攜帶者，通過(guò)早期的預(yù)防性手術(shù)將她的乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)從87%降低至5%。無(wú)獨(dú)有偶，BRCA1/2基因也是前列腺癌最常見(jiàn)的遺傳基因異常，在惡性程度高（評(píng)分≥8）且年輕（≤55）的前列腺癌患者中1/8的幾率攜帶這樣的突變。

如果父親攜帶有DNA損傷修復(fù)基因（尤其是BRCA1/2）突變，子女則會(huì)有50%的概率遺傳。其中女性BRCA1/2攜帶者終生罹患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)70%，卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)則達(dá)到40%。

在我們的數(shù)據(jù)庫(kù)中，患病最多的一個(gè)家族，其中共有8位攜帶者，5位已經(jīng)發(fā)生了前列腺癌、乳腺癌或卵巢癌。非常讓人惋惜的是，這5位腫瘤發(fā)病患者，就診時(shí)都已經(jīng)是晚期，無(wú)法接受根治性治療。如果能在出現(xiàn)第一位患者的時(shí)候就進(jìn)行家族的遺傳咨詢和篩查，就有可能斬?cái)唷皞髂杏謧髋钡哪[瘤致病魔爪。

在我們看來(lái)，腫瘤相關(guān)遺傳基因變異正是家庭健康的“吹哨人”，如果父親、兄弟診斷證實(shí)為攜帶遺傳基因突變的前列腺癌患者，那就很有必要進(jìn)行家庭成員的基因檢測(cè)和個(gè)體化預(yù)防，從根本上降低腫瘤的致死率。

DNA損傷修復(fù)基因的遺傳突變不僅能增加相關(guān)腫瘤的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)于前列腺癌患者而言，攜帶該突變的患者具有高致死性——相比非突變患者更容易發(fā)生轉(zhuǎn)移，且生存時(shí)間不到非突變者的一半。

幸運(yùn)的是，通過(guò)科學(xué)研究已經(jīng)初步找到了靶向控制突變腫瘤細(xì)胞的藥物。最新的三期臨床試驗(yàn)證實(shí)靶向治療能夠?qū)NA損傷修復(fù)基因突變患者的疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低66%。

當(dāng)然對(duì)于未發(fā)生腫瘤的遺傳基因變異的攜帶者，我們還是希望能夠做到更早更好。首先，針對(duì)攜帶者的前列腺癌預(yù)防方案不同于常規(guī)人群，PSA篩查的年齡和診斷標(biāo)準(zhǔn)都更為嚴(yán)密，并且我們也推薦攜帶者及早采用前列腺磁共振進(jìn)行精準(zhǔn)檢查，一旦影像學(xué)提示，則及早進(jìn)行穿刺和全身的PSMA檢查評(píng)估。

基于復(fù)旦腫瘤的數(shù)據(jù)庫(kù)，我們也已經(jīng)建立起一套定制化的評(píng)估體系，有助于在遺傳性腫瘤發(fā)生的早期，就能夠敏感地檢出并實(shí)施根治性的治療方案，顯著提升治愈率。

其次，針對(duì)“傳男又傳女”的特點(diǎn)，我們開(kāi)設(shè)了針對(duì)基因變異的遺傳咨詢門診。與傳統(tǒng)基于器官的診治理念不同，遺傳咨詢是把具有同樣基因變異的腫瘤（無(wú)論器官）放在一個(gè)籃子里。

比如作為泌尿外科醫(yī)生，我們既能提醒前列腺癌患者的子女預(yù)防其他腫瘤的初步方案，也同樣能夠?yàn)槟切┘覍倩加腥橄侔?、卵巢癌的健康男性，提供前列腺癌可能發(fā)生的預(yù)防和早診策略。這樣的“異病同治”體系能夠更全面、更具體地為整個(gè)家庭提供一攬子的預(yù)防和診斷建議。