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前列腺癌的治療變革——新型基因亞群的發(fā)現(xiàn)推動個性化醫(yī)療的發(fā)展

 漸近故鄉(xiāng)時 2015-07-01



   前列腺癌是男性常見的惡性腫瘤之一,在美國每年約有24萬名男性被診斷出患有前列腺癌,不過多數(shù)為低風(fēng)險病例,腫瘤生長極為緩慢,能夠被有效地管理,對患者生活及壽命沒有太大影響,他們不需要治療也能安然度過一生。但是仍有一部分患者在被診斷出前列腺癌時因其癌癥已擴散至前列腺以外的部位,具有相當(dāng)高危風(fēng)險,可能對生命造成威脅。



  轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)是導(dǎo)致前列腺癌患者死亡的重要原因之一,而在當(dāng)今醫(yī)學(xué)領(lǐng)域,仍然缺乏有效治療手段。由于每個人的腫瘤誘因不同,因而不同患者對同一治療方案的反應(yīng)可能差異很大,所以當(dāng)前的研究主要集中在個性化治療領(lǐng)域——即根據(jù)患者的腫瘤分子變化對他們進行分類,從而為他們提供預(yù)計最有效的個性化治療方案。而通過基因檢測檢查腫瘤的分子特征和細(xì)胞水平不僅可以預(yù)測腫瘤是屬于高風(fēng)險還是低風(fēng)險,幫助醫(yī)生做出更加精準(zhǔn)的診療決定;更可利用DNA轉(zhuǎn)移技術(shù)來擴大、改變或逆轉(zhuǎn)基因表達,最終阻止疾病發(fā)展。

  新型基因亞群的發(fā)現(xiàn):推動前列腺癌個性化醫(yī)療發(fā)展

  近期,一篇刊登在國際雜志“NatureGenetics”上的關(guān)于前列腺癌的研究報告顯示,科學(xué)家們首次成功對前列腺癌中的局部多病灶疾病進行了完整地繪圖,同時闡明了其分子特性并發(fā)現(xiàn)了驅(qū)動前列腺癌發(fā)生的一種新型基因亞群。



  這項研究對74名攜帶格里芬指數(shù)(格里芬是一種用于評估前列腺癌惡性程度的分類系統(tǒng))為7的腫瘤患者的分子形態(tài)進行了分析,并對其中5名已進行外科手術(shù)治療的患者機體中的23份多種腫瘤樣本進行了全基因組測序研究。通過分析每一種前列腺癌樣本的遺傳特性,發(fā)現(xiàn)即使很小的癌癥都會包含可以改變患者預(yù)后的惡性癌細(xì)胞。

  同時,通過該研究還清楚地識別了在疾病發(fā)展中起作用的原癌基因家庭的兩個成員——C-MYC和L-MYC,目前大約有一半的前列腺癌癥患者都攜帶有C-MYC突變或L-MYC突變,但不會同時攜帶兩種突變。這個結(jié)果讓我們離對前列腺癌進行亞型分類更近一步,并最終揭示了前列腺癌如何因患者不同而異(盡管在顯微鏡下有相同的病理)及如何在一個患者的前列腺里出現(xiàn)多種不同的腫瘤類型的現(xiàn)象。而這些子類型除了將對患者在手術(shù)或放療中的反應(yīng)起決定作用之外,還可幫助研究人員更為深入地研究前列腺癌的發(fā)病機理以及新型療法和遺傳基因檢測手段的開發(fā),從而有效改善前列腺癌的治療策略,使其更加個性化。

  遺傳基因檢測手段:前列腺癌個性化醫(yī)療的基礎(chǔ)

  其實,早在2014年11月就已有研究人員開發(fā)出了一種基因遺傳檢測手段,來幫助檢測哪些前列腺癌患者在接受局部治療、手術(shù)或放療之后,具有較高的復(fù)發(fā)風(fēng)險。這種基因檢測可提供一種急需、快速和準(zhǔn)確的工具,更精確地確定哪些患者接受局部治療(手術(shù)或放療)效果最好,哪些患者將需要額外的治療(化療和激素治療),以確保癌癥被完全根除。而同時,前列腺癌患者機體癌癥病灶中的多種患處的分子特性,也將為后期開發(fā)新型、有效的個性化療法提供了一定的研究思路和依據(jù)。



  這種基因檢測通過防止前列腺癌的轉(zhuǎn)移性擴散,能夠提高中危和高?;颊叩闹斡剩瑥亩笇?dǎo)前列腺癌的個性化治療。預(yù)測性檢測分析的是治療之前的活檢組織,甚至開始識別前列腺癌的異常遺傳特性(異常DNA)及其氧含量,遺傳變化和缺氧狀況是前列腺癌擴散的一個已知因素。其中具有最好預(yù)后結(jié)果(前列腺癌的五年復(fù)發(fā)率低于7%)的男性,具有低水平的遺傳變化和低缺氧;而對于具有高水平遺傳變化和高缺氧的男性來說,預(yù)后結(jié)果較為糟糕,將有超過50%的人會復(fù)發(fā),這些人在將來有可能要接受強化治療,作為其個性化治療計劃的一部分。相關(guān)研究證實這些信息的預(yù)測準(zhǔn)確率幾乎達到80%,而當(dāng)在患者中用IGRT(影像導(dǎo)航)和基因檢驗測試腫瘤缺氧性時,這種結(jié)合的信息將使測試變得更加準(zhǔn)確。

  對于成千上萬的患者來說,這種遺傳基因檢測手段具有巨大的臨床潛力!這完全是個性化癌癥醫(yī)療——根據(jù)患者獨特的癌癥遺傳指紋,加上在癌細(xì)胞周圍環(huán)境中發(fā)生了什么,為患者提供更多的靶向治療,從而通過降低癌癥復(fù)發(fā)的機會和防止細(xì)胞擴散,提高癌癥的治愈率?!?br>
  基因檢測的必要性:有助于前列腺癌的預(yù)防與治療



  近10年來,通過對前列腺癌基礎(chǔ)理論的不斷研究,發(fā)現(xiàn)了越來越多與前列腺癌相關(guān)的基因,如C-MYC、L-MYC、ras-p21,nm23,MTSI-p16等等,而這些基因表達的異常(變異,突變,擴增,丟失,失活等)都與癌細(xì)胞的發(fā)生、發(fā)展、分化轉(zhuǎn)移等生物學(xué)行為相關(guān), 也分別與腫瘤的分期、分級預(yù)后有關(guān)。

  如今,隨著基因測試技術(shù)進入全民醫(yī)療服務(wù)體系,也使得診斷技術(shù)提高到了一個全新的水平!開始采用基因測試的手段來檢測和監(jiān)測前列腺癌,這不僅可以使診斷結(jié)果更為準(zhǔn)確,同時還可減少患者做活體組織檢測時的痛苦,可能會給前列腺癌患者的治療帶來革命性改變。而隨著我們對腫瘤以及腫瘤間變異的了解越多,就越能精確地定制患者腫瘤特異性的管理措施??偟膩碚f,對于癌癥研究來說,這是一個巨大的福音,因為基因測序工作的全球普及,便意味著——我們正在朝著個性化醫(yī)療邁進!

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