17年前，晚期結(jié)直腸癌可用的藥物數(shù)量非常有限，只有幾種化療藥，幾乎沒有任何靶向藥物。隨著基因組測(cè)試和精密癌癥藥物的開發(fā)，被診斷為IV期結(jié)腸癌的患者擁有越來越多的治療選擇。一些患者可以達(dá)到臨床治愈，而其他患者則可以通過基因檢測(cè)獲得更多的靶向免疫治療選擇，從而獲得更長(zhǎng)的生存時(shí)間。目前晚期結(jié)直腸癌的生存時(shí)間由之前的不到一年提升至3年，并且有20%的患者可以生存5年甚至更長(zhǎng)的時(shí)間。

2020年，結(jié)直腸癌患者又有哪些新的治療方案可用？有哪些新的藥物即將上市，全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部整理了最新的信息，供大家參考。

晚期結(jié)直腸癌的整體藥物治療策略

一線治療

晚期結(jié)直腸癌的治療方案包括化療，靶向和免疫治療。在進(jìn)行治療前，一定要進(jìn)行基因檢測(cè)，因?yàn)獒t(yī)生會(huì)基于原發(fā)病灶的位置，基因突變及生物標(biāo)記物檢測(cè)情況制定治療方案。

結(jié)直腸癌的化學(xué)通常選擇多藥聯(lián)合，醫(yī)生根據(jù)患者實(shí)際情況進(jìn)行組合搭配，常用的初始標(biāo)準(zhǔn)組合方案如下：

• FOLFOX（LV / 5-氟尿嘧啶+ 奧沙利鉑）
• CAPEOX（希羅達(dá)（卡培他濱）+ 奧沙利鉑）
• FOLFIRI（LV / 5-氟尿嘧啶+伊立替康）
• FOLFOXIRI（LV / 5-氟尿嘧啶+伊利替康+ 奧沙利鉑）

這些治療方案通常與Avastin?（貝伐單抗）聯(lián)合使用，可改善生存率，尤其是對(duì)于左側(cè)結(jié)腸癌的治療。

說到這里，也需要提醒大家，結(jié)直腸癌腫瘤病灶發(fā)生在左側(cè)（降結(jié)腸、乙狀結(jié)腸、直腸）與右側(cè)（升結(jié)腸、橫結(jié)腸、盲腸）的治療方案和預(yù)后是完全不同的，切忌混為一談。在確診后，大家一定要找權(quán)威的專家制定治療方案。

左半RAS/RAF野生型患者具體方案如下，

I級(jí)推薦方案（首選）：FOLFOX/FOLFIRI±西妥昔單抗

II級(jí)推薦方案：FOLFOX/CapeOx/FOLFIRI±貝伐單抗；FOLFOXIRI±貝伐單抗

右半RAS/RAF野生型患者具體方案如下，

I級(jí)推薦方案（首選）：FOLFOX/CapeOx/FOLFIRI±貝伐單抗；FOLFOXIRI±貝伐單抗。與FOLFIRI + Avastin相比，F(xiàn)OLFOXIRI + Avastin的5年總生存率估計(jì)提高了一倍。

II級(jí)推薦方案：FOLFOX/FOLFIRI±西妥昔單抗。

二線治療

在一線時(shí)，我們就會(huì)選用貝伐單抗聯(lián)合化療，如果治療無效的話，可以換一個(gè)化療方案，繼續(xù)選用貝伐單抗。當(dāng)然，也可以在換一個(gè)化療方案的同時(shí)換另一個(gè)靶向藥，換成阿柏西普，或者是雷莫蘆單抗。

三線及后線治療

結(jié)直腸癌一線和二線的藥物方案選擇，通常是一些比較標(biāo)準(zhǔn)的化療藥和靶向藥。從三線治療開始是屬于后線治療。后線治療方案可以使用一些剛剛問世的口服化療藥，包括TAS-102，還有S-1（替吉奧）、瑞格菲尼或者一些免疫療法，如派姆單抗（MSI-H）。

結(jié)直腸癌精準(zhǔn)靶向治療方案及最新進(jìn)展

2017版的結(jié)直腸癌治療指南中，關(guān)于基因檢測(cè)的推薦只涉及到KRAS，NRAS，dMMR和MSI-H，而在2020年最新的治療指南中，新納入了BRAF，HER2，NTRK等新的靶點(diǎn)，通過基因檢測(cè)，了解結(jié)直腸癌的更多分子信息，能夠幫助我們找到更多的用藥方案?；颊咂骄婊盥试?年以上，這是精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)帶來的巨大的進(jìn)步。

確診后，醫(yī)生必須盡早對(duì)每位患有轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）的患者進(jìn)行基因檢測(cè)，以確定疾病中的亞組，因?yàn)檫@些信息可能會(huì)預(yù)測(cè)治療預(yù)后，比如HER2擴(kuò)增提示抗EGFR治療耐藥。以下基因是必須進(jìn)行檢測(cè)的！

MSI，BRAF，KRAS，NRAS，RAS，HER2，NTRK。

FDA批準(zhǔn)的靶向治療藥物

VEGF：貝伐珠單抗、阿帕西普

VEGFR：雷莫蘆單抗、瑞戈菲尼、呋喹替尼

EGFR：西妥昔單抗，帕尼單抗

PD-1/PDL-1：帕姆單抗、納武單抗

CTLA-4：易普利單抗

BRAF：維莫非尼，康奈非尼

NTRK：拉羅替尼，恩曲替尼

EGFR

表皮生長(zhǎng)因子受體 （EGFR）發(fā)生在約10％的結(jié)腸癌中，最常見于左側(cè)。

西妥昔單抗和帕尼單抗分別于2004年和2006年被FDA正式批準(zhǔn)用于治療晚期結(jié)直腸癌。

西妥昔單抗(愛必妥 Cetuximab Erbitux )

2004年，F(xiàn)DA日前批準(zhǔn)西妥昔單抗(cetuximab，Erbitux)治療有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的晚期結(jié)直腸癌。成為第一種獲得FDA批準(zhǔn)治療結(jié)直腸癌的單克隆抗體，其治療適應(yīng)證為：①依立替康(irinotecan) 單獨(dú)用藥或依立替康與其他化療藥物聯(lián)用效果不佳的晚期結(jié)直腸癌患者，可聯(lián)合應(yīng)用西妥昔單抗和依立替康；②不能耐受依立替康的患者可單獨(dú)應(yīng)用西妥昔單抗。

2019年10月，國家藥品監(jiān)督管理局正式批準(zhǔn)西妥昔單抗用于RAS基因野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌一線治療，并且納入醫(yī)保（2290元/支）

帕尼單抗（panitumumab Vectibix）

2006年9月美國FDA批準(zhǔn)帕尼單抗用于治療表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)表達(dá)陽性且在含氟尿嘧啶,奧沙利鉑和伊立替康的化療方案后病情仍然進(jìn)展或轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌.

2014年5 月 26 日，美國 FDA 批準(zhǔn)帕尼單抗（Panitumumab）可與 FOLFOX 方案（氟尿嘧啶，亞葉酸鈣，奧沙利鉑）聯(lián)用于 Kras野生型mCRC 患者的一線治療。

BRAF V600E

7-10% 的結(jié)腸癌患者攜帶 BRAF V600E 突變。BRAF V600E 突變屬于 BRAF 激活突變，是 BRAF 比例最高的變異形式。具有獨(dú)特的臨床特征：

主要出現(xiàn)在右半結(jié)腸；

dMMR比例高，達(dá)到20％;

BRAF V600E突變預(yù)后差；

不典型的轉(zhuǎn)移模式；

具有BRAF突變基因的患者通常預(yù)后較差，一些新的精確抗癌藥物已被證明可以使生存時(shí)間加倍。

研究發(fā)現(xiàn) FOLFOXIRI+貝伐珠單抗可能成為 BRAF 突變患者的最佳治療。

2019 V2版NCCN指南推薦BRAF V600E 轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌二線治療方案：

維羅非尼+伊利替康+西妥昔單抗/帕尼單抗

Dabarafenib+曲美替尼+西妥昔單抗/帕尼單抗

Encorafenib+Cetux/Pan

好消息是，面對(duì)如此兇險(xiǎn)的BRAF V600E突變轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，2020年4月8日，輝瑞（Pfizer）公司宣布美國FDA已經(jīng)批準(zhǔn)Braftovi?（encorafenib，康奈非尼）和Erbitux?（cetuximab，西妥昔單抗）聯(lián)合用藥方案（Braftovi二藥方案），用于治療攜帶BRAF V600E突變的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）患者。這些患者已經(jīng)接受過一種或兩種前期療法。此次批準(zhǔn)，也使Braftovi二藥方案成為FDA批準(zhǔn)的針對(duì)攜帶BRAF基因突變mCRC患者的首個(gè)靶向療法。

Kras

KRAS突變是最致命的癌癥生長(zhǎng)和發(fā)展的初始驅(qū)動(dòng)遺傳因子之一。表現(xiàn)出這種突變的患者通常預(yù)后較差，并且對(duì)護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)治療的抵抗力很差。據(jù)統(tǒng)計(jì)，KRAS基因突變出現(xiàn)在近，30-40%的結(jié)腸癌中，至今沒有獲批的靶向治療方案。

KRAS 突變或 NRAS 突變的患者不應(yīng)使用西妥昔單抗或者帕尼單抗，可能對(duì)整體療效產(chǎn)生負(fù)面影響。

近兩年，針對(duì)Kras的靶向治療進(jìn)展取得了重大突破，多款靶向藥物顯示出巨大的潛力。

AMG510

經(jīng)過三十年的研究，AMG 510是第一個(gè)達(dá)到臨床階段的KRAS G12C抑制劑！

首次人體結(jié)果顯示KRAS突變實(shí)體瘤的初步安全性，耐受性數(shù)據(jù)和抗腫瘤活性！

FDA批準(zhǔn)AMG 510孤兒藥物指定用于KRASG12C陽性非小細(xì)胞肺癌和結(jié)腸直腸癌，打開了歷史性的缺口，讓我們看到了希望。

好消息是，這款有望攻克KRAS的抗癌新星已經(jīng)來到中國，即將正式開展臨床試驗(yàn)。3月9日，CDE（國家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心）官網(wǎng)公布，安進(jìn)公司研發(fā)的KRAS G12C抑制劑AMG 510臨床申請(qǐng)獲藥審中心承辦，意味著將在不久后開始招募國內(nèi)晚期腫瘤患者，全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)將會(huì)密切關(guān)注，及時(shí)為大家提供招募信息。

MRTX849橫空出世，對(duì)肺癌，結(jié)直腸癌初顯成效

另一家公司Mirati在AACR期刊《癌癥發(fā)現(xiàn)》上的一篇論文中也報(bào)告了令人鼓舞的人類成果。其KRAS（G12C）抑制劑MRTX849使六名肺癌患者中的三名以及四名結(jié)腸癌患者中的一名腫瘤縮小。

MRTX849是一款針對(duì)KRAS G12C突變體的特異性優(yōu)化口服抑制劑。在名為MRTX849-001的1/2期臨床試驗(yàn)中，MRTX849在治療攜帶KRAS G12C基因突變的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和結(jié)直腸癌（CRC）患者時(shí)表現(xiàn)出可喜的安全性和抗癌活性。

KRAS突變新藥Onvansertib閃亮登場(chǎng)，已獲FDA快速通道認(rèn)定！

PLK1是絲氨酸/蘇氨酸激酶，是細(xì)胞有絲分裂的主要調(diào)節(jié)劑。PLK1在結(jié)直腸癌中過表達(dá)，與預(yù)后不良有關(guān)，但是研究人員發(fā)現(xiàn)在抑制PLK1后可以誘導(dǎo)癌細(xì)胞分裂周期停滯和凋亡，因此將PLK1鑒定為KRAS突變結(jié)直腸癌細(xì)胞中的理想靶標(biāo)。在此提醒病友們?cè)谶M(jìn)行基因檢測(cè)的時(shí)候可以關(guān)注下有沒有這個(gè)突變，也可以聯(lián)系全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部進(jìn)行解讀，推薦治療方案。

Onvansertib是一種新型的，具有高度選擇性的PLK1抑制劑，當(dāng)與伊立替康聯(lián)合使用時(shí)，效果更好。

onvansertib + FOLFIRI +貝伐單抗的組合可能成為結(jié)直腸癌的二線治療選擇。

2020ASCO公布的最新研究數(shù)據(jù)顯示，入組9名患者，疾病控制率高達(dá)（DCR）89%（8/9），客觀緩解率（ORR）：44.4%（4/9）；4例患者達(dá)到PR（部分緩解），4例患者達(dá)到SD（疾病穩(wěn)定）。

HER2擴(kuò)增

在2%~6％的晚期或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者中發(fā)現(xiàn)HER2擴(kuò)增或過表達(dá)。

帕妥珠單抗+曲妥珠單抗

帕妥珠單抗和曲妥珠單抗分別與不同HER2結(jié)構(gòu)域結(jié)合而對(duì)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生協(xié)同抑制作用。

MyPathway是第一個(gè)探討帕妥珠單抗+曲妥珠單抗治療用于HER2擴(kuò)增轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者療效的臨床研究（無論KRAS突變狀態(tài)）。這項(xiàng)研究表明HER2雙靶向治療——帕妥珠單抗+曲妥珠單抗的耐受性良好，或可作為HER2擴(kuò)增轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的治療方案。較早進(jìn)行基因檢測(cè)明確HER2突變并考慮早期使用HER2靶向治療可能會(huì)給患者帶來獲益。

曲妥珠單抗+拉帕替尼

HERACLES研究了曲妥珠單抗（T）聯(lián)合拉帕替尼（L）治療HER-2陽性且KRAS野生型 mCRC患者。

結(jié)果顯示，可評(píng)估的23例患者主要研究終點(diǎn)達(dá)到：客觀緩解率35%（8/23 ）。18例患者出現(xiàn)腫瘤縮?。?8／23（CR＋PR＋縮小SD）生存結(jié)果顯示，HER-2 copy數(shù)更高的患者接受抗HER-2治療后的生存更好。

HER2靶點(diǎn)“廣譜藥”DS-8201或成結(jié)直腸癌后線治療新選擇！

DESTINY-CRC01研究是一項(xiàng)開放、多中心、單臂的II期臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估Trastuzumab deruxtecan（T-DXd；DS-8201）后線（≥3線）治療HER2陽性/RAS野生型的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）的療效和安全性。共納入78名HER2陽性、RAS野生型且至少經(jīng)過2線及以上治療后病情進(jìn)展的mCRC患者。

研究結(jié)果顯示DS-8201 6.4mg/kg q3w在標(biāo)準(zhǔn)治療無效的HER2陽性mCRC的患者中顯示出較好的療效，其安全性與先前的結(jié)果一致，但I(xiàn)LD是一種嚴(yán)重的不良事件，需要及時(shí)準(zhǔn)確的識(shí)別和干預(yù)。

NTRK

約1~5%的結(jié)腸癌患者出現(xiàn)NTRK融合，建議進(jìn)行NGS檢測(cè)。

拉羅替尼（Larotrectinib Vitrakvi）

2020年1月23日~1月25日，美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)胃腸道腫瘤研討會(huì)（ASCO-GI）上專門分析了攜帶NTRK融合蛋白的消化道腫瘤患者的臨床用藥效果。

試驗(yàn)結(jié)果顯示：消化道腫瘤亞組的總緩解率為43％，其中結(jié)腸癌患者的總體緩解率為50％。反應(yīng)的持續(xù)時(shí)間差異較大，從3.5個(gè)月到超過14.7個(gè)月不等。

在中位隨訪期19個(gè)月之后，中位總體生存時(shí)間長(zhǎng)達(dá)33.4個(gè)月，將近三年。一年的總生存率（OS）為69％。在數(shù)據(jù)截?cái)鄷r(shí)，四名結(jié)腸癌患者和一名胰腺癌患者仍然活著，而且病情沒有惡化。并且拉羅替尼的安全性和耐受性是良好的。大多數(shù)不良反應(yīng)為1級(jí)或2級(jí)。

恩曲替尼（Entrectinib Rozlytrek）

2019年8月，恩曲替尼獲批上市，是一種具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)活性的酪氨酸激酶抑制劑（TKI），能夠穿過血腦屏障，是臨床上唯一一種被證明針對(duì)原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性腦疾病具有療效的TRK抑制劑，并且沒有不良的脫靶活性（off-target activity，未達(dá)到預(yù)先設(shè)定的目標(biāo)）；可以阻斷ROS1和NTRK激酶活性，并可能導(dǎo)致ROS1或NTRK基因融合的癌細(xì)胞死亡。

VEGF

貝伐單抗（Avastin?）

貝伐單抗是重組的人源化單克隆抗體。2004年2月26日獲得FDA的批準(zhǔn)，是美國第一個(gè)獲得批準(zhǔn)上市的抑制腫瘤血管生成的藥。

貝伐珠單抗單藥的有效率較低，通常推薦與化療聯(lián)合使用。

聯(lián)合化療方案：IFL、FOLFIRI、FOLFOX及CapeOX；使用劑量：5mg/kg（2周方案）及7.5mg/kg（3周方案）。

IFL方案聯(lián)合貝伐珠單抗治療晚期結(jié)直腸癌，將OS由15.6個(gè)月提高至20.3個(gè)月（AVF2107研究）。

貝伐珠單抗聯(lián)合FOLFIRI方案作為一線治療，其有效率為58.7%，PFS為10.3個(gè)月（FIRE3研究）。

貝伐珠單抗分別聯(lián)合FOLFOX或FOLFIRI作為一線治療，PFS達(dá)到11.3個(gè)月，OS達(dá)到31.2個(gè)月（CALGB80405研究）。

瑞戈非尼（regorafenib）

瑞格菲尼是一種口服的激酶抑制劑，靶向RTK激酶。它通過抑制 VEGFR2-TIE2的活性來抑制腫瘤周邊血管生成，也就抑制了腫瘤的營(yíng)養(yǎng)供給，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)縮小腫瘤，并且控制腫瘤進(jìn)展。2012年9月，瑞格菲尼被FDA批準(zhǔn)治療晚期結(jié)腸癌。2017年5月，我國CFDA也已經(jīng)批準(zhǔn)瑞戈非尼用于分別用于治療既往接受過以氟尿嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康為基礎(chǔ)的化療，以及既往接受過或不適合接受抗VEGF治療、抗EGFR治療（RAS野生型）的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC)患者。

阿柏西普（Zaltrap ziv-aflibercept）

阿柏西普于2012年被美國FDA批準(zhǔn)治療晚期結(jié)直腸癌，它是一種嵌合蛋白藥物，通過抑制人血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子VEGF來限制腫瘤營(yíng)養(yǎng)供給，進(jìn)而抑制腫瘤增殖。

雷莫蘆單抗 （ramucirumab Cyramza）

Cyramza是一種單克隆抗體藥物，它主要通過和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體（VEGFR2）結(jié)合，抑制腫瘤周邊的新血管生成，抑制腫瘤的營(yíng)養(yǎng)供給，進(jìn)而達(dá)到抑制腫瘤增殖的效果。

2015年4月24日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)雷莫蘆單抗與FOLFIRI方案聯(lián)合使用，用于治療在使用貝伐單抗、奧沙利鉑和氟嘧啶治療期間或治療之后有疾病進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者。

呋喹替尼（愛優(yōu)特）

呋喹替尼是一種國產(chǎn)的高選擇性VEGFR長(zhǎng)效抑制劑，其作用機(jī)理和瑞戈菲尼類似。

2018年9月在中國獲批用于治療既往接受過氟尿嘧啶類、奧沙利鉑和伊立替康為基礎(chǔ)的化療，以及既往接受過或不適合接受抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）治療、抗表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）治療（RAS野生型）的轉(zhuǎn)移性CRC患者。

呋喹替尼在結(jié)直腸癌的三線治療中的效果良好。因此既往治療失敗的結(jié)腸癌患者可以選擇使用。

結(jié)直腸癌免疫治療方案及最新進(jìn)展盤點(diǎn)

預(yù)后優(yōu)劣順序：MSI-H 且 BRAF 野生型＞MSI-H 且 BRAF 突變型＞MSS 且 BRAF 野生型＞MSS 且 BRAF 突變型。

MSI-H/dMMR轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌

微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高（MSI-H）是預(yù)后良好的因素，而 MSI-H 的結(jié)直腸癌中 BRAF 突變率約 50%。

免疫檢查點(diǎn)抑制劑是 MSI-H 的有效治療方式。目前可以應(yīng)用于 MSI-H 型 mCRC 患者的免疫檢查點(diǎn)抑制劑有派姆單抗、納武單抗及易普利單抗。

opdivo（nivolumab 納武單抗）

2017年8月，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)靜脈輸注Nivolumab用于氟尿嘧啶、奧沙利鉑、伊立替康治療后疾病進(jìn)展的高微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI-H）或錯(cuò)配修復(fù)缺陷（dMMR）成人或兒童（≥12歲）轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）患者。

Keytruda（帕姆單抗）

2020年6月29日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)使用派姆單抗（KEYTRUDA，Merck＆Co.）一線治療無法切除或轉(zhuǎn)移性微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高（MSI-H）或錯(cuò)配修復(fù)缺陷（dMMR）結(jié)直腸癌的患者癌癥。

Nivolumab +Ipilimumab

2018年7月10日，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)ipilimumab（伊匹單抗）與nivolumab（納武單抗）聯(lián)合用于治療12歲及以上、微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高（MSI-H）或錯(cuò)配修復(fù)缺陷（dMMR）、使用氟嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康治療后進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）患者。

MSS結(jié)直腸癌

95%的結(jié)直腸癌患者都是MSS型，這類患者往往對(duì)免疫治療的效果不佳，臨床迫切需要更加有效的治療方案。

regorafenib（Stivarga）+nivolumab

一項(xiàng)針對(duì)于微衛(wèi)星穩(wěn)定（MSS）疾病的患者，大約53名患者接受了[組合治療]并且達(dá)到了40％的高反應(yīng)率，這在這部分難治性患者中是聞所未聞的。

有持續(xù)數(shù)據(jù)顯示抗VEGF治療可能與PD-1阻斷有協(xié)同作用?，F(xiàn)在，這是MSS人群中的第一次，通過結(jié)合這兩種治療策略，看到了非常令人印象深刻的療效。因此，通過將抗VEGF策略與免疫檢查點(diǎn)抑制結(jié)合起來，MSS疾病患者將會(huì)有更大的生存獲益。

77歲男性，RAS野生型轉(zhuǎn)移性直腸癌，MSS, PD-L1 CPS=0。

FOLFIRI+Bevacizumab, FOLFOX, irinotecan+cetuximab,trifluridine/tipiracil后進(jìn)展

接受O藥聯(lián)合瑞戈非尼治療后病情迅速緩解。

Durvalumab+Tremelimumab

一項(xiàng)研究分析了20例患者，有2例患者出現(xiàn)PR，療效都持續(xù)了44周及44周以上，另外2例患者出現(xiàn)疾病穩(wěn)定，DCR為20%。16例患者出現(xiàn)≥3級(jí)AE，1例患者出現(xiàn)死亡。對(duì)于后線難治性MSS型結(jié)直腸癌患者，治療方案非常有限，該免疫聯(lián)合方案展現(xiàn)了一定的療效。

驚艷ASCO！PolyPEPI1018疫苗安全有效

PolyPEPI1018是一種現(xiàn)成的多肽疫苗，含有12種免疫原性表位，這些表位衍生自結(jié)直腸癌患者中經(jīng)常表達(dá)的7種癌睪丸抗原（CTA）。

2020年6月的ASCO會(huì)議中，報(bào)告了PolyPEPI1018疫苗作為轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者（mCRC）維持治療的補(bǔ)充的I期研究的最終結(jié)果。結(jié)果顯示：入組的11名MSS（微衛(wèi)星穩(wěn)定）的患者對(duì)疫苗耐受性良好。最常見的副作用是輕微的皮膚反應(yīng)。其中三名患者出現(xiàn)了客觀的腫瘤反應(yīng)：其中兩名患者均符合治愈性手術(shù)的條件，值得一提的是，其中一位患者在手術(shù)后的原發(fā)腫瘤中發(fā)現(xiàn)已經(jīng)沒有存貨的腫瘤細(xì)胞，這說明，癌癥疫苗已經(jīng)將腫瘤細(xì)胞全部殺滅。因此，PolyPEPI1018可有效恢復(fù)患者的免疫反應(yīng)。用PolyPEPI1018疫苗進(jìn)行的治療和維持治療是安全的，并初步證明了疫苗對(duì)MSS mCRC腫瘤具有早期臨床活性的證據(jù)。

寫給結(jié)直腸癌患者的話

進(jìn)入靶向治療時(shí)代，每個(gè)患有結(jié)直腸癌的患者都應(yīng)該通過MSI檢測(cè)、RAS和BRAF的突變分析，并且盡可能進(jìn)行HER2擴(kuò)增，NTRK等基因的檢測(cè)，基因檢測(cè)（NGS）將納入大多數(shù)患者的初步檢查標(biāo)準(zhǔn)?，F(xiàn)在國內(nèi)的患者可通過全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)進(jìn)行檢測(cè)4006667998。

我們生活在結(jié)直腸癌治療的分子革命中，我們已經(jīng)了解了很多關(guān)于結(jié)腸癌的分子遺傳學(xué)以及如何將它轉(zhuǎn)化臨床治療決策。未來還將有更多。而關(guān)于結(jié)直腸癌的最新研究進(jìn)展和最佳用藥方案，只有國內(nèi)外頂尖的癌癥專家才具備豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，結(jié)直腸癌患者可通過全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)申請(qǐng)權(quán)威專家會(huì)診，獲得最佳診療方案。