肺癌在中國不論是發(fā)病率還是死亡率，排名都是第一，一旦被確診得了晚期肺癌，大家往往認(rèn)為被判了死刑，無藥可救了。在2020年，非小細胞肺癌新藥的進展和獲批都呈現(xiàn)井噴狀態(tài)，特別是靶向藥和免疫治療領(lǐng)域產(chǎn)生了范式轉(zhuǎn)變，每一項成功的數(shù)據(jù)都為晚期癌癥患者的生存帶來了更多的選擇和希望。

肺癌的靶向治療-新靶點，新藥物，新希望

與化療相比，靶向治療讓晚期患者的無進展生存期顯著增加。此前對于常見突變靶點EGFR，ALK，ROS1和BRAF突變并接受靶向治療的患者，反應(yīng)率約為50％至80％，總體存活時間對比化療增加到18個月和38.6之間，而在初次靶向治療耐藥之后繼續(xù)使用二代三代或者是免疫治療，仍然能為生命繼續(xù)續(xù)航。近兩年，肺癌領(lǐng)域涌現(xiàn)出了眾多新興靶點，比如RET,MET,NTRK等，2020年，針對這些靶點上市的新藥又給晚期患者燃起了新的希望。

FDA目前批準(zhǔn)的肺癌靶向藥

1RET--首款獲批上市的靶向藥Selpercatinib和十五年幸存者

在肺癌的常見靶點中，大家對EGFR,ALK,KRAS,ROS1這些基因比較熟悉，而RET基因在肺癌中僅有1%-2%的患者存在RET基因融合，多為與KIF5B基因的融合，也就是說RET基因和KIF5B基因融合在一起，形成了一個新的基因，這種基因的出現(xiàn)會讓癌細胞不受控制的惡性增值。

而Selpercatinib是一種高度選擇性和有效的口服研究藥物，專門針對于RET激酶異常突變的癌癥患者。

這款藥物之所以被譽為傳奇抗癌藥，是因為這款藥物的有效率超高，而且是對既往接受過鉑類化療和PD-1治療后進展的非常晚期的患者，臨床數(shù)據(jù)顯示對于105例經(jīng)過至少三種全身性治療的晚期患者，總的客觀緩解率（ORR）還能達到64％，其中81%的患者持續(xù)應(yīng)答≥6個月，

比如，梅利莎（Melissa Crouse）退休前是一名中學(xué)老師，現(xiàn)在是一名15年的肺癌幸存者。

2005年，51歲的梅麗莎克勞斯即將開始新的生活，因為她的孩子已經(jīng)去上大學(xué)了。然而不幸的是，她被診斷患有肺癌，這讓她感到非常意外，因為她從不吸煙，并且酷愛運動。手術(shù)切除了部分左肺，當(dāng)時基因檢測只能檢測EGFR，結(jié)果是陰性的。于是她只能進行了化療。但在2009年，她的肝臟又出現(xiàn)了癌癥，從那以后她幾乎嘗試了所有的療法，包括放療和質(zhì)子。

幸運的是，梅麗莎去拜訪了曾在麻省總醫(yī)院工作的著名肺癌腫瘤學(xué)家Jeffrey Engelman博士后，對她的腫瘤重新進行了ROS1和MET等生物標(biāo)志物的綜合檢測，并發(fā)現(xiàn)她竟然存在RET融合。她在麻省總醫(yī)院的主治醫(yī)生建議她馬上去紀(jì)念斯隆·凱特琳（Mean Sloan Kettering）參加開展的RET新藥臨床試驗，并介紹了Alex Drillon博士，當(dāng)時這款藥物只有代號，叫做LOXO-292，這讓克勞斯的腫瘤迅速萎縮。

“我現(xiàn)在感覺比現(xiàn)在好多了，”克勞斯說。她可以自己去商店購物，幫她的女兒照看五歲的孫女。

2020年5月8日，傳奇抗癌藥LOXO-292加速獲批上市了，同時也有了自己的大名-Retevmo，不得不說，這款對于RET基因融合的患者有著顯著療效的廣譜抗癌藥將給病友們帶來全新的選擇和希望。

Retevmo也是首個被批準(zhǔn)專門用于治療攜帶RET基因變異的癌癥患者的精準(zhǔn)療法。原文鏈接：提前獲批！傳奇抗癌藥LOXO-292震撼上市，這三個問題一定要了解

2MET--緩解率達68%！首款MET抑制劑卡馬替尼上市

卡馬替尼作為一種口服的高選擇性小分子MET抑制劑，于2020年5月6日被美國FDA批準(zhǔn)上市。最重要的是，卡馬替尼（Tabrecta、capmatinib、INC280）是FDA批準(zhǔn)的針對局部晚期或轉(zhuǎn)移性MET 14跳躍突變的非小細胞肺癌（NSCLC）患者的首款靶向藥。

METex14突變是公認(rèn)的致癌驅(qū)動因素。諾華與Foundation Medicine合作，正在開發(fā)針對卡馬替尼的伴隨診斷劑，用于腫瘤組織和液體活檢，將包括在FoundationOneCDx以及即將推出的Foundation Medicine液體活檢平臺中，目前正在接受FDA審查。

這款藥物不管是對于初治的患者還是既往接受過化療的患者，療效都是非常顯著，在II期臨床研究GEOMETRY mono-1中，共97例患者入組：

（1）在初治患者（28例，先前沒有接受過治療）中，總緩解率（ORR）為67.9%，疾病控制率（DCR）為96.4％，中位緩解持續(xù)時間（DOR）為11.14個月，中位無進展生存期為9.69個月。

（2）在經(jīng)治患者（69例，先前已接受過治療，88.4%含鉑化療）中，總緩解率ORR為40.6%，疾病控制率（DCR）為78.3％，中位緩解持續(xù)時間DOR為9.72個月，中位無進展生存期為5.42個月。

（3）約有一半的腦轉(zhuǎn)移患者對capmatinib應(yīng)答（13人中有7人；54％）。在這些患者中，有4例完全消除了腦部病變（31％），顱內(nèi)疾病控制率DCR為92.3％（12/13）。

3KRAS-AMG510首次攻破堡壘，國內(nèi)臨床試驗即將招募

作為人類癌癥中最常出現(xiàn)突變的致癌基因-KRAS基因，從最初發(fā)現(xiàn)至今的30多年里，還沒有一款直接針對KRAS突變的靶向藥物。

而在2019年，針對KRAS這一靶點的抑制劑AMG510終于攻破了這一堡壘，疾病控制率達100%！讓”不可成藥“的魔咒將成為歷史。

首次人體試驗，Ⅰ期臨床研究（NCT03600883），29例KRAS G12C突變實體瘤可供評估，其中10例非小細胞肺癌，19例腸癌等實體瘤。

重點是，在10例NSCLC患者中，ORR創(chuàng)下史上新高，達到50%，而疾病控制率更是滿分100%！對于無藥可用的KRAS突變NSCLC患者，AMG510將來來逆轉(zhuǎn)奇跡！5例部分緩解的患者仍在繼續(xù)服藥中（7.3-27.4周），最長的已經(jīng)超過27周。

一位為55歲男性NSCLC患者，既往嘗試了幾乎所有的治療方案，（包括化療、厄洛替尼、PD1、dasatinib、M3541）均以失敗告終，后用AMG510（360mg），腫瘤縮小了67%，并且在用藥18周時達到完全緩解，病灶已經(jīng)消退到無法測量。

好消息是，這款有望攻克KRAS的抗癌新星已經(jīng)來到中國，即將正式開展臨床試驗。3月9日，CDE（國家藥監(jiān)局藥品審評中心）官網(wǎng)公布，安進公司研發(fā)的KRAS G12C抑制劑AMG 510臨床申請獲藥審中心承辦，意味著將在不久后開始招募國內(nèi)晚期腫瘤患者，全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)將會密切關(guān)注，及時為大家提供招募信息。想?yún)⒓拥幕颊呖梢灾码娙蚰[瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部了解入組詳情。

肺癌的免疫治療-讓更多的晚期患者獲得“免死金牌”

近兩年，免疫檢查點抑制劑無疑是最成功的腫瘤免疫療法之一，已經(jīng)改變了NSCLC的治療前景。目前獲批用于肺癌的四大PD-1/L1將晚期肺癌不到5%的五年生存率一下提高到16%，翻了整整3倍，讓不少患者乃至醫(yī)生為之振奮。免疫療法正在逐漸成為治療晚期非小細胞肺癌的“特效”藥物。目前FDA已經(jīng)批準(zhǔn)了四款免疫檢查點抑制劑用于非小細胞肺癌的治療。2020年，免疫治療進軍肺癌治療的腳步依然沒有減慢，加速上市了眾多新的療法，給更多的患者帶來“免死金牌”

1免疫黃金組合O+Y躋身肺癌一線治療

5月15日，百時美施貴寶（BMS）公司宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已經(jīng)批準(zhǔn)PD-1免疫檢查點抑制劑Opdivo（歐狄沃，nivolumab，納武利尤單抗）聯(lián)合CTLA-4抑制劑Yervoy（伊匹木單抗，ipilimumab，易普利姆瑪）及有限療程的含鉑雙藥化療用于一線治療無EGFR基因突變和ALK融合的轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性非小細胞肺癌（NSCLC）。

這一喜訊表明Opdivo與低劑量Yervoy聯(lián)合一定療程的化療，能夠在一線治療中為非小細胞肺癌患者帶來生存獲益。這款聯(lián)合療法將讓NSCLC患者無論PDL1表達高低，都可以做到去化療。調(diào)整后的雙免疫方案毒性也低于化療。

2T藥單藥提前獲批！非小細胞肺癌再添一線新療法！

5月19日，羅氏（Roche）宣布，美國FDA批準(zhǔn)其重磅PD-L1抑制劑Tecentriq（atezolizumab）上市，作為一線單藥療法，治療PD-L1高表達，且無EGFR或ALK基因突變的晚期非鱗狀和鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者。這是Tecentriq在非小細胞肺癌領(lǐng)域獲得的第四個適應(yīng)癥。

阿特珠單抗(Atezolizumab)是一種單克隆抗體，可靶向PD-L1蛋白。阿特朱單抗與腫瘤細胞和腫瘤浸潤性免疫細胞上表達的PD-L1結(jié)合，阻斷其與PD-1和B7.1受體的相互作用。通過抑制PD-L1，可以激活T細胞消滅腫瘤細胞。

目前，Tecentriq已經(jīng)在中國獲批上市（阿替利珠單抗，商品名泰圣奇），聯(lián)合化療用于一線治療廣泛期的小細胞肺癌。

肺癌的生物免疫治療-初現(xiàn)光芒！

近兩年，免疫檢查點抑制劑無疑是最成功的腫瘤免疫療法之一，但不盡人意的是，PD-1僅對20%~30%的患者起效，如何讓更多的患者能夠獲益于免疫治療，如何進一步提升免疫治療的有效率是腫瘤學(xué)家們現(xiàn)在和未來積極探索的方向。

1PD-1耐藥有救了！TILs療法再為生命續(xù)航

在過繼性細胞免疫治療領(lǐng)域，除了血液腫瘤中家喻戶曉的CAR-T細胞療法，實體腫瘤中最具潛力的當(dāng)屬TILS（腫瘤浸潤淋巴細胞）療法。去年的ASCO會議上，基于TILS細胞的創(chuàng)新型療法LN-145和LN-144(Lifileucel）在治療宮頸癌和黑色素瘤的臨床結(jié)果一經(jīng)公布，就引起了醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注，其中黑色素瘤中的TIL治療具有持續(xù)數(shù)十年的完全應(yīng)答（CR）的潛力，這種長期的作用歸功于記憶T細胞的持久性。

肺癌是全球發(fā)病和死亡最高的癌癥，盡管近年來靶向和免疫治療發(fā)展已經(jīng)讓肺癌越來越趨于慢性病的治療，但是對于一些患者來說，當(dāng)最后的保底藥物PD-1發(fā)生耐藥后，仍讓患者們感到恐慌。

美國時間4月27日，在今年的AACR會議上，一項由美國知名癌癥中心莫菲特癌癥研究中心（H. Lee Moffitt ）開展的基于TIL細胞治療的Ⅰ期臨床結(jié)果公布：在12名可評估的非小細胞肺癌患者中，TIL療法可達到25%的總緩解率，其中兩名患者達到持久的完全緩解。

盡管這項研究規(guī)模很小，但還是令腫瘤學(xué)家們感到振奮，因為這些患者都是臨床上已經(jīng)接受過PD-1（Opdivo）治療后病情進展的晚期患者，這些患者可以說是山重水復(fù)疑無路，最為難治的患者群體了。

當(dāng)從這些患者體內(nèi)的腫瘤病灶中提取出抗癌能力超強的TILs細胞，并在體外擴增培養(yǎng)成數(shù)十億有著精準(zhǔn)殺傷能力的免疫大軍，回輸?shù)襟w內(nèi)作戰(zhàn)時，大部分患者在首次TIL治療后進行 CT掃描就開始出現(xiàn)明顯的腫瘤消退。

這項試驗共有32名患者參加，最終有16名患者接受TILS治療，其中12名患者可以評估。在平均隨訪1.4年時，3名患者病情緩解，其中兩名完全患者，并且已超過一年。另一名患者的緩解即將得到確認(rèn)。

大部分患者在接受TILs治療后，腫瘤病灶都有所縮小，在接受治療后的第一次CT掃描時，腫瘤病灶直徑平均縮小38%！

因此，在PD-1治療后，TILs療法仍具有令晚期轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌達到持久緩解的能力，這是非常了不起的，期待這款療法能加大研究，早日獲批上市，為晚期患者的生命持續(xù)續(xù)航！想了解詳情或參加臨床試驗請閱讀原文：打破僵局！召集體內(nèi)抗癌能力最強的免疫軍團，向?qū)嶓w腫瘤宣戰(zhàn)！

2客觀緩解率翻倍！NK+PD-1成為阻擊非小細胞肺癌的王炸組合

除了T細胞外，人類自然殺傷NK細胞也會表達PD-1，并且也具有延長晚期NSCLC患者生存的潛力，那么，將PD-1和NK聯(lián)合起來會不會組成抗癌的王炸呢？

近日，這個設(shè)想由國內(nèi)的研究團隊率先實錘，并發(fā)表在國際頂級期刊《The Journal of Clinical Investigation》上。值得一提的是，此研究是目前所知的國內(nèi)第一個研究派姆單抗和NK細胞輸注聯(lián)合使用的安全性和有效性試驗，派姆單抗聯(lián)合NK細胞在先前接受過治療的PD-L1+晚期非小細胞肺癌患者中提高了生存率。

這項研究的結(jié)果非常振奮人心，輸注擴增的NK細胞后，患者的NK細胞數(shù)量顯著增加，抗癌效果倍增。原文鏈接：免疫王炸組合！國內(nèi)首個NK細胞聯(lián)合PD-1治療非小細胞肺癌數(shù)據(jù)出爐！

肺癌疫苗探索時代-將肺癌變成慢性病成為可能

如果有一種癌癥疫苗能夠成功觸發(fā)強烈的免疫應(yīng)答并且在適合的人群中使用，就可以顯著改善肺癌存活。臨床研究顯示，三種正在研究的肺癌疫苗如tecemotide，TG4010和belagenpumatucel-L暫時不符合主要終點。癌癥疫苗的歷史經(jīng)歷了許多失敗，但癌癥疫苗的研發(fā)一直是醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域激烈探索的熱點。

那么，究竟有沒有一種可以預(yù)防和治療肺癌的疫苗呢？

1古巴EGF疫苗聯(lián)合O藥延長生存期至13.7個月

古巴EGF疫苗（CIMAvax-EGF）是一種比較古老的肺癌治療性疫苗，先前的III期臨床研究結(jié)果顯示晚期NSCLC一線化療結(jié)束后以古巴疫苗維持治療，中位OS為12.43個月，優(yōu)于化療的9.43個月。

此次會議上報道了古巴EGF疫苗聯(lián)合O藥治療NSCLC的I期研究結(jié)果。該研究納入13例患者，大部分患者PD-L1表達為0。結(jié)果顯示，古巴EGF疫苗聯(lián)合O藥之后患者可以更快達到足夠的抗EGF效果，4劑古巴EGF疫苗聯(lián)合O藥后100％的患者抗EGF抗體滴度> 1：4000，而在以前的研究中單獨使用古巴EGF疫苗時為56％。

13例患者的中位OS為13.7個月，優(yōu)于Checkmate 057研究中O藥單藥治療PD-L1<10%患者的9.9個月。而完成4劑古巴EGF疫苗注射的10例患者中，中位OS達到18.5個月。

此外，EGFR/ALK/KRAS陰性的9例患者中位OS達22.4個月，而EGFR/ALK/STK11陰性KRAS陽性的3例患者中位OS為12.3個月。這似乎與Checkmate 057研究相反，聯(lián)合治療時KRAS陰性患者總生存期獲益更大。原文鏈接：又火了？古巴的“癌癥希望”-Cimavax疫苗登上美國PBS！

2新型肺癌疫苗TedopiⅢ期試驗數(shù)據(jù)公布，竟能破解PD-1耐藥！

2020年4月1日，OSE Immunotherapeutics公司宣布其新型抗癌疫苗Tedopi在非小細胞肺癌的Ⅲ期臨床試驗（代號為Atalante 1）取得了陽性結(jié)果，入組的所有患者在免疫檢查點抑制劑（PD-1）耐藥或失敗后，二線或三線使用Tedopi疫苗，一年的總生存率達到46%，遠超預(yù)設(shè)的25%！

一位54歲的晚期肺癌患者在經(jīng)過5次的新型肺癌疫苗注射后，腫瘤就迅速萎縮（從39毫米降至23毫米），截止報道時，生存期已經(jīng)超過20.6個月，目前仍在隨訪中。原文鏈接：重磅！新型肺癌疫苗TedopiⅢ期試驗數(shù)據(jù)公布，竟能破解PD-1耐藥！

美國抗癌黑科技-電場療法登錄中國

電場療法是一種低頻率，低強度的電場技術(shù)，它會精準(zhǔn)的破壞處于快速分裂期的癌細胞。

2020年5月113日，美國抗癌黑科技腫瘤電場療法-Optune通過了在中國獲得的臨床研究豁免資格，正式被國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準(zhǔn)上市！用于治療組織學(xué)證實的復(fù)發(fā)性多形性膠質(zhì)母細胞瘤（GBM）的成年患者（22歲或以上），以及與替莫唑胺聯(lián)合治療新診斷膠質(zhì)母細胞瘤。

同時，它也有了自己擲地有聲的中文大名--愛普盾。

另外還有幾個好消息宣布：

1.電場療法將在2020年完成一線胃腺癌的2期中試臨床試驗的注冊；

2.向中國提交惡性胸膜間皮瘤的臨床豁免申請；

3.2020年下半年公布針對非小細胞肺癌患者的3期關(guān)鍵性LUNAR試驗的中期結(jié)果。

這意味著，全球發(fā)病率和死亡率最高的肺癌也可能被電場療法斬獲，也期待電場療法對于中國高發(fā)難治性的胃癌能有確切的臨床數(shù)據(jù)。

瑞士溫特圖醫(yī)院癌癥中心的醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)主任Miklos Pless在2010年歐洲醫(yī)學(xué)腫瘤協(xié)會(ESMO)上發(fā)表了重要數(shù)據(jù)：在瑞士的四個中心進行一項單臂二期臨床研究，招募了42名患有局部晚期和轉(zhuǎn)移性的NSCLC(IIIb-IV期)患者，這些患者先前化療失敗，每天接受TTF治療12個小時，并聯(lián)合使用培美曲塞(愛寧達，禮來公司)，直到病情惡化。

結(jié)果顯示：

• 接受TTF聯(lián)合培美曲塞治療組相比單獨培美曲塞治療平均存活時間為13.8 vs 8.3個月；

• 聯(lián)合治療一年生存率為57%，單獨培美曲塞治療只有30%；

• 當(dāng)TTF聯(lián)合培美曲塞治療，無進展的存活時間增加了一倍多，達到了22-28周，單獨培美曲塞治療僅為12周！

• 唯一報告的TTF治療不良反應(yīng)是在治療位輕微到中度的皮膚刺激。

目前，肺癌電場療法的三期臨床試驗（[ LUNAR試驗 ]-NCT02973789）已經(jīng)正式開展，旨在測試電場療法（TTFields）與免疫檢查點抑制劑或多西紫杉醇聯(lián)合用于非小細胞肺癌（NSCLC）患者的二線治療的安全性和有效性。該試驗預(yù)計招募534名患者，目前正在歐洲、美國和加拿大多個中心招募患者，想了解招募詳情的患者可以致電全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部。

寫給病友的話

今天給大家分享的這些藥品和技術(shù)不是想說某種治療有多神奇，而是想告訴廣大的肺癌病友，隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，我們離”治愈“的那一步會越來越近，大家一定要堅定信心，在權(quán)威正規(guī)的治療方案后，結(jié)合近年來最新的抗癌技術(shù)綜合治療，強調(diào)多學(xué)科協(xié)作，個體化處理的原則，根據(jù)不同患者的身體狀況、腫瘤部位、侵及范圍、有無黃疸、肝腎及心肺功能狀況，有計劃、合理的綜合應(yīng)用現(xiàn)有的診療手段，并采取積極的措施預(yù)防癌癥的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，才能提高五年生存率，戰(zhàn)勝癌癥。最后祝大家也能像上面的幾位患者一樣，成功跨過一個又一個五年！

我們也能感受到，在藥品審評審批制度改革以來，國內(nèi)新藥上市速度已大幅提升。相信隨著醫(yī)藥改革、醫(yī)學(xué)研究和無數(shù)患者與醫(yī)療工作者的共同推動，肺癌患者今后會越來越好，帶著這個美好的祝愿，希望社會越來越好，希望醫(yī)療越來越好！