第二節(jié)  中藥制劑衛(wèi)生與穩(wěn)定性

    【要點提示】

    1．中藥制劑微生物限度的規(guī)定。

    2．中藥制劑可能被微生物污染的途徑。

    3．引起中藥制劑不穩(wěn)定的因素，易水解和易氧化的藥物類型，中藥制劑貯藏條件有關規(guī)定。

    4．提高中藥制劑穩(wěn)定性的方法。

一、制藥衛(wèi)生

    （一）中藥制劑微生物限制標準

    對非無菌藥品微生物限度的標準，《中國藥典》要求除另有規(guī)定外，其微生物限度均符合下列標準。

1．無菌制劑及標示無菌制劑和原輔料應符合無菌檢查法規(guī)定。

2．用于手術、燒傷或嚴重創(chuàng)傷的局部給藥制劑應符合無菌檢查法規(guī)定。

3．非無菌不含藥材原粉與含藥材原粉的中藥制劑微生物限度標準見下表。

注：耐膽鹽革蘭陰性菌系指在膽汁酸中可以存活并繁殖的革蘭染色法呈陰性的細菌

4．非無菌藥用原料及輔料、中藥提取物與中藥飲片的微生物限度標準

（二）中藥制劑可能被微生物污染的途徑

    1．原藥材。

    2．藥用輔料（水、蜂蜜、淀粉、糖等）。

    3．設備、器械等（如粉碎機、混合機、制丸機、壓片機、盛裝物料的料桶和器具等）。

    4．制藥環(huán)境。

    5．操作人員（如指甲、頭發(fā)、衣服等）。

    6．包裝材料。

二、中藥制劑的穩(wěn)定性

    （一）影響中藥制劑穩(wěn)定性的因素

    1.中藥制劑不穩(wěn)定  主要是藥物的水解、氯化、異構化、聚合、脫羧等化學降解反應的結果。

    2．易水解和易氧化的藥物類型

    (l)易水解藥物

    ①酯類藥物；

    ②酰胺類藥物；

    ③苷類藥物。

    (2)易氧化藥物

    ①分子結構中具有酚羥基或潛在酚羥基的藥物，如黃芩苷；

    ②含有不飽和碳鏈的油脂、揮發(fā)油的藥物。

    3．影響穩(wěn)定性的因素

    (l)處方因素

    ①液體制劑的pH；

    ②溶劑、基質及其他輔料。

    (2)制劑工藝同種藥物的不同劑型，同種劑型的不同工藝。

    (3)貯藏條件

    ①溫度；

    ②光線；

    ③氧氣和金屬離子；

    ④濕度和水分；

    ⑤包裝材料。

  （二）提高中藥制劑穩(wěn)定性的方法

  1．延緩水解的方法

  (1)調節(jié)pH。

  (2)降低溫度。

  (3)改變溶劑。

  (4)制成千固體。

  2．防止氧化的方法

  (1)調節(jié)pH。

  (2)降低溫度。

  (3)驅逐氧氣。

  (4)添加抗氧劑。

  (5)控制微量金屬離子。

  (6)避光。

  （三）制劑包裝與貯藏要求

  應根據(jù)制劑穩(wěn)定性試驗的影響因素及其考察結果，選用不同的包裝和貯藏條件。

    1．包裝

    (1)遮光  用不透光的容器包裝，例如棕色容器或黑色包裝材料包裹的無色透明、半透明容器。

    (2)避光  避免日光直射。

    (3)密閉  將容器密閉，以防止塵土及異物進入。

    (4)密封或嚴封  將容器密封，以防止風化、吸潮、揮發(fā)或異物進入。

    (5)熔封  將容器熔封或用適宜的材料嚴封，以防止空氣與水分的侵入并防止污染。

  2．貯藏

  (1)陰涼處溫度不超過20℃。

  (2)涼暗處避光，溫度不超過20℃。

  (3)冷處溫度2- lO℃。

  (4)常溫10 - 30℃。