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《柳葉刀》子刊:又找到了一個(gè)新冠肺炎傳染性超強(qiáng)的原因!港大團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),新冠肺炎患者發(fā)病首周唾液病毒載量...

 昵稱58063980 2020-03-25

最近幾天,全球疫情的進(jìn)展簡(jiǎn)直讓奇點(diǎn)糕看得倒抽涼氣:4天內(nèi)國(guó)外新增10萬(wàn)例、美國(guó)單日新增過(guò)萬(wàn)、好幾個(gè)國(guó)家即將到大爆發(fā)的前夜、輸入病例越來(lái)越多……

估計(jì)所有人的心頭,都像奇點(diǎn)糕一樣有一個(gè)大大的問(wèn)號(hào):新冠肺炎(COVID-19)的傳播速度,怎么會(huì)如此之快,比17年前的SARS傳播快許多倍呢?

最新發(fā)表在《柳葉刀·傳染病》上的一項(xiàng)研究,也許能給出一些答案:香港大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)對(duì)23名患者進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn)患者唾液中的病毒載量,在出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽等新冠肺炎癥狀的第一周,就達(dá)到了最高峰!

《柳葉刀》子刊:又找到了一個(gè)新冠肺炎傳染性超強(qiáng)的原因!港大團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),新冠肺炎患者發(fā)病首周唾液病毒載量就飆到最高水平丨科學(xué)大發(fā)現(xiàn)

希望海外歸來(lái)的同志們,做好防護(hù),利人利己

(圖片來(lái)源:Pixabay)

新冠肺炎的這種特征,是與SARS和中東呼吸綜合征(MERS)截然不同的,更類似季節(jié)性的流感,而且這也意味著,新冠肺炎患者在病程早期,癥狀輕微的時(shí)候就有著極強(qiáng)的傳染。

而且分析還顯示,約有1/3的患者,唾液中檢出新冠病毒(SARS-CoV-2)RNA的時(shí)間會(huì)持續(xù)20天以上,甚至在臨床康復(fù)之后仍能檢出,但這些患者卻不一定病情更嚴(yán)重,所以核酸檢測(cè)連續(xù)陰性作為出院標(biāo)準(zhǔn),可能也有待商榷。

基于這兩大發(fā)現(xiàn),研究團(tuán)隊(duì)呼吁對(duì)新冠肺炎患者采取更嚴(yán)格的防控措施,避免出現(xiàn)更多的人傳人,同時(shí)防控工作中,可以采用這種取唾液測(cè)病毒的方法,減輕鼻拭子咽拭子檢查的不適感[1]。

新冠肺炎患者的傳染能力有多強(qiáng),傳染期有多長(zhǎng),一直是這次疫情中關(guān)注的焦點(diǎn)之一。前不久,廣州市第八人民醫(yī)院和香港大學(xué)團(tuán)隊(duì)發(fā)布的一篇預(yù)印本分析就顯示,44%的新冠肺炎人傳人,可能發(fā)生在患者出現(xiàn)癥狀之前[2]。

《柳葉刀》子刊:又找到了一個(gè)新冠肺炎傳染性超強(qiáng)的原因!港大團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),新冠肺炎患者發(fā)病首周唾液病毒載量就飆到最高水平丨科學(xué)大發(fā)現(xiàn)

不知道自己帶毒的人,和其他人一起狂歡,結(jié)果就是……

(圖片來(lái)源:Pixabay)

雖然都是冠狀病毒,但新冠肺炎如果真有這個(gè)特點(diǎn),就與此前的SARS和MERS很不一樣,它們都是在發(fā)病7天甚至10天之后,患者傳染能力才達(dá)到最高峰。

而且據(jù)奇點(diǎn)糕了解,目前絕大多數(shù)歐美國(guó)家,仍然沒(méi)有采取中國(guó)疫情爆發(fā)時(shí)“應(yīng)收盡收”的策略,而是讓大量的輕癥患者居家隔離,比如病例數(shù)昨天突破2000的葡萄牙,官方公布的收治患者就只有200多人。

如果輕癥患者傳染力強(qiáng),那么導(dǎo)致的二次甚至三次傳染,可就對(duì)疫情防控很不利了。要分析這個(gè)問(wèn)題,就得從新冠肺炎患者呼吸道的病毒載量(Viral Load)變化趨勢(shì)入手,結(jié)合著患者病程進(jìn)行完整的評(píng)估。

這也是本次分析中港大團(tuán)隊(duì)采用的策略,而為了增加患者的配合程度,研究團(tuán)隊(duì)并沒(méi)有采用鼻拭子咽拭子取樣,而是由患者在每天早上刷牙和吃早飯前,在護(hù)士的指導(dǎo)下自行咳出唾液。這種取樣方法,已被證明是行之有效的[3]。

從患者特征來(lái)看,這次分析中列入的23名患者有10名是重癥,13名是輕癥,整體的年齡分布、臨床癥狀和影像學(xué)及實(shí)驗(yàn)室檢查特點(diǎn),都與此前的一些分析相似,主要的抗病毒療法則是洛匹那韋/利托那韋。

這23名患者有3名唾液中未檢出病毒RNA,另外20名患者的唾液病毒載量中位數(shù)是5.2 log10拷貝/毫升。在變化趨勢(shì)上,病毒載量會(huì)在癥狀出現(xiàn)后第一周達(dá)到最高峰,此后逐漸下降,但重癥患者的氣管內(nèi)吸引物檢測(cè),沒(méi)有這種變化趨勢(shì)。

《柳葉刀》子刊:又找到了一個(gè)新冠肺炎傳染性超強(qiáng)的原因!港大團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),新冠肺炎患者發(fā)病首周唾液病毒載量就飆到最高水平丨科學(xué)大發(fā)現(xiàn)

藍(lán)色點(diǎn)是唾液檢測(cè)結(jié)果,紅色是重癥患者的氣管內(nèi)吸引物檢測(cè)

結(jié)合患者特征來(lái)看的話,老年患者的病毒負(fù)荷相對(duì)較高,但重癥和合并慢性病的患者,病毒負(fù)荷與輕癥患者沒(méi)有明顯的差異。

在21名康復(fù)的患者(2人不治身亡)當(dāng)中,有7名患者的唾液RNA檢測(cè)陽(yáng)性時(shí)間超過(guò)了20天,最長(zhǎng)的一位患者更是達(dá)到了25天,但這種長(zhǎng)時(shí)間檢出病毒,與患者的臨床癥狀持續(xù)時(shí)間、嚴(yán)重程度都沒(méi)有明顯的關(guān)聯(lián)。

除了病毒載量,新冠肺炎患者體內(nèi)的抗體則是本次分析的另一個(gè)重點(diǎn)。對(duì)16名患者血清抗體的檢測(cè)顯示,抗新冠病毒核蛋白(NP)和表面棘突蛋白受體結(jié)合域(RBD)的抗體,都是在新冠肺炎癥狀出現(xiàn)10天之后,水平才開(kāi)始上升的。

《柳葉刀》子刊:又找到了一個(gè)新冠肺炎傳染性超強(qiáng)的原因!港大團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),新冠肺炎患者發(fā)病首周唾液病毒載量就飆到最高水平丨科學(xué)大發(fā)現(xiàn)

IgG和IgM,NP抗體和RBD抗體的變化趨勢(shì)各自還有不同

對(duì)于這一系列的發(fā)現(xiàn),又該如何去解讀呢?

首先是病毒負(fù)荷的問(wèn)題,研究團(tuán)隊(duì)在論文中指出,既然新冠肺炎的病毒負(fù)荷變化趨勢(shì)與流感類似,那么早期采取抗病毒治療,可能對(duì)改善預(yù)后非常關(guān)鍵,但本次分析中使用的洛匹那韋/利托那韋,已經(jīng)被國(guó)內(nèi)試驗(yàn)證明價(jià)值有限了[4]。

而對(duì)于新冠肺炎的疫情防控來(lái)說(shuō),早期的病毒負(fù)荷高、傳染性強(qiáng),就肯定意味著防控難度更大,不過(guò)研究團(tuán)隊(duì)提出的唾液檢測(cè)法,確實(shí)更容易讓受檢者接受,畢竟前段時(shí)間也有留學(xué)生歸國(guó),拒絕咽拭子檢測(cè)的事兒。

其次對(duì)于少數(shù)患者的唾液核酸檢測(cè)持續(xù)陽(yáng)性,研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為,關(guān)鍵是要確定這些患者是否仍在“排毒”,如果患者臨床癥狀基本消失,繼續(xù)住院治療確實(shí)會(huì)擠占醫(yī)療資源,但從傳染病防治的角度來(lái)說(shuō),讓排毒患者出院顯然是有風(fēng)險(xiǎn)的。

這個(gè)問(wèn)題的答案,還需要更多的研究來(lái)證實(shí),同樣需要后續(xù)研究的還有抗體水平問(wèn)題,畢竟從本次分析的數(shù)據(jù)來(lái)看,患者的抗體水平變化與臨床癥狀關(guān)系并不大,但既然SARS病毒的抗體可能導(dǎo)致急性肺損傷,對(duì)新冠病毒也得小心看待[5]。

非常時(shí)期,大家都不容易啊,希望疫情早點(diǎn)過(guò)去吧

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參考資料:

1.To K K-W, Tsang O T-Y, Leung W-S, et al. Temporal profiles of viral load in posterior oropharyngeal saliva samples and serum antibody responses during infection by SARS-CoV-2: an observational cohort study [J]. The Lancet Infectious Diseases, 2020.

2.https://www./content/10.1101/2020.03.15.20036707v2

3.To K K W, Tsang O T Y, Yip C C Y, et al. Consistent detection of 2019 novel coronavirus in saliva[J]. Clinical Infectious Diseases, 2020.

4.Cao B, Wang Y, Wen D, et al. A Trial of Lopinavir–Ritonavir in Adults Hospitalized with Severe Covid-19 [J]. New England Journal of Medicine, 2020.

5.Liu L, Wei Q, Lin Q, et al. Anti–spike IgG causes severe acute lung injury by skewing macrophage responses during acute SARS-CoV infection[J]. JCI insight, 2019, 4(4).

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