現(xiàn)在談到癌癥，最火的就是免疫治療了。也難怪，回顧人類(lèi)和癌癥的抗?fàn)幨罚瑹o(wú)論是手術(shù)也好，放化療也好，靶向治療也好，都是以失敗告終。

在這種屢戰(zhàn)屢敗、屢敗屢戰(zhàn)的背景下，眼看著勝利的希望一點(diǎn)點(diǎn)渺茫，免疫治療就像一場(chǎng)及時(shí)雨，給了人們新的希望。腫瘤免疫療法榮獲2018年度諾貝爾生理學(xué)獎(jiǎng)，2019年也被稱(chēng)為“肺癌免疫治療元年”。免疫治療為什么重要？那當(dāng)然是因?yàn)樗皬?qiáng)”啊。

免疫治療因?yàn)椴会槍?duì)腫瘤細(xì)胞，而是激活機(jī)體免疫系統(tǒng)，有明確的靶向目標(biāo)，所以相比常規(guī)治療有三大優(yōu)點(diǎn)：療效顯著，不少患者出現(xiàn)“完全緩解”；副作用遠(yuǎn)比常規(guī)化療?。徊粫?huì)像靶向藥那樣容易耐藥。

雖然看似完美，但免疫治療也不是萬(wàn)能的。對(duì)于相當(dāng)一部分患者來(lái)說(shuō)，免疫治療并不能起到治療效果，這些患者對(duì)現(xiàn)有的免疫治療藥物抵抗。免疫治療面臨的挑戰(zhàn)之一，就在于研究清楚患者耐藥、抵抗的機(jī)制，讓更多患者從免疫治療中獲益。

那么，好消息來(lái)了！除了大家熟知的PD-1、CTLA-4，研究人員發(fā)現(xiàn)了一個(gè)新的免疫檢查點(diǎn)——NKG2A，相關(guān)研究發(fā)表在《Cell》期刊上。這個(gè)發(fā)現(xiàn)意味著以NKG2A為靶點(diǎn)的免疫治療新藥有望被開(kāi)發(fā)，更多癌癥患者或?qū)⒂兴幙捎茫?/p>

NKG2A——新的免疫檢查點(diǎn)在介紹新發(fā)現(xiàn)之前，讓我們先來(lái)復(fù)習(xí)一下免疫治療的相關(guān)知識(shí)。免疫細(xì)胞就像我們身體里的巡邏警察，腫瘤細(xì)胞就是警察們抓捕的“壞蛋”。

免疫細(xì)胞清除腫瘤細(xì)胞需要兩個(gè)步驟：首先是識(shí)別，免疫細(xì)胞需要靠一些表面特征來(lái)識(shí)別腫瘤細(xì)胞，這跟警察通過(guò)外貌特征、穿著、長(zhǎng)相等鎖定嫌疑犯是一個(gè)道理；其次是消滅，免疫細(xì)胞在識(shí)別出腫瘤細(xì)胞后，就會(huì)掏出武器，一下把腫瘤細(xì)胞干掉。

既然我們有著那么強(qiáng)大的免疫系統(tǒng)，為什么還會(huì)得癌癥呢？那是因?yàn)槟[瘤細(xì)胞異常狡猾。首先，它們通過(guò)偽裝成“好人”來(lái)逃避抓捕，“警察”們通過(guò)外貌根本分辨不出來(lái)“壞蛋”；其次，即使被認(rèn)出來(lái)了，腫瘤細(xì)胞也還有后手，他們竟然發(fā)現(xiàn)了“警察”身上的“關(guān)機(jī)鍵”（嗯，這是些機(jī)器人“警察”~），一旦被認(rèn)出，就把“關(guān)機(jī)鍵”關(guān)上，免疫細(xì)胞直接就失去行動(dòng)能力了。腫瘤細(xì)胞的這種特性，就叫做“免疫逃逸”。

免疫治療就是針對(duì)免疫逃逸，要么幫助免疫細(xì)胞識(shí)別，要么幫助恢復(fù)免疫細(xì)胞的功能，目前的肺癌免疫治療——免疫檢查點(diǎn)抑制劑，主要是針對(duì)后者。免疫細(xì)胞上的“關(guān)機(jī)鍵”，就是一種免疫檢查點(diǎn)，作用是抑制免疫細(xì)胞的功能。這些免疫檢查點(diǎn)一旦被激活，免疫細(xì)胞就像被按下“關(guān)機(jī)鍵”，對(duì)腫瘤細(xì)胞視而不見(jiàn)。

而“免疫檢查點(diǎn)抑制劑”就是專(zhuān)門(mén)針對(duì)“免疫檢查點(diǎn)”開(kāi)發(fā)出來(lái)的一些單抗類(lèi)藥物，它們能讓“關(guān)機(jī)鍵”失靈，腫瘤細(xì)胞沒(méi)想到，一直用的小把戲失效了，自然就被免疫細(xì)胞干掉了。免疫細(xì)胞上有很多這樣的“關(guān)機(jī)鍵”，目前研究得比較多的是PD-1和CTLA-4。與PD-1對(duì)應(yīng)，PD-L1是腫瘤細(xì)胞“伸出去”按下“關(guān)機(jī)鍵”的那只“手”。PD-1抑制劑能讓“關(guān)機(jī)鍵”失效，而PD-L1抑制劑能讓腫瘤細(xì)胞的“手”廢掉。

之前說(shuō)過(guò)，細(xì)胞免疫治療僅能讓部分患者獲益，這可能和腫瘤細(xì)胞的其它免疫逃逸機(jī)制等有關(guān)。面對(duì)PD-1/PD-L1抑制劑有限的治療效果，研究人員一直在思考怎么找到新出路。其中最有希望成功的辦法，就是尋找的新的免疫檢查點(diǎn)。NKG2A就是研究人員們發(fā)現(xiàn)的可能的新免疫檢查點(diǎn)之一。

NK細(xì)胞與現(xiàn)有免疫療法互補(bǔ)NKG2A分布在NK細(xì)胞（自然殺傷細(xì)胞）和部分T細(xì)胞（CD8+ T細(xì)胞）上，它能夠與腫瘤細(xì)胞上的HLA-E分子結(jié)合，從而觸發(fā)“關(guān)機(jī)鍵”，NK細(xì)胞和T細(xì)胞的殺傷作用就會(huì)被抑制。可見(jiàn)，NKG2A和HLA-E的關(guān)系，類(lèi)似PD-1和PD-L1的關(guān)系。

研究人員先是在小鼠身上試驗(yàn)，他們找來(lái)四種不同的PD-1抑制劑治療無(wú)效的小鼠，阻斷NKG2A或敲除HLA-E基因（使得小鼠無(wú)法產(chǎn)生HLA-E分子），結(jié)果顯示，因?yàn)镹KG2A相關(guān)信號(hào)通路的抑制，小鼠PD-1抑制劑的治療效果大大增強(qiáng)了！證明同時(shí)阻斷NKG2A和PD-1通路，能改善對(duì)腫瘤的控制！

不僅是動(dòng)物試驗(yàn)，在2018年的一項(xiàng)Ⅱ期臨床試驗(yàn)中，研究人員將NKG2A抑制劑和一種已經(jīng)被批準(zhǔn)用于頭頸癌治療的EGFR抑制劑藥物聯(lián)用，用于鱗狀細(xì)胞頭頸癌患者的治療。試驗(yàn)的中期結(jié)果顯示，26名患者均藥物耐受性良好，沒(méi)有嚴(yán)重副作用；8名患者取得部分緩解，超過(guò)30%；14名患者得到穩(wěn)定控制；甚至有一名患者的病灶完全消失了。

而這些患者在進(jìn)入該項(xiàng)臨床研究之前，有不少接受過(guò)其他免疫治療，但效果不佳。進(jìn)一步證明了NKG2A抑制劑聯(lián)合治療的可行性。研究人員這樣評(píng)價(jià)NK細(xì)胞免疫療法能促進(jìn)T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞的抗腫瘤能力。這有望和現(xiàn)有的免疫療法互補(bǔ)，更好地治療癌癥患者。

NK細(xì)胞免疫療法是通過(guò)提取人體中少量的NK細(xì)胞進(jìn)行體外培育，待細(xì)胞擴(kuò)增到足夠數(shù)量時(shí)回輸?shù)交颊唧w內(nèi)對(duì)抗癌細(xì)胞，NK細(xì)胞免疫療法能夠在殺死癌細(xì)胞的同時(shí)提高機(jī)體的免提功能。

NK細(xì)胞免疫療法干預(yù)癌癥的3大重要機(jī)制

1、釋放細(xì)胞毒性：NK細(xì)胞免疫療法在作用的時(shí)候通過(guò)釋放細(xì)胞毒性顆粒，達(dá)到快速殺死腫瘤細(xì)胞的目的。

2、激活靶細(xì)胞凋亡：NK細(xì)胞免疫療法它能夠和細(xì)胞表面的物質(zhì)結(jié)合合成蛋白，激活靶細(xì)胞凋亡系統(tǒng)殺傷腫瘤細(xì)胞。

3、與抗體結(jié)合發(fā)揮殺毒作用：NK細(xì)胞免疫療法能夠與腫瘤細(xì)胞表面的抗體相結(jié)合，發(fā)揮細(xì)胞的毒性作用殺死靶細(xì)胞。

NK細(xì)胞免疫療法的優(yōu)勢(shì)

NK細(xì)胞免疫療法是繼手術(shù)和放化療之后的第四種癌癥干預(yù)的重要手段，NK細(xì)胞免疫療法配合放化療可以更好的清除患者體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞，降低放化療帶來(lái)的毒副作用，提高患者的免疫功能，能有效預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。

對(duì)于晚期腫瘤患者來(lái)說(shuō)，NK細(xì)胞免疫療法是一種比較理想的抗癌方式，它能夠提高晚期腫瘤患者的生存質(zhì)量，幫助患者減輕癌癥帶來(lái)的疼痛，改善患者的食欲和睡眠，延長(zhǎng)患者的生命周期。

NK細(xì)胞免疫療法最大的優(yōu)勢(shì)就在于與傳統(tǒng)抗癌手段相比較而言它的局限性小，適用于大部分的惡性腫瘤。對(duì)淋巴癌、胃癌、肺癌、肝癌、結(jié)腸癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、食道癌、 宮頸癌、甲狀腺癌等惡性腫瘤均有效果。

綜上所述，NK細(xì)胞免疫療法的問(wèn)世不僅是癌癥患者的福音，也是人類(lèi)抗癌路上的一大重要突破，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的快速發(fā)展，癌癥終將不再是“絕癥”。

好了，本篇文章到此結(jié)束了，大家還有什么疑問(wèn)也可以點(diǎn)擊我的頭像，通過(guò)私信向我提問(wèn)，我一定第一時(shí)間告知。