藥物性肝損傷(drug-induced liver injury，DILI)是指由于藥物或／和其代謝產(chǎn)物的毒用、或機體對藥物產(chǎn)生過敏反應(yīng)而引起的肝臟損害。引起DILI的懷疑藥物主要為中草藥、抗腫瘤藥、某些抗菌藥、心血管藥及抗結(jié)核藥等。

DILI是最常見的藥物不良反應(yīng)之一，發(fā)生率約占所有藥物不良反應(yīng)的 10% ～15%。損傷肝臟的藥物多達上千種，幾乎遍及各類藥物。但是，相對于單一用藥，聯(lián)合用藥更容易導(dǎo)致嚴(yán)重藥物性肝損害。

下面，我們盤點一下聯(lián)合用藥導(dǎo)致藥物性肝損傷的常見組合。

一、中藥聯(lián)用

三七+土鱉蟲

蘄蛇+蜈蚣

赤芍+半邊蓮+連翹

中草藥+中草藥

氣滯胃痛顆粒+鹽酸氨溴索片

保泰松片+昆明山海棠片

以往人們認(rèn)為中草藥安全性高、毒副作用少，然而，近年來，服用中藥出現(xiàn)DILI的案例逐漸增多，甚至中藥材種植和炮制等過程中的污染也是增加DILI發(fā)生風(fēng)險的重要因素。

這些藥聯(lián)用后出現(xiàn)乏力納差、惡心嘔吐、腹脹、黃疸、發(fā)熱、皮疹，要想到是肝損傷的可能。

二、精神系統(tǒng)藥物參與的聯(lián)用

丙戊酸鈉片+氨茶堿控釋片

鹽酸苯海索片+利培酮片

鹽酸多塞平片+鹽酸氟西汀膠囊

苯妥英鈉片＋氯丙嗪片＋苯巴比妥片

服用抗精神病藥物之后出現(xiàn)后乏力納差、惡心嘔吐、黃疸等。

三、抗生素參與的聯(lián)用

氨酚偽麻美芬片Ⅲ＋羅紅霉素膠囊

頭孢氨芐膠囊＋克林霉素注射液

注射用阿奇霉素＋左氧氟沙星片

阿奇霉素、左氧氟沙星注射液在單用時都可能會出現(xiàn)藥物性肝損傷，發(fā)熱、乏力、納差、惡心、黃疸、皮疹等。在兩藥聯(lián)用時更要注意。

四、抗腫瘤藥物聯(lián)用

米托蒽醌注射液+注射用鹽酸阿糖胞苷

氟尿嘧啶注射液＋順鉑注射液

卡鉑注射液＋注射用鹽酸吉西他濱

抗腫瘤藥物參與聯(lián)用是出現(xiàn)藥物性肝損失最多的案例，特備是兩種抗腫瘤藥物聯(lián)用。常出現(xiàn)乏力納差、惡心嘔吐、黃疸。

五、解熱鎮(zhèn)痛藥參與的聯(lián)用

柳氮磺吡啶片＋雙氯芬酸鈉片、

血脂康膠囊＋鹽酸貝那普利片＋硝苯地平緩釋片＋阿司匹林片、

柳氮磺吡啶片＋塞來昔布

解熱鎮(zhèn)痛藥參與的聯(lián)用會出現(xiàn)乏力納差、發(fā)熱、黃疸等。多種復(fù)方感冒制劑中都含有對乙酰氨基酚成分，近年來，多種感冒藥疊加服用導(dǎo)致對乙酰氨基酚用量過大導(dǎo)致嚴(yán)重藥物性肝損傷的事件屢見不鮮。

六、抗結(jié)核藥物

異煙肼片＋利福平片＋鹽酸乙胺丁醇片＋吡嗪酰胺片

許多抗結(jié)核藥對肝臟都有一定的毒性，多種具有肝毒性的藥物聯(lián)合應(yīng)用，使肝功能損害更容易發(fā)生。單獨應(yīng)用異煙肼或利福平，肝功能異常的發(fā)生率分別為10％～25％及２％～10％，但兩藥聯(lián)用后，肝損傷的嚴(yán)重程度有所增加，發(fā)生率高達35％。

當(dāng)抗結(jié)核藥物與唑類抗真菌藥、甲氨蝶呤、抗痙攣藥、氟烷或 APAP等藥物同時使用時，DILI的發(fā)生率將增加。

七、降壓藥物與他汀類藥物聯(lián)用

氟伐他汀膠囊＋單硝酸異山梨酯緩釋膠囊、

氟伐他汀膠囊＋復(fù)方硫酸雙肼屈嗪＋苯磺酸氨氯地平

近年來發(fā)現(xiàn)氟伐他汀在使用時也出現(xiàn)過嚴(yán)重肝損，故在聯(lián)用時應(yīng)特別注意。

醫(yī)生在臨床選擇藥物的種類要應(yīng)盡量單一，在抗腫瘤、抗結(jié)核與非甾體抗炎藥物的使用上尤其需要注意，避免聯(lián)合應(yīng)用有可能導(dǎo)致肝損傷的藥物。盡量減少合并用藥，注意監(jiān)測肝功能，同時應(yīng)告知患者加強自我保護意識，切忌濫用藥物。