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韓忠朝教授對干細胞領域同行的建議：耐得住寂寞，持續(xù)創(chuàng)新，開創(chuàng)獨有專利的技術體系。

10月30-31日，即將在武漢召開的BMW 2019 求實生物制品產(chǎn)業(yè)峰會中，組委會有幸邀請到韓忠朝教授到現(xiàn)場分享“干細胞治療產(chǎn)品研發(fā)進展及其CDMO”的經(jīng)驗與思考。

韓忠朝

法國國家技術科學院院士

法國國家醫(yī)學科學院通訊院士

國家干細胞工程技術研究中心主任

細胞產(chǎn)品國家工程中心主任

中國生物醫(yī)學工程學會干細胞工程技術分會主任委員

韓忠朝教授長期從事干細胞再生醫(yī)學技術的產(chǎn)業(yè)轉化和臨床應用工作, 引領了3代圍產(chǎn)期干細胞技術革新，即臍帶血干細胞、臍帶干細胞和胎盤干細胞，取得良好的社會經(jīng)濟效益。共發(fā)表論文500余篇，主編參編英文專著6部、中文專著9部。獲授權發(fā)明專利19項。獲國內(nèi)外科技獎共27項， 包括1項國家科技進步一等獎（2014）、1項國家科技進步二等獎（2009）、1項國家自然科學二等獎（2001）、6項省部級科技進步一等獎，10項省部級科技二等獎。獲2011年科學中國人年度人物，2013年中國產(chǎn)學研結合創(chuàng)新獎、2016年法國國家榮譽軍團軍官勛章等榮譽稱號。

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Q1：韓教授好，聽聞漢氏聯(lián)合最近頻頻傳來好消息，獲得了中法藥監(jiān)局許可開展新藥臨床實驗。可以請您為大家介紹一下嗎？

2019年6月17日，漢氏聯(lián)合集團控股子公司法國漢氏聯(lián)合（Health-Biotech France）的臨床合作醫(yī)院法國蘭斯大學醫(yī)學中心收到法國藥監(jiān)局（ANSM）簽發(fā)的高活性人臍帶間充質干細胞注射液I/IIa期臨床試驗許可。

該臨床試驗名稱為“異基因臍帶間充質干細胞注射治療重度下肢缺血”（Thérapie cellulaire allogénique de l’ischémie critique des membres inférieurs par implantation de cellules souches mésenchymateuses de cordon ombilical），是一項由法國三所大學附屬醫(yī)院聯(lián)合開展的多中心臨床試驗，由法國蘭斯大學醫(yī)學中心（CHU Reims）的Damien Jolly教授為總協(xié)調人。

該項目研發(fā)申請臨床試驗過程中，5位法國醫(yī)學科學院、技術科學院院士和多名制藥及臨床專家直接參與其中，法國蘭斯大學醫(yī)學中心等三家醫(yī)院也得到法國政府的臨床科研經(jīng)費支持。

漢氏聯(lián)合利用自主知識產(chǎn)權在法國巴黎重建了干細胞藥物研發(fā)技術平臺，推進干細胞藥品在法國開展臨床試驗。本次在法國藥監(jiān)局獲得臨床試驗許可的高活性人臍帶間充質干細胞注射液是漢氏聯(lián)合集團公司近半年內(nèi)第2款獲得臨床試驗許可的干細胞1類新藥，是漢氏聯(lián)合自主創(chuàng)新技術走向世界的一個嘗試，標志著中國自主創(chuàng)建的技術符合歐盟要求。

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Q2：想問一下您，目前干細胞的研究與應用已經(jīng)達到了什么樣的水平？我們距離干細胞產(chǎn)業(yè)規(guī)?；牧慨a(chǎn)以及可接受的價格還有多遠？

干細胞的應用分為干細胞臨床研究（由衛(wèi)健委批準）和干細胞新藥開發(fā)（由藥監(jiān)局批準）。在干細胞新藥開發(fā)方面，目前世界范圍內(nèi)已有14款干細胞新藥問世，批準上市的國家包括美國、加拿大、歐洲、日本、韓國、澳大利亞、印度等國。

然而，中國目前還沒有批準任何一款干細胞新藥上市。就在2019年，國家藥監(jiān)局批準了3款干細胞藥物進入臨床試驗階段，其中包括我們研發(fā)的1類新藥“胎盤間充質干細胞凝膠”。后續(xù)還會有更多的干細胞藥物批準進入新藥臨床試驗階段，估計未來5年左右會有規(guī)模化量產(chǎn)的干細胞藥物獲批上市，服務廣大患者。

在干細胞臨床研究方面，中國已經(jīng)走在世界前列，尤其是在圍產(chǎn)期的臍帶和胎盤間充質干細胞方面，無論是發(fā)表的臨床研究論文數(shù)量，還是注冊的臨床試驗數(shù)量，中國都已經(jīng)超過美國，處于世界第一的位置。因此，在干細胞的應用和研究方面，我們國家已經(jīng)走在世界前列，未來發(fā)展的潛力很大。

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Q3：現(xiàn)在同干細胞同樣很火的還有細胞免疫治療、基因工程，也想問問您，干細胞在腫瘤治療上面可以發(fā)揮什么樣的作用，或者有沒有什么最新的突破與進展可以為打家分享的呢？

在免疫細胞的腫瘤治療方面，目前比較成熟的是聯(lián)合利用免疫細胞技術和基因工程技術開發(fā)的CAR-T治療技術，主要針對的血液系統(tǒng)的惡性腫瘤，對占絕大多數(shù)的實體腫瘤治療作用還不盡如人意。干細胞在腫瘤的治療方面主要體現(xiàn)在兩個方面（僅作為學術參考）：

（1）輔助腫瘤靶向治療。在一項研究中，我們將腫瘤藥物與臍帶間充質干細胞相結合，利用臍帶間充質干細胞向腫瘤部位的歸巢性，靶向治療腫瘤。這樣一方面可以減少藥物的全身副作用，另一方面可以大大加強藥物的療效。另外，我們還發(fā)現(xiàn)，間充質干細胞本身能夠通過抑制腫瘤血管新生而直接發(fā)揮治療作用。

（2）減少腫瘤化療和放療的副作用。很多惡性腫瘤患者不是死于腫瘤本身，而是死于放療和化療的副作用。在國際臨床試驗注冊網(wǎng)站clinicaltrial.gov已有數(shù)個應用間充質干細胞減少腫瘤患者化療和放療副作用的臨床試驗。有一位肺癌患者，由于放療造成肺纖維化，病情越來越重，后來嘗試應用臍帶間充質干細胞進行輔助治療，患者的肺纖維化明顯緩解，整體狀態(tài)也明顯改善?，F(xiàn)在該患者已存活超過10年。雖然是個例，但為腫瘤患者的治療帶來希望。

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Q4：目前，國內(nèi)干細胞行業(yè)從臨床研究到產(chǎn)業(yè)發(fā)展，政策的覆蓋面越來越廣，并首次將干細胞納入產(chǎn)業(yè)統(tǒng)計分類，強調干細胞與再生醫(yī)學的知識產(chǎn)權。也想請您解讀一下，在這樣的政策環(huán)境下，會對干細胞行業(yè)產(chǎn)生什么樣的影響和作用？

毫無疑問，這些政策環(huán)境會促進干細胞行業(yè)的發(fā)展。由于干細胞產(chǎn)業(yè)是全新的行業(yè)，目前還處于發(fā)展的早期，很多制度和法規(guī)還不健全。國家采取鼓勵的政策，對干細胞產(chǎn)業(yè)發(fā)展過程中可能遭遇的挫折和暫時失敗采取寬容的態(tài)度，會有利于整個產(chǎn)業(yè)的技術創(chuàng)新。據(jù)我所知，國家藥監(jiān)局從美國FDA聘請了一些專家，希望盡快規(guī)范的建立起來細胞藥物的科學審批流程，促進我國細胞類藥物的發(fā)展。這是非常值得贊賞的做法。

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Q5：想了解一下，在韓教授您的眼中，國內(nèi)干細胞行業(yè)要得到大的進展和突破，目前最需要解決的問題是什么，或者說最緊缺的是什么，人才、技術、政策還是資本？而作為企業(yè)方又可以做出什么樣的努力呢？

在我看來，由于中國干細胞的基礎研究和臨床應用研究并不落后于西方發(fā)達國家，因此人才和技術并不是干細胞產(chǎn)業(yè)發(fā)展的最大制約因素。然而，干細胞產(chǎn)業(yè)發(fā)展的完善制度中國還沒有完整建立起來，尤其是干細胞新藥的審批方面，還比較謹慎，審批速度也慢于歐美發(fā)達國家。由于政策和制度的不明確，以及監(jiān)管過程中人為影響的因素比較大，造成資本對干細胞產(chǎn)業(yè)的投入非常謹慎，進而限制了干細胞產(chǎn)品的研發(fā)投入，制約了產(chǎn)業(yè)發(fā)展。另一方面，必須建立國際標準的干細胞治療產(chǎn)品的制造和質量控制體系，以確保生產(chǎn)出來的細胞產(chǎn)品的安全性、有效性和可重復性。

因此，我認為，政策、技術質量標準和資本是制約干細胞產(chǎn)業(yè)發(fā)展的主要因素。

作為干細胞創(chuàng)新企業(yè)，我們不但要注重原創(chuàng)技術的研究開發(fā)，還要建立可靠的制造和質量控制體系，使得中國的技術受到國際藥監(jiān)機構的認可。這就是我們在法國建立研發(fā)中心和開發(fā)干細胞新藥的初衷。如今，我們的第一款干細胞藥物在歐洲批準進入臨床試驗，有了中歐雙報IND成功的經(jīng)驗，同時積累許多一般實驗室沒有的干細胞產(chǎn)品工程化技術，這一方面為自主研發(fā)產(chǎn)品的進入國際市場開辟了道路，同時也建立了干細胞CDMO業(yè)務平臺，可以為廣大干細胞企業(yè)和研究機構提高CRO和CMO技術服務，推動中國干細胞藥品的研發(fā)和生產(chǎn)，服務中國的廣大患者。

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Q6：干細胞技術被稱為人類醫(yī)療史上的第三次革命，我們很想聽一聽資深專家韓教授您的意見，您認為干細胞技術在不遠的未來會怎么影響甚至顛覆我們的生活呢？

人類醫(yī)療史的第一次革命是藥物治療，第二次是手術治療。那么，第三次醫(yī)療革命就是干細胞再生醫(yī)學。

在再生醫(yī)學技術非常成熟的時候，我們的身體可以像一部汽車一樣，任何一個部位出了問題，都可以進行更換。醫(yī)生可以用干細胞再造一個全新的、功能良好、并且沒有任何排斥反應的新器官，替換我們體內(nèi)受損的器官，從而達到徹底治愈疾病的目的。

在再生醫(yī)學時代，我們?nèi)梭w的任何一個部位都可以用干細胞進行修復

7 Q7：我們知道漢氏聯(lián)合在干細胞行業(yè)取得了矚目的成績，具有一定影響力，也想替干細胞行業(yè)的同仁問一問，您有沒有什么獨特的經(jīng)驗和體會可以為大家分享的?

大道至簡，如果有獨特的經(jīng)驗可以分享的話，那就是在干細胞領域持續(xù)深耕，持續(xù)創(chuàng)新。

如果從我在法國開始血液學和干細胞的研究工作算起，我和我?guī)ьI的研究團隊已經(jīng)干細胞再生領域持續(xù)深入研究和開發(fā)30多年。在這30多年內(nèi)，我和我的團隊發(fā)表干細胞相關論文500多篇，出版干細胞專著10多部，獲得干細胞相關專利60多項。

對干細胞領域同行的建議就是耐得住寂寞，持續(xù)創(chuàng)新，開創(chuàng)獨有專利的技術體系，漢氏聯(lián)合干細胞CDMO事業(yè)部可以為你們提高一站式技術服務，幫助你們早日獲得中國和歐洲的新藥臨床試驗批件。