北京時間2019年10月7日，2019年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎獲獎名單揭曉，來自美國哈佛醫(yī)學(xué)院的威廉·凱林（William G. Kaelin Jr.）、來自牛津大學(xué)的彼得·拉特克利夫（Peter J.Ratcliffe）和來自約翰霍普金斯醫(yī)學(xué)院的格雷格·塞門扎（Gregg L. Semenza）獲得該獎項(xiàng)，以表彰他們發(fā)現(xiàn)了細(xì)胞感知和適應(yīng)氧氣供應(yīng)的原理和機(jī)制。由琺博進(jìn)與阿斯利康合作開發(fā)的國家1類創(chuàng)新藥、全世界首個口服的低氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶抑制劑(HIF-PHI)羅沙司他正是源于這一創(chuàng)新機(jī)制的發(fā)現(xiàn)，羅沙司他也成為這一突破性發(fā)現(xiàn)全球首個轉(zhuǎn)化落地的藥物。在此，我們衷心祝賀三位科學(xué)家獲得這一殊榮，并向他們在科學(xué)研究領(lǐng)域孜孜不倦的探索致以最崇高的敬意。

阿斯利康公司執(zhí)行副總裁兼生物醫(yī)藥研發(fā)總裁Mene Pangalos博士表示：“我們對威廉·凱林（William G. Kaelin Jr.）、彼得·拉特克利夫（Peter J.Ratcliffe）和格雷格·塞門扎（Gregg L. Semenza）三位科學(xué)家獲得諾貝爾獎表示最誠摯的祝賀。他們對于低氧誘導(dǎo)因子（HIF）通路的發(fā)現(xiàn)，奠定了我們在HIF-PHI領(lǐng)域的研究成果。羅沙司他作為這一機(jī)制的首創(chuàng)藥物，已經(jīng)在中國獲得批準(zhǔn)，并將很快惠及全球患者。如果沒有這三位科學(xué)家的突破性發(fā)現(xiàn)，眾多的慢性腎臟病（CKD）患者也無法受益于這一創(chuàng)新的治療手段，對此我們衷心地感謝他們的貢獻(xiàn)?！?/p>

腎性貧血治療藥物羅沙司他

成為全球首個“氧感機(jī)制”轉(zhuǎn)化成果

早在20世紀(jì)90年代初，三位科學(xué)家便發(fā)現(xiàn)了HIF，并找到了氧氣感應(yīng)與HIF之間的聯(lián)系，為整個“氧感機(jī)制”研究領(lǐng)域奠定了基礎(chǔ)?！把醺袡C(jī)制”是治療許多疾病的核心，他們的重大發(fā)現(xiàn)為貧血、癌癥和許多其他疾病的治療提出了新的解決方案。

在今年諾貝爾獎公布之前， HIF的臨床應(yīng)用就已在腎性貧血治療領(lǐng)域率先取得新突破。研究發(fā)現(xiàn)，脯氨酰羥化酶（PHD）能夠調(diào)節(jié)HIF的活性和穩(wěn)定性，是HIF通路的 “開關(guān)”。HIF-PHI可抑制PHD催化活性，模擬人體內(nèi)在缺氧環(huán)境，促進(jìn)促紅細(xì)胞生成素（EPO）基因的轉(zhuǎn)錄，從內(nèi)源刺激EPO生成，同時還能通過抑制鐵調(diào)素而增加鐵的吸收與利用，這一特點(diǎn)對于CKD患者的貧血糾正具有重要意義[1]。羅沙司他的問世標(biāo)志著HIF機(jī)制的應(yīng)用研究首次在臨床上取得突破性進(jìn)展，也將為HIF機(jī)制在其他疾病領(lǐng)域的應(yīng)用帶來更多可能性。

中國患者最先受益于羅沙司他帶來的創(chuàng)新突破

2018年12月，由琺博進(jìn)和阿斯利康合作開發(fā)的國家1類創(chuàng)新藥、全球首個口服HIF-PHI羅沙司他在中國獲批上市，用于CKD透析患者的貧血治療。羅沙司他的獲批成功實(shí)現(xiàn)了三 “首” 的創(chuàng)新突破，成為首個采用全球創(chuàng)新機(jī)制HIF、首個中國本土孵化、首個率先在中國獲批的全球首創(chuàng)原研藥。

2019年，HIF在中國的喜訊不斷。7月，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）刊登羅沙司他在中國的兩項(xiàng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果，中國研究成果獲國際認(rèn)可。8月，羅沙司他適應(yīng)證范圍首次擴(kuò)大，獲批用于非透析依賴性CKD患者的貧血治療。作為一款全球首創(chuàng)新藥，羅沙司他在中國率先實(shí)現(xiàn)透析與非透析CKD貧血患者的全面應(yīng)用，為廣大中國CKD患者帶來全新的治療突破。

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回顧HIF落地中國全歷程

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1990＇s

威廉·凱林（William G. Kaelin Jr.）、彼得·拉特克利夫（Peter J.Ratcliffe）和格雷格·塞門扎（Gregg L. Semenza）3位科學(xué)家發(fā)現(xiàn)氧氣感應(yīng)機(jī)制，開展HIF研究

2001

HIF研究的里程碑文章在《科學(xué)》（Science）雜志上發(fā)表

2010

羅沙司他獲批在中國開展治療CKD患者貧血的Ⅰ期、Ⅱ期臨床研究

2015

羅沙司他獲批在中國開展治療CKD患者貧血的Ⅲ期臨床研究

2016

三位科學(xué)家獲2016年拉斯克基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究獎

2017

羅沙司他中國Ⅲ期臨床研究完成

2018.12

羅沙司他率先在中國獲批上市，用于CKD透析患者的貧血治療

2019.04

“瑞享新生” 羅沙司他藥品捐贈項(xiàng)目啟動

2019.05

羅沙司他全球Ⅲ期臨床研究的心血管安全性匯總分析結(jié)果公布

2019.07

羅沙司他在中國大陸開始銷售

2019.07

《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）刊登羅沙司他在中國的兩項(xiàng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果

2019.08

羅沙司他新適應(yīng)證獲批，適用于非透析依賴性CKD患者的貧血治療

2019.10

三位科學(xué)家獲2019年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎

關(guān)于羅沙司他

羅沙司他是首個在中國獲批上市的腎性貧血口服新藥，于2018年12月獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的上市批準(zhǔn)，用于CKD透析患者的貧血治療。該藥品在中國獲批上市前尚未在其他任何國家上市，目前已在中國大陸可及并開始惠及患者。作為全球首個HIF-PHI，羅沙司他通過促進(jìn)內(nèi)源性EPO生成，改善鐵的吸收，降低鐵調(diào)素，不受炎癥對血紅蛋白及紅細(xì)胞生成的消極影響，有效促進(jìn)紅細(xì)胞生成。羅沙司他已經(jīng)被證實(shí)能夠誘導(dǎo)紅細(xì)胞生成。在CKD患者的多個亞群中，羅沙司他能夠維持EPO水平處于或接近正常生理范圍，進(jìn)而增加紅細(xì)胞數(shù)量，同時不受炎癥狀態(tài)影響，也可避免靜脈補(bǔ)鐵。

參考資料：

【1】滕菲, 李雪梅. 低氧誘導(dǎo)因子與腎性貧血[J]. 中華腎臟病雜志, 2017, 33(1):63.