血小板是人體血液中的有形成分之一，有止血、促進(jìn)凝血和保護(hù)毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用，血小板黏附與聚集、凝血系統(tǒng)的激活，本是對損傷血管的一種生理性防護(hù)反應(yīng)，但過度的反應(yīng)可導(dǎo)致血小板形成血栓，其機(jī)制為：

• 血管壁受損（如動脈粥樣硬化斑塊破裂）導(dǎo)致內(nèi)皮下膠原暴露；

• 隨后血小板被激活，發(fā)生粘附，參與此過程的主要物質(zhì)有血小板膜糖蛋白I(GPI)、vW因子和內(nèi)皮下膠原；

• 粘附發(fā)生后隨即發(fā)生血小板的聚集，導(dǎo)致血小板聚集的生理性因素主要有ADP、血栓烷A2、膠原、凝血酶等，稱為致聚劑。
  

血小板黏附與聚集過程會發(fā)生一系列反映，包括花生四烯酸（AA）的代謝，產(chǎn)生血栓素A2（TXA2），釋放二磷酸腺苷（ADP），最終通過與纖維蛋白原結(jié)合，血小板之間相互粘附、聚集形成早期血栓，同時血小板釋放的產(chǎn)物也可促進(jìn)血液的凝固，導(dǎo)致血栓形成，所以血小板是在血栓形成的過程中發(fā)揮著重要作用。

抗血小板藥物主要通過抑制花生四烯酸代謝、拮抗血小板膜受體如二磷酸腺苷（ADP）受體和血小板糖蛋白（GP）IIb/IIIa受體及增加血小板內(nèi)環(huán)腺苷酸（cAMP）水平而起效，其中血小板糖蛋白（GP）IIb/IIIa受體介導(dǎo)的血小板聚集是血栓形成的最后共同途徑。

抗血小板藥物從不同的環(huán)節(jié)干擾了血小板的活化或聚集，從而顯著減少臨床血栓事件的形成。按照作用機(jī)制不同，可分為如下7類:

1、血栓素A2 ( TXA2 )抑制劑；

2、二磷酸腺苷（ADP）P2Y12受體拮抗劑

3、血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 受體拮抗劑（GPI）;

4、磷酸二酯酶抑制劑;

5、血栓烷合成酶抑制劑；

6、血小板腺苷環(huán)化酶刺激劑；

7、5-羥色胺受體拮抗劑。

代表藥物：阿司匹林，是一種傳統(tǒng)的非甾體類抗炎藥，主要通過抑制花生四烯酸環(huán)氧酶（COX），使Ser-529和Ser-516不可逆的乙?；?，從而阻斷TXA2的合成，發(fā)揮抗血小板的作用。是目前臨床應(yīng)用最為廣泛的抗血小板藥物，臨床上用于冠心病的一、二級預(yù)防、急性冠狀動脈綜合征（ACS）的治療，經(jīng)皮冠狀動脈介入的治療（PCI）及冠脈成形術(shù)后血管再狹窄等癥狀的預(yù)防。

用法用量：普通片或腸溶片，75mg或100mg/次，口服。疑似急性心肌梗死發(fā)病時，首次劑量300mg嚼服。

使用注意：

1. 常見的不良反應(yīng)是胃腸道不適和消化道出血，出血危險與劑量相關(guān)。少數(shù)還可發(fā)生過敏反應(yīng)，主要表現(xiàn)為哮喘、蕁麻疹。盡量避免同時使用其他非甾體類抗炎藥物。聯(lián)合其他抗血小板和抗凝藥物時，出血危險增加。服藥期間勿飲酒及進(jìn)食辛辣刺激性大的食物。

2. 禁忌證：出血性疾?。换顒有猿鲅?，活動性消化性潰瘍；嚴(yán)重控制不良的高血壓；嚴(yán)重過敏反應(yīng)或不能耐受（表現(xiàn)為哮喘及鼻息肉）等。

代表藥物：氯吡格雷和替格瑞洛，通過與血小板膜表面ADP受體結(jié)合后，阻止了與ADP受體相耦聯(lián)的GPⅡb/Ⅲa受體的結(jié)合位點暴露，使配體無法無法結(jié)合，血小板的聚集受到抑制。臨床主要用于治療心肌梗死、腦梗死等動脈或靜脈血栓，以及其他與血小板聚集相關(guān)的疾病和經(jīng)皮冠狀動脈介入（PCI）治療的患者預(yù)防血栓性心血管事件。

在預(yù)防急性血管事件發(fā)生方面優(yōu)于阿司匹林，顯著降低心血管死亡率、急性心梗的風(fēng)險，對于高?；颊撸ㄔl(fā)生腦卒中、外周動脈疾病、癥狀性冠狀動脈疾病或糖尿病的患者），其預(yù)防效果可能更加明顯，氯吡格雷已成為繼阿司匹林之后臨床最主要的抗血小板藥物。據(jù)研究顯示，氯吡格雷與阿司匹林雙聯(lián)抗血小板的治療方案，效果更好。

用法用量：75mg/次，口服。

使用注意：

①肝、腎功能損害者慎用。對本品過敏者、潰瘍病患者及顱內(nèi)出血患者禁用

②可經(jīng)乳汁分泌，故妊娠期婦女及哺乳期婦女用藥應(yīng)權(quán)衡利弊。

③阿司匹林、萘普生、華法林、肝素、溶栓藥、月見草油、姜黃素、銀杏屬、大蒜、丹參等可增加本品出血風(fēng)險；奧美拉唑可降低本品血藥濃度，增加心血管事件風(fēng)險。

④不良反應(yīng)主要為胃腸道反應(yīng)，發(fā)生率約20%左右。

是一種可逆的、有直接活性的ADP受體抑制劑。該藥口服吸收迅速，對P2Y12受體的抑制水平具有劑量依賴性，用于ACS（包括接受藥物治療和經(jīng)PCI治療）患者，可降低血栓性心血管事件的發(fā)生率。與其他抗血小板藥物相比，替格瑞洛起效更快，抗血小板作用也更加顯著。與氯毗格雷相比，替格瑞洛血小板抑制作用更早、更強(qiáng)、更持久，個體間變異低。氯毗格雷抵抗者改用替格瑞洛也能更好地抑制血小板聚集。

用法用量：起始劑量為單次負(fù)荷量180mg，此后90mg/次，2次/日。

使用注意:

①除非有明確禁忌，本品應(yīng)與阿司匹林聯(lián)合用藥。在服用首劑負(fù)荷阿司匹林后，阿司匹林的維持劑量為每日1次，每次75～100mg。

②治療中應(yīng)盡量避免漏服。本品的治療時間可長達(dá)12個月，不宜過早終止治療，除非有臨床指征需要終止本品治療。

③常見的不良反應(yīng)是出血和呼吸困難。

代表藥物：替羅非班，抑制血小板聚集的終末環(huán)節(jié)，可劑量依賴性地抑制體外血小板的聚集，延長出血時間、抑制血栓形成。本品可逆性強(qiáng)，安全性高，是國內(nèi)目前最常用的GPI。用于冠脈缺血綜合征患者行冠脈血管成形術(shù)或冠脈內(nèi)斑塊切除術(shù)，以防治相關(guān)的心臟缺血并發(fā)癥，也用于不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波型心肌梗死患者（與肝素或阿司匹林聯(lián)用），預(yù)防心臟缺血事件的發(fā)生。據(jù)研究報道，對阿司匹林或氯毗格雷抵抗患者，在常規(guī)應(yīng)用阿司匹林和氯毗格雷基礎(chǔ)上加用替羅非班可以降低PCI圍手術(shù)期心肌梗死的發(fā)生率。

用法用量：宜與肝素聯(lián)用，靜脈注射給藥，10～25μg/kg，于3分鐘內(nèi)靜注，術(shù)后0.15μg/(kg·min)的維持量，視不同情況維持36～48小時；不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波型心肌梗死：與肝素聯(lián)用，開始30min，以0.4μg/（kg·min）靜滴，以后按0.1μg/（kg·min）維持靜滴。

使用注意：

①主要的不良反應(yīng)之一就是血小板減少癥，當(dāng)考慮替羅非班致血小板減少時，首先停用替羅非班，根據(jù)患者有無出血體征采取其他救治措施。需指出的是，對發(fā)生過GPI引起的血小板減少患者，因其體內(nèi)依然存在可導(dǎo)致血小板減少GPI的抗體，故此后仍需禁用替羅非班。

②當(dāng)與肝素或阿司匹林合用時，可使出血時間更加延長。

③嚴(yán)重腎功能不全患者應(yīng)用時其血漿清除率可降低50%以上，因此需減少用藥劑量，減慢輸注速率；哺乳期婦女在用藥期間應(yīng)停止哺乳。

代表藥物：西洛他唑，通過選擇性抑制磷酸二酯酶的活性，減少腺苷酸環(huán)化酶的降解轉(zhuǎn)化，增加血小板和血液內(nèi)環(huán)磷酸腺苷的含量，進(jìn)而發(fā)揮抗血小板聚集和擴(kuò)張血管的作用，防止血栓形成及血管閉塞。用于改善由于慢性動脈閉塞癥引起的潰瘍、肢痛、冷感及間歇性跛行等缺血性癥狀，預(yù)防腦梗死復(fù)發(fā)（心源性腦梗死除外）。未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，是有效和安全的抗血小板藥物。在腦卒中方面較阿司匹林更有效和安全，可明顯降低出血發(fā)生率。臨床上部分有胃潰瘍病史或是難以耐受阿司匹林引起的胃腸道反應(yīng)的患者，可選擇該藥替代阿司匹林。

用法用量：口服，0.1g/次，2次/天，根據(jù)年齡、癥狀適當(dāng)增減。

使用注意：

①有出血傾向及正在使用抗凝藥者慎用；出血患者、充血性心衰患者、對本品的成份有過敏史的患者、妊娠婦女禁用。對腦梗死患者應(yīng)在腦梗死癥狀穩(wěn)定后開始給藥。

②在合并冠狀動脈狹窄的患者中，當(dāng)本品給藥過程中出現(xiàn)過度心率增加時，有誘發(fā)心絞痛的可能性，此時，需采取減量或終止給藥等適當(dāng)?shù)奶幹谩?/span>

③對腦梗死患者給藥，當(dāng)注意與其他抑制血小板聚集藥物的相互作用，對持續(xù)高血壓患者的給藥應(yīng)慎重，給藥期間需充分控制血壓。

代表藥物：奧扎格雷，選擇性地抑制血栓烷合成酶，從而抑制血栓烷A2的產(chǎn)生和促進(jìn)前列環(huán)素(PGI2)的產(chǎn)生，改善二者間的平衡，最終抑制血小板聚集和減輕血管痙攣，改善大腦局部缺血時的微循環(huán)和能量代謝障礙。主要用于改善腦血栓癥(急性期)的運(yùn)動障礙、改善蛛網(wǎng)膜下腔出血手術(shù)后的腦血管痙攣狀態(tài)及伴隨產(chǎn)生的腦缺血癥狀。

用法用量：

靜脈滴注：

①改善腦血栓癥（急性期），每次給藥40～80mg，每次滴注須持續(xù)2h，每天2次，連用1～2周，必要時可酌情減量；

②改善蛛網(wǎng)膜下腔出血手術(shù)后的腦血管痙攣狀態(tài)及伴隨產(chǎn)生的腦缺血癥狀，每天給藥80mg，24h連續(xù)滴注，連用2周?？筛鶕?jù)年齡及癥狀酌情調(diào)整劑量。

使用注意：

①禁用于有過敏史者及有出血性腦梗死、硬膜外出血、顱內(nèi)出血或并發(fā)有原發(fā)性腦室內(nèi)出血的患者；慎用于消化道出血、血小板減少、重癥高血壓、重癥糖尿病等有出血傾向者、孕婦及使用抗血小板藥、血栓溶解劑、抗凝血劑者。

②應(yīng)避免本藥與含鈣溶液混合使用，以免溶液發(fā)生混濁。

③常見的不良反應(yīng)為惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反；偶可引起休克、血小板減少、貧血、轉(zhuǎn)氨酶升高。

代表藥物：前列環(huán)素是血栓素的對抗劑，它的合成減少可促進(jìn)血栓形成。主要用于治療某些心血管疾?。ㄈ缧姆畏至餍g(shù)、血液透析等）時作為抗血小板藥以防止高凝狀態(tài)。也用于嚴(yán)重外周血管性疾?。ㄈ缋字Z?。?、缺血性心臟病、原發(fā)性肺動脈高壓和血小板消耗性疾病等。

用法用量：靜滴，5-10mg/kg/分，連續(xù)滴注時間根據(jù)病情而定，使用時臨時配制。

使用注意：

①常見的不良反應(yīng)有低血壓、心率加速、面部潮紅、頭痛、胃痙攣、惡心、嘔吐、胃部不適、血糖升高、嗜睡、胸痛等。

②禁用于對本品過敏者、有出血傾向者、嚴(yán)重左室功能障礙所致的充血性心力衰竭患者、用藥初期出現(xiàn)肺水腫者。兒童不宜用。

③老年人用藥須謹(jǐn)慎，宜小劑量開始。除非明確需要，否則不用與妊娠婦女，哺乳期慎用；

④在心肺分流術(shù)或血液灌注時不可代替肝素，僅在腎透析時代替肝素，超劑量可發(fā)生降壓，應(yīng)減量或停藥。

代表藥物：沙格雷酯，特異性地與5-HT2受體結(jié)合，從而抑制血小板的聚集，臨床上可用于慢性缺血性血管閉塞癥等多種血栓性疾病。據(jù)研究顯示，在服用阿司匹林的基礎(chǔ)上給予沙格雷酯可降低穩(wěn)定型心絞痛患者的血小板聚集水平，可用于穩(wěn)定型心絞痛患者的輔助治療。

用法用量：100mg/次，3次/天，飯后口服。劑量應(yīng)隨年齡及癥狀適當(dāng)增減。

使用注意：

①禁用于有出血性疾患或傾向者、妊娠婦女。

②慎用于月經(jīng)期患者、正在使用抗凝劑或者具有抑制血小板凝聚作用的藥物的患者、有嚴(yán)重腎病的患者。

③長期服用沙格雷酯，需監(jiān)測血小板和血象。