婦科惡性腫瘤主要包括子宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌和卵巢癌等,化學(xué)治療(以下簡(jiǎn)稱“化療”)是其主要的輔助治療措施,其中以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療,尤 其是聯(lián)合紫杉類藥物,是婦科惡性腫瘤的基本化療方案。 

紫杉類藥物分為紫杉醇(溶劑型紫杉醇、紫杉醇脂質(zhì)體和紫杉醇白蛋白結(jié)合型)和多烯紫杉醇 (多西他賽)兩類。 

在婦科惡性腫瘤治療方面,國內(nèi)外缺乏紫杉類藥物臨床應(yīng)用專家共識(shí),為使臨床醫(yī)師合理應(yīng)用紫杉類藥物,規(guī)范診療行為,中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦科腫瘤學(xué)分會(huì)組織專家討論并形成以下共識(shí)。 

1紫杉類藥物分類和藥理特點(diǎn) 

1.1溶劑型紫杉醇 

溶劑型紫杉醇(以下簡(jiǎn)稱紫杉醇)是半化學(xué)合成藥物,其抗腫瘤機(jī)制是通過促進(jìn)微管蛋白二聚體的聚合并阻止其解聚達(dá)到穩(wěn)定微管的作用,從而抑制分裂間期和有絲分裂細(xì)胞微管網(wǎng)的正常動(dòng)態(tài)重組,同時(shí)導(dǎo)致微管束的排列異常,影響腫瘤細(xì)胞分裂。 

紫杉醇體內(nèi)代謝呈非線性藥代動(dòng)力學(xué)特征,靜脈給藥后其濃度在血漿中呈現(xiàn)雙相降低曲線,在體內(nèi)分布尚未完全闡明,主要以非腎性清除。其系聚氧乙基代蓖麻油溶劑形成膠束包裹紫杉醇,水溶性相對(duì)較差,主要不良反應(yīng)包括過敏反應(yīng)、骨髓抑制、肌肉關(guān)節(jié)疼痛、肝毒性、神經(jīng)毒性反應(yīng) (神經(jīng)軸突變性和脫髓鞘反應(yīng))等。因此,臨床使用 前需行糖皮質(zhì)激素預(yù)處理。 

1.2紫杉醇脂質(zhì)體 

紫杉醇脂質(zhì)體系由磷脂、膽固醇等材料構(gòu)成的類似于細(xì)胞膜磷脂雙分子層結(jié)構(gòu)的脂質(zhì)體(liposome)包載紫杉醇,旨在提高水溶性且無需添加聚氧乙基代蓖麻油。經(jīng)靜脈給藥后藥物血 漿濃度呈雙相曲線,血漿清除與劑量和靜脈滴注時(shí)間相關(guān)。血漿蛋白結(jié)合率為89%~98%,尿中僅有少量原型藥排出。

紫杉醇脂質(zhì)體是一種微米級(jí)、甚至納米級(jí)的微粒,注射進(jìn)入血液后,易被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)攝取,富集于網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)較豐富的器官,如肝臟、脾臟和淋巴結(jié)中分布最高,而在心臟、腎臟分布較少,表明紫杉醇脂質(zhì)體較普通紫杉醇更易從血管滲透入腫瘤組織,具有淋巴結(jié)和網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)組織器官被動(dòng)靶向性,治療作用增強(qiáng),心、腎毒性降低等 優(yōu)點(diǎn)。紫杉醇脂質(zhì)體過敏反應(yīng)少見,具有較好的安全性。 

紫杉醇輸注前應(yīng)仔細(xì)詢問患者病史,包括既往 史、家族史,評(píng)估患者基線情況。治療前與患者、家屬和/或監(jiān)護(hù)人充分溝通,做好患者教育;輸注時(shí)建立外周或中心靜脈通道,使用心電監(jiān)護(hù)儀,加強(qiáng)醫(yī)護(hù)巡視,及時(shí)發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。一旦發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng),應(yīng)立即停止藥物輸注,嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者生命體征,常需多學(xué)科專家團(tuán)隊(duì)共同參與,積極救治,并告知患者及其家屬不得再次使用紫杉類藥物。 

綜上所述,紫杉類藥物是婦科惡性腫瘤常用化療 藥物,廣泛用于卵巢癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌和其他一些罕見腫瘤的輔助治療,其與鉑類聯(lián)合使用是婦科惡性腫瘤的基本化療方案。與其他化療藥物相比,紫杉類藥物適應(yīng)證較廣,有效率較高,患者對(duì)其不良反應(yīng)的耐受性較好。除與其他化療藥物共有的血液學(xué)毒性之外,過敏反應(yīng)與神經(jīng)毒性的防治應(yīng)引起臨床醫(yī)師的高度重視。