CaMVII是一種多功能絲氨酸/蘇氨酸激酶家族，其在心臟中占主導(dǎo)地位。過(guò)度的CaMVII活化在嚴(yán)重心臟疾病的發(fā)病機(jī)制中起著關(guān)鍵作用，包括心肌梗塞、心肌病和心力衰竭。然而，CaMVII剪接變異體的特性和CaMVII介導(dǎo)的心臟病理學(xué)的機(jī)制仍然是難以捉摸的。

最近，北京大學(xué)分子醫(yī)學(xué)研究所張巖研究團(tuán)隊(duì)在Nature Cell Biologys上在線發(fā)表了題為CaMKII-δ9 promotes cardiomyopathy through disrupting UBE2T-dependent DNA repair的研究論文。 該研究揭示了CaMVII在DNA修復(fù)調(diào)控中的重要作用，還標(biāo)記了CaMVII-H9-UBE2T-DNA損傷途徑作為心肌病和心力衰竭的重要治療靶點(diǎn) 。

生物體的基因組不斷受到各種應(yīng)激信號(hào)的攻擊，導(dǎo)致DNA損傷。過(guò)量的DNA損傷會(huì)損害基因組的完整性，阻礙DNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄。DNA修復(fù)可以抵御有害的DNA損傷，從而保持基因組穩(wěn)定性和細(xì)胞活力。DNA修復(fù)異常會(huì)導(dǎo)致DNA損傷積累和基因組不穩(wěn)定，導(dǎo)致細(xì)胞死亡。新出現(xiàn)的證據(jù)表明，DNA損傷在各種心血管疾病中是增強(qiáng)的。然而，心肌細(xì)胞DNA修復(fù)的機(jī)制尚不清楚。

在過(guò)去的幾十年中，CaMKII是一種多功能絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶家族，在調(diào)控心肌細(xì)胞死亡中起著重要作用。CaMKII由四個(gè)基因編碼，CaMKII-α，-β，-γ和-δ，CaMKII-δ是心臟的先兆.CaMKII-δ在兩個(gè)可變區(qū)-外顯子13和17(可變區(qū)1)和外顯子20和22(可變域2)之間交替拼接-生成11個(gè)不同的剪接變體。特別是CaMKII-δ2(又稱(chēng)CaMKII-δC)和CaMKII-δ3(又稱(chēng)CaMKII-δB)是目前發(fā)現(xiàn)的主要心臟剪接變異體，分別位于細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核中。

CaMKII-δ9介導(dǎo)的心臟DNA損傷和心肌細(xì)胞死亡信號(hào)示意圖

此外，CaMKII-δ9也是一種大量表達(dá)的剪接變異體，盡管對(duì)其在心臟中的生理和病理功能知之甚少。雖然新的證據(jù)表明CaMKII-δ2和-δ3對(duì)心肌細(xì)胞活力的影響不同，甚至相反，但以往的大多數(shù)研究表明，CaMKII-δ的激活增強(qiáng)參與了多種心臟疾病的發(fā)病機(jī)制，如缺血/再灌注損傷，心肌梗死，心律失常，心肌肥厚和心力衰竭。

然而，到目前為止，尚不清楚CaMKII-δ剪接變異體主要與CaMKII介導(dǎo)的心臟病變有關(guān)，確切的機(jī)制是什么。在此，研究人員試圖分析CaMKII-δ剪接變異體在哺乳動(dòng)物心臟中的前景，并解釋CaMKII介導(dǎo)的心臟病理學(xué)的機(jī)制。