我國學(xué)者發(fā)現(xiàn)中藥復(fù)方越鞠丸快速抗抑郁新機(jī)制 圖 Hesperadin保護(hù)心肌細(xì)胞及抑制腫瘤細(xì)胞生長作用機(jī)制圖 在國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（批準(zhǔn)號(hào)：81790621、92168114、91853202、21625201）等資助下，北京大學(xué)心血管研究所張巖團(tuán)隊(duì)與北京大學(xué)化學(xué)與分子工程學(xué)院雷曉光研究員以及北京大學(xué)未來技術(shù)學(xué)院肖瑞平教授合作，發(fā)現(xiàn)了防治缺血性心臟病和心力衰竭的小分子化合物，研究成果以“CaMKII-δ抑制劑Hesperadin可抑制腫瘤生長減輕缺血/再灌損傷（Novel CaMKII-δ Inhibitor Hesperadin Exerts Dual Functions to Ameliorate Cardiac Ischemia/Reperfusion Injury and Inhibit Tumor Growth）”為題，于2022年3月23日在《循環(huán)》（Circulation）雜志上在線發(fā)表。論文鏈接： 缺血性心臟病是引起人類死亡的最主要原因。及時(shí)恢復(fù)冠狀動(dòng)脈血流，即再灌，是減輕缺血性心臟損傷的最好方法。然而心肌再灌會(huì)導(dǎo)致進(jìn)一步心臟損害，稱為缺血/再灌（ischemia/reperfusion, I/R）損傷。鈣/鈣調(diào)素依賴性激酶II（CaMKII）對(duì)包括I/R損傷在內(nèi)的多種心臟疾病的發(fā)病機(jī)制起關(guān)鍵作用，但是目前尚無針對(duì)CaMKII的有效治療藥物。 研究團(tuán)隊(duì)建立了基于CaMKII激酶活性的高通量篩選系統(tǒng)，從4160個(gè)小分子激酶抑制劑中篩選出Aurora kinase B的抑制劑——Hesperadin，該化合物能夠特異性抑制心臟CaMKII最重要的亞型——CaMKII δ。研究發(fā)現(xiàn)，在體外培養(yǎng)的大鼠新生心室肌細(xì)胞、在體小鼠心臟I/R損傷模型以及胚胎干細(xì)胞分化來源的人心肌細(xì)胞中， Hesperadin能夠抑制心肌細(xì)胞死亡。此外，Hesperadin還能促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡、抑制腫瘤生長，且不會(huì)導(dǎo)致心肌細(xì)胞死亡或心臟損傷（圖）。 Hesperadin作為一種全新的CaMKII-δ選擇性的小分子抑制劑，對(duì)缺血性心臟病和心力衰竭等疾病的治療具有重要價(jià)值。同時(shí)，Hesperadin具有心臟保護(hù)和抗腫瘤的雙重作用，為減輕抗癌治療的心臟毒性，以及探索癌癥與心血管疾病的聯(lián)合治療策略提供了新思路。 |
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