產(chǎn)前嵌合現(xiàn)象非常普遍，無論診斷還是診斷后的咨詢，都存在一定困難，因為產(chǎn)前嵌合在不同的組織中，異常細胞比例不同，事實上，產(chǎn)前診斷時受取材方法的限制，只能取到某個部位，例如絨毛活檢，因為只能取到一個點，所以不知道這點之外是否存在異常細胞，這也是產(chǎn)前診斷最難的一個方面。臨床中經(jīng)常有這樣的病例，胎盤解剖后不同部位的嵌合體比例不同，這對我們來說是一個很大的挑戰(zhàn)。

在后期咨詢中，遺傳學報告只是一個非?？贪宓臄?shù)字，醫(yī)生要結(jié)合實際情況，例如指標，評估胎兒是否有發(fā)育方面的異常，如發(fā)育落后、羊水量、腎臟和心臟方面的畸形等。另外，還要結(jié)合大量文獻研究解讀報告。嵌合體的咨詢與處理并沒有固定模式，臨床上遇見特殊病例時，醫(yī)生常常需要參考文獻，如果文獻報道同一類型的嵌合體致畸風險非常高，就需要提高警惕。相反，有些嵌合體預后非常好，就不需要過多關(guān)注，沒有必要讓孕婦焦慮不安，這是產(chǎn)前診斷過程中我們需要注意的問題。

再有就是隨訪，嵌合體在中孕期不一定有異常表現(xiàn)，但在胎兒生長發(fā)育過程中，甚至出生之后卻可能出現(xiàn)異常，因此在孕婦咨詢的時候要給與提示，如果孕婦有保留胎兒的愿望，一定要說明保留胎兒的風險，并且指導孕婦在患兒出生后進行后續(xù)治療，促進患兒盡早康復。

產(chǎn)前診斷有三個取樣時間，因為羊水穿刺的安全系數(shù)較高，大多數(shù)孕婦應用的是中孕期的羊水穿刺，其他方法包括早孕期的絨毛取樣和中孕期的臍帶血穿刺。我主要講一下羊水穿刺的質(zhì)控：

1）拿到一份羊水標本之后，通常先備份，以備羊水培養(yǎng)或其他實驗失敗之后，可以應用備份的羊水進行檢測，避免重復進行羊水穿刺。

2）在培養(yǎng)過程中收獲細胞之后，根據(jù)國際規(guī)范標準，至少要計數(shù)20個，如果沒有達到這一標準，這份報告的準確性就要大打折扣。規(guī)范的實驗室會把試驗方法及觀察的細胞數(shù)量寫在報告上，告知臨床醫(yī)生。臨床上也經(jīng)常見到一些不規(guī)范的報告，找到一個異常細胞就進行報告，這樣會增加孕婦的焦慮，也會使臨床醫(yī)生的后續(xù)處理非常麻煩。

3）核型分析要達到一定的條帶數(shù)，染色體條帶越長，分辨率越高。有些實驗室做的染色體條帶很短，未達到300條帶，就會漏掉一些重復/缺失片段，在這方面，我國都有相應的規(guī)范。另外，現(xiàn)在國際上都已經(jīng)開始應用新的方法，如高通量測序或染色體微陣列序列分析，這是2010年之后出現(xiàn)的新技術(shù)，敏感性提高很多，同時也帶來了新的挑戰(zhàn)。我們發(fā)現(xiàn)大量的微重復和微缺失原來是檢測不到的，現(xiàn)在的芯片技術(shù)卻可以檢測出來，但是，微重復和微缺失的致病性與危害還是未知的，尚無國際、國內(nèi)的統(tǒng)一規(guī)范，這是產(chǎn)前診斷面臨的難點和熱點。相信在不久的將來，相關(guān)規(guī)范就能夠出臺，對指導臨床醫(yī)生如何解讀報告和孕婦的后續(xù)處理將有巨大幫助。

我們拿到羊水標本之后，要在體外進行培養(yǎng)，必須人為加入各種各樣的刺激因子，保證細胞的生長，只有細胞生長到一定時期，并且達到中期的時候，才能觀察到清晰的染色體。在這一過程中，很可能因為實驗中的人為因素，導致出現(xiàn)一部分異常細胞，這就稱為假性嵌合。避免這一現(xiàn)象的方法就是在核型分析時增加計數(shù)的細胞量，一般發(fā)一份產(chǎn)前診斷報告需要觀察到20個細胞，如果在20個細胞中發(fā)現(xiàn)一個異常細胞，就必須增加計數(shù)細胞量，如果在增加計數(shù)量后未發(fā)現(xiàn)異常細胞，就考慮為假性嵌合。另外，現(xiàn)在還有更敏感的檢測手段——高通量測序和染色體芯片，染色體芯片對于嵌合體的敏感性為30%，高通量測序可以達到20%。對于低比例嵌合，我們還會對標本做熒光原位雜交技術(shù)（FISH），這個技術(shù)能夠看到上千個細胞，對于嵌合體的輔助診斷很有幫助。