新發(fā)突變是父母體細(xì)胞不攜帶，但孩子攜帶的突變。這里又分兩種情況，一種是只是偶然一胎的問(wèn)題，另一種是生出不止一胎有相同的新發(fā)變異。

新發(fā)變異的機(jī)制比較復(fù)雜，大多是父母配子（精子、卵子）生成時(shí)產(chǎn)生并攜帶的變異，或在胚胎早期受精卵形成過(guò)程中獲得的變異，進(jìn)而遺傳給下一代，但父母的體細(xì)胞并不攜帶這個(gè)變異，因而也就不會(huì)發(fā)病。

新發(fā)變異可以包括大型（染色體病）、中型（基因外顯子缺失重復(fù)）、小型（點(diǎn)突變）各類變異形式。大約有50%的遺傳病，是由新發(fā)突變導(dǎo)致的。

既然孩子的病不是父母遺傳的，那為什么還叫遺傳病呢？因?yàn)椴∪嗽偕⒆?，還有可能向下遺傳。

如果發(fā)現(xiàn)先證者的遺傳病是新發(fā)突變所致，能否就此判定，這個(gè)突變一定與父母無(wú)關(guān)、再生下一胎一定不會(huì)再出現(xiàn)同樣新發(fā)突變導(dǎo)致的遺傳病呢？

答案是不能。有一些新發(fā)突變并非真正意義上的“新發(fā)”，而來(lái)自父母的生殖細(xì)胞嵌合體，只是難以在父母體細(xì)胞中檢測(cè)出來(lái)而已。這種生殖細(xì)胞嵌合的情況往往會(huì)導(dǎo)致一個(gè)家系中，生出多個(gè)患病的孩子，而且都攜帶同一個(gè)“新發(fā)”突變。

所謂嵌合，在這里的意思，簡(jiǎn)單說(shuō)，就是指在檢測(cè)的組織中，突變型和野生型的細(xì)胞以一種非孟德爾遺傳的比例混雜在一起，這樣的混合體就是嵌合體。嵌合體可以體現(xiàn)在生殖細(xì)胞，也可以體現(xiàn)在體細(xì)胞。體細(xì)胞嵌合體，就是突變型的細(xì)胞和不突變的野生型細(xì)胞同時(shí)存在于某種組織中，意即患者在某些特定的病變組織中攜帶突變，而在其他組織中不攜帶突變。這種情況一般要檢測(cè)病變組織才能發(fā)現(xiàn)突變。

如果這種嵌合體發(fā)生在父母的生殖細(xì)胞（配子），就有可能導(dǎo)致多個(gè)子代都是患者，但這個(gè)在生殖細(xì)胞嵌合出現(xiàn)的變異，有可能在父母體細(xì)胞（外周血白細(xì)胞）中的豐度極低，甚至有可能完全不攜帶。對(duì)于在體細(xì)胞中豐度極低的情況，用常規(guī)的檢測(cè)方法很難檢測(cè)出來(lái)，比如一代測(cè)序峰圖上可能僅僅體現(xiàn)為一個(gè)極低的雜峰，往往需要用二代測(cè)序加大測(cè)序深度才能分辨（這種情況與mtDNA突變、腫瘤突變機(jī)制很相似）。而對(duì)于體細(xì)胞完全不攜帶的情況，即便二代測(cè)序也未必能檢測(cè)出來(lái)。

因此涉及到一個(gè)產(chǎn)前診斷常見的問(wèn)題，就是對(duì)于新發(fā)突變致病的家庭，當(dāng)母親又懷孕了，該怎么辦？最簡(jiǎn)單的辦法就是對(duì)新的胎兒做母親羊水的檢測(cè)，看看羊水細(xì)胞是否攜帶這個(gè)變異。探究這個(gè)新發(fā)是否是來(lái)自父母生殖細(xì)胞嵌合，會(huì)比較復(fù)雜，而且也未必能在父母體細(xì)胞檢測(cè)出來(lái)，而且無(wú)論能否檢測(cè)出來(lái)，對(duì)新胎兒的羊水檢測(cè)都不可省略。