我國(guó)已成為全球肝癌發(fā)病率最高和死亡最多的國(guó)家。目前，我國(guó)肝癌發(fā)病約34.7萬(wàn)人/年，占到全球的55％；而死亡32.3萬(wàn)人，占全球的45％，在腫瘤致死原因中僅次于肺癌，位居第2。因此，肝癌是一種具有“中國(guó)特色”的癌癥。

肝癌由于起病隱襲，早期癥狀不典型和診斷困難，確診時(shí)大多數(shù)患者已達(dá)局部晚期或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，只有大約15％的患者適合手術(shù)切除。對(duì)于失去手術(shù)機(jī)會(huì)的晚期患者來(lái)講，藥物治療是主要的治療手段。然而，肝癌細(xì)胞對(duì)化療藥物卻不敏感。特別是，對(duì)于存在肝炎、肝硬化和肝功能異常的患者，使得晚期肝癌的治療非常棘手。

直到2007年10月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)索拉非尼（多吉美）用于治療無(wú)法切除的肝細(xì)胞癌（HCC）患者的全身療法。很快，2008年6月，中國(guó)CFDA獲批了此適應(yīng)癥，給國(guó)內(nèi)肝癌患者帶來(lái)了一線(xiàn)希望！

三種適應(yīng)癥用藥方式相同，具體用法用量如下。

• 口服每次400毫克（2粒），每日2次

• 治療時(shí)間：直到患者不再受益于治療或直至出現(xiàn)不可接受的毒性為止
  
  - 可以空腹，或進(jìn)食前至少1小時(shí)或后2小時(shí)服用。
  - 應(yīng)該用一杯水吞服片劑。

索拉非尼是一種口服活性多激酶抑制劑，是治療晚期肝癌的靶向藥物，索拉非尼單藥不僅延長(zhǎng)了晚期肝癌患者疾病進(jìn)展時(shí)間，還延長(zhǎng)了患者的總生存期。而且索拉非尼在患者中通常耐受良好，很少有患者因嚴(yán)重副作用終止治療。因此，索拉非尼代表了晚期肝細(xì)胞癌治療的重要進(jìn)展，并且是該病癥的新標(biāo)準(zhǔn)治療方法。

索拉非尼是肝癌患者的救星！

國(guó)外曾有學(xué)者報(bào)道過(guò)索拉替尼徹底治愈晚期肝癌的病例。78歲的老人，曾在右肝部發(fā)現(xiàn)4.5cm×5.0cm的腫瘤，確診為晚期肝癌。該患者口服索拉非尼400mg，每日兩次，6個(gè)月后腫瘤完全消失。

在602例患者參加的臨床研究中，索拉替尼組較不采用索拉替尼治療的對(duì)照組的生存改善了 44％，接受索拉替尼的患者比不接受治療的患者平均多活了將近3個(gè)月；索拉非尼組的患者 平均5.5個(gè)月的時(shí)間內(nèi)肝癌沒(méi)有繼續(xù)惡化，而未采用索拉替尼的患者在2.8 個(gè)月后，腫瘤就開(kāi)始惡化了。

雖然差別只有幾個(gè)月的時(shí)間，也使得索拉非尼成為第一個(gè)顯示可以顯著延長(zhǎng)晚期肝細(xì)胞肝癌患者總體生存時(shí)間的治療藥物。因?yàn)槭瞧骄担杂行┗颊呖赡芏嗌嬉荒暌陨稀?/p>

研究顯示，索拉替尼對(duì)患者產(chǎn)生的副作用并不明顯，研究中服用索拉替尼的患者和不服用索拉替尼的患者，出現(xiàn)的各種癥狀比較接近，由此推斷，很多癥狀可能是肝癌本身引起的。

有可能由藥物引起的副作用包括：手足綜合癥（手足感覺(jué)遲鈍或紅斑），腹瀉，脫發(fā)，疲乏 ，高血壓，厭食以及惡心。索拉非尼的副作用并不嚴(yán)重，但也需引起注意。應(yīng)特別注意保護(hù)肝功能和利膽，可以同時(shí)使用一些藥物。

此外，研究還顯示，對(duì)于曾經(jīng)酗酒、曾患其他肝病，曾接受過(guò)手術(shù)切除部分肝臟，接受過(guò)肝動(dòng)脈栓塞（TCAE）治療，肺部或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者，索拉替尼仍然有效。

換二線(xiàn)藥物

一線(xiàn)治療耐藥，肯定是要考慮二線(xiàn)用藥方案的。目前，美國(guó)已經(jīng)獲批了3種肝癌二線(xiàn)靶向藥和2種免疫治療藥物。

• 2017年4月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)regorafenib（瑞戈非尼，Stivarga）用于索拉非尼耐藥肝癌的二線(xiàn)治療，國(guó)內(nèi)已上市且入醫(yī)保；

• 2017年9月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)nivolumab（納武單抗，Opdivo）用于索拉非尼耐藥肝癌的二線(xiàn)治療，國(guó)內(nèi)已上市；

• 2018年11月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)pembrolizumab（派姆單抗，Keytruda）用于索拉非尼耐藥肝癌的二線(xiàn)治療，國(guó)內(nèi)已上市；

• 2019年1月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)cabozantinib（卡博替尼，Cabometyx）用于索拉非尼耐藥肝癌的二線(xiàn)治療，國(guó)內(nèi)未上市；

• 2019年5月10日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)ramucirumab（雷莫蘆單抗 Cyramza）用于甲胎蛋白（AFP）≥400ng/ ML且之前已接受過(guò)索拉非尼（多吉美）治療的肝細(xì)胞癌（HCC）患者單藥治療，國(guó)內(nèi)未上市，可以美國(guó)、香港購(gòu)買(mǎi)，但價(jià)格昂貴，每次治療費(fèi)用約5萬(wàn)元人民幣。

嘗試基因檢測(cè)

肺癌基因檢測(cè)尋找靶向藥已經(jīng)成為藥物治療起始前的標(biāo)準(zhǔn)步驟，因?yàn)镋GFR、ALK、ROS1基因突變的患者選用靶向藥已經(jīng)成為標(biāo)準(zhǔn)療法。而肝癌雖然獲批了多種靶向藥，但是這些靶向藥都是多靶點(diǎn)激酶抑制劑或者免疫治療藥物，在獲批的官方文件中，并未要求進(jìn)行基因檢測(cè)。

但是，在一線(xiàn)、二線(xiàn)治療均耐藥，但是還想獲得更多治療機(jī)會(huì)時(shí)，可以嘗試一下全基因檢測(cè)。本著異病同治的理念，或許可能找到比較特殊的突變靶點(diǎn)，嘗試其他癌癥獲批的靶向藥，也能帶來(lái)一線(xiàn)生機(jī)。

雖然，現(xiàn)在已經(jīng)到了9102年，又有多種肝癌靶向藥獲批問(wèn)世，樂(lè)伐替尼也能取代索拉非尼的一線(xiàn)治療地位。去年11月，樂(lè)伐替尼已經(jīng)在國(guó)內(nèi)開(kāi)始銷(xiāo)售（未進(jìn)醫(yī)保，每月費(fèi)用5萬(wàn)元左右，是索拉非尼的5倍多）。

但是，對(duì)于國(guó)內(nèi)肝癌患者來(lái)說(shuō)，綜合考慮治療效果、治療費(fèi)用、經(jīng)濟(jì)水平及購(gòu)藥方便性的多重因素，索拉非尼仍是第一選擇。當(dāng)然，經(jīng)濟(jì)條件好的話(huà)，可以一線(xiàn)直接使用樂(lè)伐替尼。明日，Vicki也會(huì)系統(tǒng)為您介紹樂(lè)伐替尼給肝癌患者帶來(lái)哪些獲益，了解更多用藥信息或者基因檢測(cè)可以致電400-626-9916！