最常見腫瘤標志物盤點

及十大腫標解析

癌胚抗原是從胎兒及結(jié)腸癌組織中發(fā)現(xiàn)的一種糖蛋白胚胎抗原，屬于廣譜性腫瘤標志物。CEA在惡性腫瘤中的陽性率依次為結(jié)腸癌（70%）、胃癌（60％）、胰腺癌（55％）、肺癌（50％）、乳腺癌（40％）、卵巢癌（30％）、子宮癌（30%）。

AFP是診斷原發(fā)性肝癌的最佳標志物，診斷陽性率為60%～70%。血清AFP＞400μg/L持續(xù)4周，或200～400μg/L持續(xù)8周者，結(jié)合影像檢查，可作出原發(fā)性肝癌的診斷。

CA125存在于上皮卵巢癌組織和病人血清中，是研究最多的卵巢癌標記物，在早期篩查、診斷、治療及預(yù)后的應(yīng)用研究均有重要意義。CA125對卵巢上皮癌的敏感性可達約70%。

CA15-3可作為乳腺癌輔助診斷，術(shù)后隨訪和轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的指標。對早期乳腺癌的敏感性較低（60%），晚期的敏感性為80%，轉(zhuǎn)移性乳腺癌的陽性率較高（80%）。

CA19-9是一種與胃腸道癌相關(guān)的糖類抗原，通常分布于正常胎兒胰腺、膽囊、肝、腸及正常成年人胰腺、膽管上皮等處。檢測患者血清CA19-9可作為胰腺癌、膽囊癌等惡性腫瘤的輔助診斷指標，對監(jiān)測病情變化和復(fù)發(fā)有很大意義。

CA50是胰腺和結(jié)、直腸癌的標志物，是最常用的糖類抗原腫瘤標志物，它又是一種普遍的腫瘤標志相關(guān)抗原，而不是特指某個器官的腫瘤標志物。

CA242是與胰腺癌、胃癌、大腸癌相關(guān)的糖脂類抗原。血清CA242用于胰腺癌，大腸癌的輔助診斷，有較好的敏感性（80%）和特異性（90%）。肺癌，肝癌，卵巢癌患者的血清CA242含量可見升高。

CA72-4是目前診斷胃癌的最佳腫瘤標志物之一，對胃癌具有較高的特異性，其敏感性可達28%~80%，若與CA19-9及CEA聯(lián)合檢測可以監(jiān)測70％以上的胃癌。

鐵蛋白升高可見于下列腫瘤：急性白血病、霍奇金病、肺癌、結(jié)腸癌、肝癌和前列腺癌。檢測鐵蛋白對肝臟轉(zhuǎn)移性腫瘤有診斷價值，76%的肝轉(zhuǎn)移病人鐵蛋白含量高于400μg/L，當肝癌時，AFP測定值較低的情況下，可用鐵蛋白測定值補充，以提高診斷率。

PSA是由人前列腺上皮細胞合成并分泌至精漿中的一種糖蛋白，PSA主要存在于前列腺組織中，女性體內(nèi)不存在，正常男性血清中PSA的含量很低，血清參考值＜4μg/L；PSA具有器官特異性，但不具有腫瘤特異性。診斷前列腺癌的陽性率為80%。良性前列腺疾病也可見血清PSA水平不同程度升高。

前列腺癌血清PAP升高，是前列腺癌診斷、分期、療效觀察及預(yù)后的重要指標。前列腺炎和前列腺增生PAP也有一定程度的增高。

臨床上多用于診斷淋巴增殖性疾病，如白血病、淋巴瘤及多發(fā)性骨髓瘤。其水平與腫瘤細胞數(shù)量、生長速率、預(yù)后及疾病活動性有關(guān)。此外，根據(jù)此水平還可用于骨髓瘤患者分期。

NSE為烯醇化酶的一種同工酶。NSE是小細胞肺癌（SCLC）的腫瘤標志物，診斷陽性率為91%。有助于小細胞肺癌和非小細胞肺癌（NSCLC）的鑒別診斷。對小細胞肺癌的療效觀察和復(fù)發(fā)監(jiān)測也有重要價值。神經(jīng)母細胞瘤，神經(jīng)內(nèi)分泌細胞瘤的血清NSE濃度可明顯升高。

Cyfra21-1是細胞角蛋白-19的可溶性片段。Cyfra21-1是非小細胞肺癌，特別是肺鱗癌的首選標志物。與CEA和NSE聯(lián)合檢測對肺癌的鑒別診斷，病情監(jiān)測有重要價值。

鱗狀細胞癌抗原（SCCA）是從宮頸鱗狀上皮細胞癌組織提取的腫瘤相關(guān)抗原TA-4，正常人血清含量極微＜2.5μg/L。SCCA是鱗癌的腫瘤標志物，適用于宮頸癌、肺鱗癌、食管癌、頭頸部癌，膀胱癌的輔助診斷，治療觀察和復(fù)發(fā)監(jiān)測。

膀胱癌時大量腫瘤細胞凋亡并將NMP22釋放入尿，尿中NMP22可增高25倍。以10kU/mL為臨界值，對膀胱癌診斷的敏感度為70%，特異度78.5%。對浸潤性膀胱癌診斷的敏感度為100%。

關(guān)于腫瘤標志物，核心就是一句話：腫瘤標志物僅供參考，動態(tài)觀察更有意義！

下面把最常見的十大腫瘤標志物都做一個簡明扼要的解析：

一、最廣譜的腫標：CEA（癌胚抗原）

如果要給腫瘤標志物做一個排名，CEA絕對是當之無愧的榜首，因為實在是太常用了：肺癌、乳腺癌、各種腸道腫瘤、甲狀腺髓樣癌……幾乎每個腫瘤患者，如果要測腫瘤標志物，醫(yī)生都會開上CEA。

大約70%的直腸癌、55%的胰腺癌、50%的胃癌、45%的肺癌、40%的乳腺癌、40%的尿道癌、25%的卵巢癌、以及膽管細胞癌/甲狀腺癌患者，都可出現(xiàn)CEA升高。

但是，也有不少正常組織也會分泌少量的CEA，比如：支氣管、唾液腺、小腸、膽管、胰管、尿道、前列腺等。

因此，CEA升高并不一定就是腫瘤復(fù)發(fā)或者腫瘤耐藥，因為：

1. 吸煙人群CEA也會稍微升高。

2. 一些良性疾病，CEA也會升高，比如胰腺炎、卵巢或闌尾的黏液囊腺瘤、直腸息肉、潰瘍性結(jié)腸炎、胃炎、消化性潰瘍病、憩室炎、肝病、慢性阻塞性肺疾病、肺部感染、糖尿病等各種急慢性炎癥狀態(tài)。不過，這些良性疾病，CEA一般只是輕到中度升高，一般都小于20μg/L——如果某人體檢發(fā)現(xiàn)CEA高的實在是離譜，幾百、上千的高，那還是要警惕腫瘤，尤其要篩查肺癌、消化道腫瘤。

二、最牛逼的腫標：AFP（甲胎蛋白）

CEA排在第一位，毫無爭議。AFP為何排在第二位呢？

因為，原發(fā)性肝細胞肝癌，是唯一一個可以僅僅根據(jù)典型的病史、AFP升高達到一定幅度、典型的影像學(xué)表現(xiàn)，就確診的腫瘤。其他所有腫瘤，必須取得病理診斷，才可以認定為是癌癥——AFP都被國內(nèi)外專家及各大診治指南認可，參與癌癥的診斷，這牛逼不得不服。

AFP升高，不僅僅見于肝癌。性腺來源的腫瘤，如非精原細胞生殖細胞腫瘤、內(nèi)胚竇瘤、胚胎細胞癌和多胚瘤癌、混合性生殖細胞腫瘤和一些未成熟畸胎瘤，也可能出現(xiàn)AFP的升高。此外，一些罕見的癌癥，比如胃肝樣腺癌，也會出現(xiàn)AFP升高。

AFP升高不一定是癌癥。妊娠、嬰兒、遺傳性酪氨酸增多癥、共濟失調(diào)毛細血管擴張癥患者，AFP明顯增高。放化療以后，腫瘤溶解壞死，AFP也會出現(xiàn)一過性的升高。肝炎、酒精濫用的患者，AFP也會高。

三、消化道腫瘤組合拳：CA242、CA19-9、CA72-4

CA242：在胰腺癌、胃癌、結(jié)直腸癌、肺癌等腫瘤中升高。此外，也有報道指出CA242在食道癌、十二指腸癌、肺癌、卵巢癌、乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、宮頸癌、膀胱癌、前列腺癌、涎腺腺樣囊性癌、膽囊癌等惡性腫瘤中，也會升高。約有0.6%正常人CA242也會升高。

CA19-9：在胰腺癌、膽囊癌、結(jié)腸癌、肺癌和胃癌中，常見升高。CA19-9>1000U/mL高度提示為癌癥，而且往往合并腹膜轉(zhuǎn)移。胰腺炎、膽管炎、膽汁淤積、黏液囊腫、支氣管擴張癥患者，也可以出現(xiàn)CA19-9顯著升高。

CA72-4：胃癌等多種消化道腫瘤中，常見升高。胰腺炎、肝硬化、肺病、風(fēng)濕病、婦科病、卵巢良性疾病、卵巢囊腫、乳腺疾病和胃腸道良性功能紊亂等良性疾病，也會出現(xiàn)CA72-4的升高。

綜上所述，雖然CA72-4傾向于胃癌，CA19-9傾向于胰腺癌，但上述指標都不特異；因此，消化道腫瘤隨訪過程中，我們常規(guī)會開出CEA、CA72-4、CA242、CA19-9，這四個組合在一起，綜合分析，動態(tài)觀察。

四、三種肺癌，三大腫標：Cyfra21-1、SCC、NSE

Cyfra21-1：中文又叫做細胞角蛋白19，為啥細胞角蛋白19，翻譯成英文就成21-1了？——好吧，其實Cyfra211只是細胞角蛋白19的一個可溶性的片段，并不完全是一回事。這個指標主要用于監(jiān)測肺癌，肺鱗癌中陽性率高達70%，肺腺癌陽性率60%，大細胞肺癌陽性率75%。同時對乳腺癌，膀胱癌，卵巢癌也有一定的作用。個別良性肝臟疾病、腎功能衰竭的病人，Cyfra21-1也會輕微上升（一般小于10ng/mL）。

SCC：鱗狀細胞癌抗原。顧名思義，就是用來監(jiān)測鱗狀細胞癌的，常見于肺鱗癌、宮頸癌、食管鱗癌以及頭頸部鱗癌中。肝炎、肝硬化、肺炎、腎功能衰竭、結(jié)核等疾病，SCC也有一定程度的升高。

NSE：小細胞肺癌以及神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的特征性標志物。小細胞肺癌中NSE陽性率91%，胃腸道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、神經(jīng)母細胞瘤患者，NSE也經(jīng)常升高。

因此，肺鱗癌通常有SCC和Cyfra21-1升高；而肺腺癌通常有CEA和Cyfra21-1升高；而小細胞肺癌，通過NSE顯著升高。

五、女性腫瘤（乳腺癌、卵巢癌）：CA125、CA15-3

CA125：存在于卵巢組織中，CA125明顯升高通常見于上皮性卵巢癌。卵巢中CA125升高的陽性率約為70%以上。其他非卵巢惡性腫瘤：乳腺癌40％、胰腺癌50％、胃癌47％、肺癌44％、結(jié)腸直腸癌32％、其他婦科腫瘤43％。其他一些良性疾?。鹤訉m內(nèi)膜異位癥、盆腔炎、卵巢囊腫、胰腺炎、肝炎、肝硬化，甚至是懷孕早期，CA125也會升高。

CA15-3：常用于乳腺癌。早期乳腺癌陽性率60%，晚期乳腺癌陽性率80%。其他惡性腫瘤也有一定的陽性率，如：肺癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、卵巢癌、子宮頸癌、原發(fā)性肝癌等，一般陽性率低于10%。

因此，對于乳腺癌的患者，我們常規(guī)篩查CEA CA125 CA15-3；對于卵巢腫瘤的病人，由于卵巢腫瘤的類型非常多，第一次普查的時候可能會查的盡可能全面，一般推薦CEA CA125  AFP β-HCG等。

腫瘤標志物常見問題

1978年第一次出現(xiàn)“腫瘤標志物（Tumor Marker），或腫瘤標記物”，名字聽起來非常霸氣，學(xué)術(shù)定義為腫瘤細胞本身合成、釋放或機體對腫瘤細胞反應(yīng)而產(chǎn)生升高的一類物質(zhì)，主要包括蛋白質(zhì)類、糖類和酶類50多種。

打個比喻，癌細胞就像當下的恐怖分子，當它出現(xiàn)的時候，就會和當?shù)鼐用瘢ㄈ梭w正常細胞）發(fā)生沖突，單個恐怖分子不成氣候，力量聚集大了，危害就擴散了，戰(zhàn)爭中硝煙彌漫的產(chǎn)物，比如人員傷亡、經(jīng)濟受損等其他異常表達信號，就是腫瘤標志物。

腫瘤標志物不僅存在于惡性腫瘤中，也存在于良性腫瘤、胚胎組織，甚至正常組織中。遺憾的是，至今尚未有一個腫瘤標記物具有器官的特異性，能夠百分百“mark”（標志物）腫瘤的存在，最終診斷還是需要依據(jù)組織的病理切片。就像有人員傷亡、經(jīng)濟受損的地方不一定是恐怖分子造成的，也可能是車禍、自然災(zāi)害，只有到達或目擊現(xiàn)場，抓住罪魁禍首才能判定。

《常用血清腫瘤標志物臨床應(yīng)用指南》指出，單一腫瘤標志物升高（陽性），不能作為腫瘤是否存在的證據(jù)，而應(yīng)需結(jié)合病史、臨床表現(xiàn)、化驗檢查及其他檢查（影像學(xué)、內(nèi)鏡檢查或手術(shù)探查）綜合分析。因此，看到腫瘤標志物升高勿驚慌，不一定是癌癥，除非影像學(xué)異常，病理有癌細胞才能正式確診，如果單純腫瘤標志物升高，定期復(fù)查即可，持續(xù)升高就需要警覺了。

卵巢癌通常會有CA125或CA19-9升高，但在一些良性婦科疾病中這兩者也會不同程度升高，比如盆腔炎、卵巢子宮內(nèi)膜異位、囊腫、子宮腺肌癥。其他，如妊娠時AFP、CA125、HCG會升高；

病毒性肝炎、肝硬化可致 AFP升高；

吸煙可致CEA升高；

良性前列腺增生、前列腺炎可致 PSA升高；

急性膽管炎、急慢性胰腺炎、膽汁淤積癥、肝硬化、慢性活動性肝炎可致CA19-9 升高；

月經(jīng)期、心功能衰竭、肝硬化、慢性活動性肝炎可致CA125 升高；

甚至實驗室的技術(shù)標準和穩(wěn)定性都有可能會影響結(jié)果。

答案是否定的，有些腫瘤從始至終腫瘤標志物都不會升高，可能是目前還未研發(fā)出合適的腫瘤標志物，或者恰巧未在參考值的95%可信區(qū)間內(nèi)。

在癌癥早期，有些腫瘤標志物正常，疾病發(fā)展到一定程度才會升高，所以檢測出“陰性”結(jié)果，也不代表你沒有患上惡性腫瘤。