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第七期免疫檢查點抑制劑新進展 來自泌尿科那點事兒 00:00 03:17 導 語 腫瘤免疫治療在近年來發(fā)展迅速，針對PD-1、PD-L1和CTLA-4的免疫檢查點抑制劑已被證實能顯著改善局部進展和晚期膀胱癌患者的預后、且耐受性良好。免疫治療的出現(xiàn)打破了自20世紀70年代膀胱灌注BCG成功應用于非肌層浸潤性膀胱癌后膀胱癌研究和治療停滯不前的狀態(tài)，同時也改變了晚期膀胱癌的標準治療模式。 自2016年至今，F(xiàn)DA已批準5個用于轉(zhuǎn)移性膀胱癌的PD-1/PD-L1抑制劑，依次是Pembrolizumab（帕博利珠單抗）、Nivolumab（納武利尤單抗）、Atezolizumab、Durvalumab和Avelumab。（圖1） 圖 1 FDA已批準的用于轉(zhuǎn)移性膀胱癌的PD-1/PD-L1抑制劑 目前，國內(nèi)正在開展和參與的用于轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌一線/二線治療臨床試驗的PD-1/PD-L1抑制劑主要包括Nivolumab、Atezolizumab、Durvalumab、Tislelizumab（圖2）。Tislelizumab是我國自主研發(fā)PD-1抑制劑， 其I期研究已在約330位實體瘤患者中展開，其中包括15例尿路上皮癌患者。 圖 2 中國正在開展和參與的膀胱癌免疫治療臨床試驗 不同PD-1/PD-L1抑制劑用于尿路上皮癌二線治療研究結果顯示抗腫瘤療效佳，安全性良好，其中Tislelizumab初期結果的ORR高達33.3%（圖3）。另外，多個全球多中心PD-1/PD-L1抑制劑用于尿路上皮癌一線治療的研究正在開展（圖4），Tislelizumab也即將在中國晚期尿路上皮癌患者中開展一線研究。 圖 3 PD-1/PD-L1用于尿路上皮癌二線治療研究成果匯總 圖 4 PD-1/PD-L1抑制劑用于尿路上皮癌一線治療研究 NCCN指南2018 v5推薦PD-1/PD-L1用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性膀胱癌 (IV期)一線治療（圖5）。隨著研究的深入，免疫檢查點抑制劑在膀胱癌的適應癥也逐漸由二線治療前移至一線治療，未來或?qū)⑶耙浦凛o助及新輔助等聯(lián)合治療。 圖 5 NCCN指南2018 V5 對局部晚期或轉(zhuǎn)移性膀胱癌患者一線全身治療方案推薦 參 考 文 獻 [1] Rouanne M, et al. Development of immunotherapy in bladder cancer: present and future on targeting PD(L)1 and CTLA-4 pathways. World J Urol. 2018 Nov;36(11):1727-1740. [2] Ghatalia P, et al. Approved checkpoint inhibitors in bladder cancer which drug should be used when? Ther Adv Med Oncol. 2018 Jul 30; 101758835918788310. [3] Tabayoyong W, Gao J. The emerging role of immunotherapy in advanced urothelial cancers. Curr Opin Oncol. 2018 May;30(3):172-180. [4] 曹達龍，葉定偉. 免疫治療在膀胱癌中的最新研究進展和未來展望.中國癌癥雜志.2018; 28(2):81-87. [5] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Bladder Cancer. Version 5.2018 [6] FDA. News Release. http://www./NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm501762.htm [7] https://www./ct2/home |
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