免疫治療在尿路上皮癌一線治療探索

礦泉水32tez9ze 2020-03-03

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2016年至今，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)5個用于轉(zhuǎn)移性膀胱癌的PD-1/PD-L1抑制劑。權(quán)威指南（NCCN）推薦免疫檢查點抑制劑用于晚期膀胱癌一線/二線治療（圖1）。

圖1

臨床試驗證實PD-1/PD-L1抑制劑用于晚期膀胱癌二線治療的療效及安全性良好，相較于化療，客觀緩解率（ORR）及患者整體OS均有明顯提升（圖2）。替雷利珠單抗用于晚期尿路上皮癌二線治療的Ⅱ期臨床試驗共納入113例患者，在可評估的104例患者中，8例CR、16例PR、ORR為23.1%、DCR為36.6%，大部分治療相關(guān)不良事件（TRAEs）≤2級，無發(fā)生大于5%的≥3級的免疫治療相關(guān)不良事件出現(xiàn)，安全性與耐受性良好。

圖2

一線順鉑不耐受晚期膀胱癌患者的臨床試驗（Imvigor 210、KEYNOTE 052）結(jié)果顯示較化療可提高OS。2019年ESMO大會揭曉首個晚期尿路上皮癌免疫聯(lián)合一線治療Ⅲ期臨床研究（IMvigor130）結(jié)果（圖3），結(jié)果顯示Atezolizumab聯(lián)合鉑類化療可以顯著提高無疾病進(jìn)展生存，中期分析顯示生存獲益趨勢，且并未顯著增加不良反應(yīng)，耐受性良好。

圖3

目前有多項Ⅲ期晚期膀胱癌（尿路上皮癌）一線聯(lián)合試驗正在進(jìn)行（圖4），主要是免疫抑制劑與化療聯(lián)合。免疫聯(lián)合化療治療可起到協(xié)同抗腫瘤作用，優(yōu)化腫瘤免疫原性，提高抗腫瘤的療效。

圖4

替雷利珠單抗聯(lián)合化療一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的III期臨床研究(BGB-A317-310)已經(jīng)在全國各大中心啟動，計劃納入420例既往未經(jīng)化療的尿路上皮癌IIIB/IV期患者，給予替雷利珠單抗+順鉑（或卡鉑）+吉西他濱方案，或安慰劑+順鉑（或卡鉑）+吉西他濱方案，主要終點為OS，結(jié)果值得期待。

PD-1/PD-L1抑制劑聯(lián)合其他方案是未來尿路上皮癌臨床研究的趨勢與熱點，包括聯(lián)合化療、疫苗等，隨著研究結(jié)果的陸續(xù)公布將有可能推動尿路上皮癌臨床治療藥物進(jìn)展。

（注:本材料僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考使用）

*本項目由百濟(jì)神州(上海)生物醫(yī)藥技術(shù)有限公司支持

參考文獻(xiàn)：

NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines?). Bladder Cancer. Version 1.2019

Bellmunt J, de Wit R et al. N Engl J Med. 2017 Mar 16;376(11):1015-1026.

Sharma P, Retz M et al. Lancet Oncol. 2017 Mar;18(3):312-322.

Powles T, Durán I et al. Lancet. 2018 Feb 24;391(10122):748-757.

Powles T, et al. JAMA Oncol. 2017 Sep 14;3(9):e172411.

Patel MR, et al. Lancet Oncol. 2018 Jan;19(1):51-64.

Poster Number: 920P European Society for Medical Oncology Congress September 27-October 1, 2019, Barcelona, Spain

2018 ASCO Poster Board: #349 · Abstract 4523;