尿路上皮癌是全球常見的惡性腫瘤，也是我國常見的泌尿外科惡性腫瘤之一。30年來，化療一直是治療轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的主要方法，但療效有限，無法切除或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌是現(xiàn)階段治療的難點(diǎn)。以PD-1/PD-L1為靶點(diǎn)的免疫檢查點(diǎn)抑制劑橫空出世，改變了轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌僅依賴化療的困境。

替雷利珠單抗在轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌Ⅰ期臨床中獲得了令人驚喜的結(jié)果。在入組的17例尿路上皮癌患者中，1例達(dá)到完全緩解（CR），4例達(dá)部分緩解（PR），3例達(dá)疾病穩(wěn)定（SD），總客觀緩解率達(dá)29.4%，疾病控制率達(dá)到47.1%。值得注意的是，在PD-L1表達(dá)陽性或陰性的患者中替雷利珠單抗均顯示出良好的抗腫瘤活性。由葉定偉教授牽頭的BGB-A317-204二線治療研究中，替雷利珠單抗也展現(xiàn)出了令人欣喜的治療效果。該研究現(xiàn)已完成數(shù)據(jù)收集，研究結(jié)果將于今年9月底在EMSO會(huì)議中發(fā)布。

目前，替雷利珠單抗聯(lián)合化療一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的BGB-A317-310臨床Ⅲ期研究已經(jīng)展開。該研究計(jì)劃納入420例經(jīng)組織學(xué)確認(rèn)、無法手術(shù)的局部晚期（T4、任何N或任何T、N2~3期）或轉(zhuǎn)移性（M1、Ⅳ期）尿路上皮癌患者，患者既往未接受或化療，ECOG≤1。以1∶1隨機(jī)分組后，給予替雷利珠單抗+順鉑（或卡鉑）+吉西他濱方案，或安慰劑+順鉑（或卡鉑）+吉西他濱方案，替雷利珠單抗給藥方案為200 mg Q3W，化療方案的給藥時(shí)間最多為6個(gè)周期，替雷利珠單抗或安慰劑的給藥時(shí)間將一直持續(xù)至疾病進(jìn)展。

該研究預(yù)設(shè)了幾種分層因素，包括順鉑或卡鉑、PD-L1表達(dá)情況、有或無內(nèi)臟轉(zhuǎn)移等，主要終點(diǎn)為總生存期（OS），次要終點(diǎn)為客觀緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）、無進(jìn)展生存（PFS）。

點(diǎn)評(píng)

隨著PD-1/PD-L1抗體的不斷涌現(xiàn)，國內(nèi)外都在積極進(jìn)行PD-1/PD-L1抗體治療尿路上皮癌的研究。數(shù)據(jù)顯示，免疫治療使晚期尿路上皮癌二線治療的客觀緩解率（ORR）從10%左右最高提升至27%，中位生存時(shí)間最高延長至近20個(gè)月。

免疫治療的特點(diǎn)之一，就是可以大幅延長治療有效患者的生存期，因此篩選預(yù)測免疫治療療效的生物標(biāo)志物尤為重要。在尿路上皮癌中，一些特異性的分子標(biāo)志物，如PD-L1表達(dá)、TCGA分型、腫瘤突變負(fù)荷等，可以篩選出較為合適接受PD-1/PD-L1藥物治療的患者。

PD-1/PD-L1抑制劑已經(jīng)成為經(jīng)鉑類治療后局部晚期/轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的標(biāo)準(zhǔn)二線治療，而且已邁入了一線治療，成為不能耐受順鉑化療患者的新治療選擇。但現(xiàn)階段尿路上皮癌領(lǐng)域獲批的PD-1/PD-L1藥物均為單藥治療，總體有效率偏低，免疫聯(lián)合治療是解決這一問題的方法之一。

百濟(jì)神州公司的BGB-A317-310研究就是一項(xiàng)在晚期一線患者中探索PD-1抗體聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療的大型Ⅲ期臨床研究，研究入組已經(jīng)在全國各大中心開啟。

國際上對(duì)于免疫治療，特別是免疫聯(lián)合治療的研究，正在大步向前推進(jìn)。在轉(zhuǎn)移性膀胱癌一線治療中，PD-1/PD-L1抑制劑聯(lián)合化療以及PD-1/PD-L1抑制劑聯(lián)合其他免疫治療的研究正在積極進(jìn)行。對(duì)于肌層浸潤膀胱癌，PD-1/PD-L1抑制劑單藥以及PD-1/PD-L1抑制劑聯(lián)合化療也在進(jìn)行輔助治療和新輔助治療領(lǐng)域的探索。對(duì)于高危非肌層浸潤膀胱癌患者，PD-1/PD-L1抑制劑聯(lián)合卡介苗治療的Ⅲ臨床期研究已經(jīng)鋪開。免疫聯(lián)合治療以及盡早接受免疫治療是當(dāng)前臨床研究的趨勢與熱點(diǎn)。

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