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長(zhǎng)期以來，睡眠不足一直被認(rèn)為與阿爾茨海默癥(Alzheimer’s disease)有關(guān)，但研究人員對(duì)睡眠不足如何導(dǎo)致這種疾病卻知之甚少。此前已有研究證明，睡眠問題和阿爾茨海默癥在一定程度上與該疾病的標(biāo)志蛋白質(zhì)β淀粉樣蛋白相關(guān)。 現(xiàn)在，美國(guó)華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院(WUSM)最新的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，睡眠不足會(huì)增加阿爾茨海默癥另一標(biāo)志蛋白tau蛋白的水平，并且隨著時(shí)間的推移加速其擴(kuò)散。研究結(jié)果發(fā)表在1月24日的Science雜志上。
“這項(xiàng)研究的有趣之處在于，它表明睡眠等現(xiàn)實(shí)生活因素可能會(huì)影響阿爾茨海默癥在大腦中傳播的速度?！?領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)研究的、WUSM的神經(jīng)學(xué)家David Holtzman博士說道。 Tau蛋白通常存在于大腦（即使是健康人的大腦）中。當(dāng)我們清醒時(shí)，我們大腦中的神經(jīng)元忙于發(fā)出信號(hào)并釋放tau蛋白。當(dāng)我們睡覺時(shí)，我們的神經(jīng)元相對(duì)“空閑”，白天形成的tau蛋白就會(huì)消散。然而，隨著清醒狀態(tài)增加，tau蛋白積累的速度會(huì)快于它被清除的速度， tau蛋白可能會(huì)繼續(xù)累積，形成有毒的纏結(jié)，并擴(kuò)散到整個(gè)大腦，加速神經(jīng)變性。 WUSM最近的研究表明，睡眠質(zhì)量差的老年人tau蛋白水平較高。但目前尚不清楚睡眠不足是否會(huì)直接導(dǎo)致tau蛋白水平上升，或者兩者以其他方式關(guān)聯(lián)著。 為了尋找答案，Holtzman領(lǐng)導(dǎo)的研究小組觀察了睡眠正常和睡眠不足的小鼠以及人的tau蛋白水平，并且評(píng)估了其組織間液(ISF)和腦脊液(CSF)中的tau蛋白水平以及其擴(kuò)散速度。 睡眠不足增加tau蛋白的產(chǎn)生 小鼠是夜間活動(dòng)的動(dòng)物。研究人員發(fā)現(xiàn)，當(dāng)它們?cè)谝归g更清醒、更活躍時(shí)，其大腦細(xì)胞周圍液體中的tau蛋白水平大約是白天的兩倍。白天擾亂小鼠休息會(huì)導(dǎo)致其白天tau蛋白水平加倍。 同樣的結(jié)果也出現(xiàn)在人體身上。神經(jīng)學(xué)助理教授Brendan Lucey博士招募了8位30-60歲健康成年人，比較了正常睡眠和一晚不睡條件下腦部β-淀粉樣蛋白和Tau蛋白的情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，一個(gè)不眠之夜就會(huì)導(dǎo)致tau蛋白水平上升約50%。與此同時(shí)，β-淀粉樣蛋白也增加了30%。 為了排除壓力或行為變化導(dǎo)致tau蛋白水平變化的可能性，研究人員創(chuàng)造了一種轉(zhuǎn)基因老鼠，通過注射一種無害的化合物，這些小鼠可以連續(xù)數(shù)小時(shí)不睡覺。當(dāng)這種化合物消失后，老鼠回到正常的睡眠-覺醒周期，且沒有任何壓力的跡象，也沒有明顯的額外睡眠欲望。研究人員利用這些小鼠發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)時(shí)間保持清醒會(huì)導(dǎo)致tau蛋白水平上升。 研究結(jié)果表明，在醒著的時(shí)候，tau蛋白通常會(huì)在正常的思考和做事過程中被釋放出來；而在睡眠時(shí)，tau蛋白的釋放會(huì)減少，從而被清除。而睡眠不足會(huì)打亂這個(gè)循環(huán)，從而使得tau蛋白積聚，更有可能積聚成有害的纏結(jié)。 睡眠不足加速tau蛋白的擴(kuò)散 在阿爾茨海默癥患者中，tau蛋白纏結(jié)往往出現(xiàn)在大腦中對(duì)記憶很重要的部位——海馬體和內(nèi)嗅皮層（the hippocampus and entorhinal cortex），然后擴(kuò)散到大腦的其他區(qū)域。隨著tau蛋白纏結(jié)影響到更多地區(qū)域，人們會(huì)越來越難以清晰地思考。 為了研究tau蛋白纏結(jié)的擴(kuò)散是否受到睡眠的影響，研究人員在小鼠的海馬中植入了微小的tau蛋白纏結(jié)，然后讓這些小鼠每天長(zhǎng)時(shí)間保持清醒。同時(shí)，另一組小鼠也注射了tau蛋白纏結(jié)，但它們可以隨時(shí)睡覺。四周后，睡眠不足的小鼠體內(nèi)的tau蛋白纏結(jié)比睡眠充足的小鼠擴(kuò)散得更遠(yuǎn)。值得注意的是，在阿爾茨海默癥患者大腦的相同區(qū)域也出現(xiàn)了新的纏結(jié)。 睡眠超過9小時(shí)，癡呆風(fēng)險(xiǎn)或高2倍 既然睡眠不足容易加速tau蛋白的產(chǎn)生和擴(kuò)散，導(dǎo)致阿爾茨海默癥的發(fā)生。那么是否意味著，睡眠時(shí)間越長(zhǎng)越好？其實(shí)不然，而且結(jié)果恰恰相反。 根據(jù)2017年發(fā)表在Neurology雜志上的一篇大規(guī)模研究，來自波士頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院（BUSM）神經(jīng)病學(xué)教授Sudha Seshadri博士領(lǐng)導(dǎo)研究團(tuán)隊(duì)檢查了來自Framingham心臟研究（FHS）的數(shù)據(jù)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與那些持續(xù)睡眠不到9小時(shí)的人相比，在10年內(nèi)經(jīng)常睡眠9小時(shí)或以上的人發(fā)生阿爾茨海默癥的風(fēng)險(xiǎn)高出兩倍。 寫在最后 究竟睡幾小時(shí)才最好？研究中并未給出準(zhǔn)確答案，但David Holtzman 表示，“我們都應(yīng)該努力做到晚上睡個(gè)好覺。我們的大腦需要時(shí)間從一天的壓力中恢復(fù)過來。我們目前還不清楚隨著年齡的增長(zhǎng)，充足的睡眠是否能預(yù)防阿爾茨海默癥，但至少不會(huì)造成傷害。而且目前的數(shù)據(jù)表明，如果疾病已經(jīng)開始，充足的睡眠甚至可能有助于延遲和減緩疾病的進(jìn)程?！? 參考資料 |
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