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冠狀動脈分叉病變介入治療新進展

 生物_醫(yī)藥_科研 2019-01-19

  冠狀動脈叉病變(簡稱叉病變)約占經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(PCI)術(shù)中所有病變的15%~20%。分叉病變一直被認為極具挑戰(zhàn)性,分叉病變的介入治療其挑戰(zhàn)性在于手術(shù)成功率低、存在遠期心血管事件、靶病變再血管化、再狹窄以及支架內(nèi)血栓形成等。因此,臨床預(yù)后更不理想。以下就分叉病變介入治療研究的最新進展作一綜述。

1.分叉病變的定義與分型

  歐洲分叉病變俱樂部(EBC)對分叉病變的定義:冠狀動脈病變鄰近或累及較大分支開口處,該分支血管對于患者有明顯的功能價值。分支血管與缺血部位相關(guān)。其支配大量存活心肌,提供側(cè)支循環(huán)等,在PCI治療過程中不可以丟失。根據(jù)冠狀動脈造影中,斑塊的具體解剖位置及延續(xù)范圍,目前對于冠狀動脈分叉病變,已有多種不同的分型,如Duke分型、Lefevre分型、Safian分型、Medina分型、Movahe分型、陳氏分型等,其中最常用的一種分型為Medina分型,其方法簡單,容易記憶,Medina法將分叉病變的血管分為主支血管分叉前段(近端)、主支血管分又后段(遠端)和分支血管段。主支血管分叉前段包括植入支架段和其近端5mm段,主支血管分叉后段和分支血管段分別包括植入支架段和其遠端5mm段。按照主支血管近端、主支血管遠端和分支血管的順序,根據(jù)管腔狹窄是否≥5O,指定病變?yōu)?或0,并以逗號隔開:1表示有明顯狹窄存在,0表示沒有。

2.分叉病變處理策率

  從臨床角度看分叉病變應(yīng)分為兩類:即病變累及分支開口部的真分叉病變和病變不累及分叉開口部的非真分叉病變,前者在主支支架后分支急性閉塞風(fēng)險大,故適宜雙支架策略和技術(shù),后者則分支急性閉塞風(fēng)險小,PCI宜采用單支架策略。冠狀動脈分叉病變的再狹窄率仍較高。主要原因有:(1)支架在分叉病變血管開口處貼壁不良,未能完全覆蓋開口。(2)側(cè)支血管的斑塊“鏟雪效應(yīng)”或嵴移位導(dǎo)致其閉塞或明顯狹窄。(3)分叉部位的金屬重疊,內(nèi)皮覆蓋緩慢,易出現(xiàn)晚期血栓事件。NORDIC等臨床研究的結(jié)果表明:相對于復(fù)雜的介入治療策略,采用必要時支架置入術(shù)處理冠脈分叉病變具有操作簡單、術(shù)后效果好的特點,因此對于邊支開口部受累較輕或邊支直徑較小的分叉病變,目前主張首選必要時支架置入術(shù)治療,但是對于主支和分支血管直徑均≥2.5mm的真性分叉病變或預(yù)計主支置入支架后分支發(fā)生閉塞或嚴重狹窄者,應(yīng)選擇復(fù)雜治療策略。


2.1必要時行支架植入術(shù)


??必要時支架植入術(shù)是指僅在分叉病變的主支血管內(nèi)植人支架,分支血管內(nèi)一般不植入支架,除非存在分支閉塞的高危險性(如分支開口或近段存在嚴重的殘余狹窄、明顯的夾層分離或分支血流明顯受到影響等)的技術(shù)。主支支架植入后(対吻擴張后),造影下主支支架充分擴張,兩端無夾層,分支血管擴張滿意也無嚴重夾層,血流正常者即結(jié)束;若造影下分支病變未獲滿意擴張,殘余狹窄嚴重(≥90%)或嚴重狹窄影響血流而瀕臨閉塞時,應(yīng)考慮即時分支支架植入(即時雙支架技術(shù))。該方法雖然降低了主支血管的再狹窄率,但是分支血管長期開通率不佳。


??藥物涂層球囊(DCB)是一種新的介入治療器械,其以球囊為抗細胞增殖藥物載體,通過球囊擴張時向冠狀動脈血管壁釋放抗增殖藥物,從而發(fā)揮抑制血管內(nèi)皮增生的效果。Worthley等進行多中心、前瞻性的Biolux-I研究。該研究共入組35例冠狀動脈分叉病變的患者,必要時使用T支架置人術(shù),于主支血管置人依維莫司洗脫支架,邊支血管使用紫杉醇涂層球囊擴張?zhí)幚?。對所有患者進行了12個月的臨床隨訪,并于術(shù)后第9個月進行冠狀動脈造影及血管內(nèi)超聲復(fù)查,結(jié)果顯示,術(shù)后9個月主支血管、分支血管未見明顯再狹窄,分支血管的晚期管腔丟失為(0.10±0.43)mm。主支支架結(jié)合邊支血管藥物球囊治療安全、有效,同時可以保證主支血管和分支血管較低的晚期管腔丟失。


2.2常規(guī)雙支架植入


??目前雙支架植入術(shù)術(shù)式繁多,傳統(tǒng)的如Crush技術(shù)、T支架植入術(shù)、V支架植入術(shù)、Y支架植入術(shù)、Culotte支架植入術(shù)和對吻支架植入術(shù)等。近來一些改良的雙支架植入術(shù)越來越被臨床所接受,如雙對吻Crush(DKCrush)、miniCrush、TAP技術(shù)等已被越來越多地應(yīng)用于臨床,相比于傳統(tǒng)的雙支架植入術(shù),改良術(shù)式更易于操作,并能在一定程度上增加最終對吻球囊擴張的成功率,從而改善臨床治療效果。筆者僅對臨床常用術(shù)式做以簡單闡述。


2.2.1 DKCrush


??同時將主支球囊和分支支架分別置于病變位置,首先釋放分支支架,然后擴張主支球囊。當(dāng)主支球囊和Crush分支支架到位后,進行第1次對吻,退出主支球囊并送入主支支架,主支支架釋放后進行第2次對吻擴張。DKCrush技術(shù)經(jīng)第1次對吻擴張后,不僅對變形的分支支架口進行了修復(fù),并且在主支支架釋放后,分支開口僅覆蓋有一層支架鋼梁,更易于行対吻。研究顯示DKCrush技術(shù)較經(jīng)典Crush技術(shù)的最終球囊擴張成功率更高。而近年,已有研究表明最終球囊對吻擴張成功率低顯著增加支架內(nèi)再狹窄風(fēng)險。DKCRUSH I研究表明相比于經(jīng)典Crush技術(shù),DK Crush技術(shù)的最終球囊對吻擴張成功率(100%比76%,P<>


2.2.2 mini-Crush


??與傳統(tǒng)crush技術(shù)比,mini-crush技術(shù)只使分支血管伸入主支1~2mm。Galassi等研究結(jié)果表明,該技術(shù)介入成功率為100%,住院期間無MACE發(fā)生,僅1例患者于術(shù)后72天發(fā)生分支支架內(nèi)血栓形成,8個月造影結(jié)果提示主支再狹窄率為12.2%,分支再狹窄率為2.0%。Colombo認為,對于擬定用crush技術(shù)治療的分叉病變均應(yīng)應(yīng)用mini-crush技術(shù),因為在保證分支口部覆蓋的情況下,mini-crush可以更好地減少分叉部位的支架重疊。


2.2.3 TAP技術(shù)


??TAP技術(shù)是一種改良的T支架術(shù),首先主支血管植入支架,然后擴張分支開口,分支送入支架;精確定位分支支架剛好覆蓋分支開口的近側(cè)緣,而分支開口遠側(cè)緣的支架局部則深入主支血管1~2mm,釋放分支支架;最后將分支支架球囊部分回撤至主支后和主支的預(yù)置球囊完成最終對吻球囊擴張。與傳統(tǒng)T支架術(shù)相比,TAP技術(shù)能夠確保對邊支開口部的完全覆蓋,盡管傳統(tǒng)Crush、Culotte等技術(shù)同樣能夠保證邊支開口部的完全覆蓋,但會造成分叉部位多層支架重疊較多,從而增加了術(shù)后支架內(nèi)再狹窄以及支架內(nèi)血栓的機會。TAP技術(shù)不僅可使支架完全覆蓋邊支開口,同時還能減少分叉部位多層支架重疊的問題,因此TAP技術(shù)可能具有較好的術(shù)后效果。且TAP技術(shù)操作相對簡單,能夠提高球囊對吻擴張的成功率。研究結(jié)果顯示,必要時TAP技術(shù)的1年心臟主要不良事件(MAcE)發(fā)生率低,用于分叉病變患者安全、有效。但是目前仍然缺乏大樣本的隨機對照研究和更長時間的臨床隨訪來評價TAP技術(shù)的有效性和長期安全性。

3.OCT在分叉病變中的應(yīng)用

  OCT是目前分辨率最高的腔內(nèi)影像技術(shù),可以從多方面協(xié)助術(shù)者制定更加精準(zhǔn)的分叉病變治療策略。


3.1支架前評估分叉病變


??研究表明斑塊和分叉脊移位,可以導(dǎo)致分支閉塞,血栓病變、鈣化程度、分支病變長度均是分叉病變介入治療中主要不良心血管事件的影響因素,主支遠端斑塊、分支斑塊、管腔容積指數(shù)或分支最小管腔面積等因素是分支血管相關(guān)并發(fā)癥的預(yù)測因子。OCT是目前分辨率最高的腔內(nèi)影像學(xué)技術(shù),可以更加準(zhǔn)確的評估上述影響因素,有助于術(shù)者制定更加精準(zhǔn)的分叉病變治療策略。


3.2術(shù)中指導(dǎo)邊支導(dǎo)絲再穿網(wǎng)孔


??在分叉病變的介入治療中,無論雙支架還是必要時支架植入術(shù),均存在導(dǎo)絲再次進入分支的需要,而穿過網(wǎng)孔的位置會影響邊支開口支架覆蓋、支架貼壁等從而影響患者預(yù)后。研究表明在必要時支架植入術(shù),相比于近端網(wǎng)孔,導(dǎo)絲從遠端網(wǎng)孔進入分支進行球囊對吻擴張可明顯減少分支開口支架絲貼壁不良,也能增加分支開口的支架絲覆蓋,在雙支架術(shù)中,穿網(wǎng)孔的位置同樣也會影響分支開口支架絲覆蓋、支架絲貼壁以及最終球囊對吻擴張成功率。目前新型的3D-OCT具有三維重建功能,能夠更好、更直觀的導(dǎo)絲穿過支架網(wǎng)眼的位置,更有利于術(shù)者選擇最佳網(wǎng)孔。


3.3支架術(shù)后的優(yōu)化處理

 

??分叉病變PCI術(shù)后支架絲貼壁不良、支架膨脹不全及夾層等都是支架內(nèi)血栓形成和支架內(nèi)再狹窄等主要不良心臟事件的獨立預(yù)測因子。OCT可以很好的識別上述情況,Bouki等人的一項研究發(fā)現(xiàn)支架邊緣夾層、撕裂,若撕裂片厚度超過0.31mm將對患者遠期預(yù)后產(chǎn)生不良的影響。對于較小的(長度小于2.5mm)、不引起狹窄的、對血流無影響的、表面的(局限于內(nèi)膜的)夾層可予以曠置處理。支架膨脹不全和支架邊緣撕裂是支架內(nèi)亞急性血栓形成潛在成因,OCT可以很好地發(fā)現(xiàn)支架膨脹不全和支架邊緣撕裂,這可以對亞急性血栓形成起到預(yù)防作用。支架貼壁不良會導(dǎo)致晚期支架內(nèi)血栓形成發(fā)生率升高。有試驗表明應(yīng)當(dāng)將支架到血管壁的距離控制在160微米以內(nèi),尤其是需要短期抗血小板治療的患者。且若此距離超過了200微米,就會增加急性支架內(nèi)血栓形成的可能。此外OCT還可以很好的識別組織脫垂的情況,而組織脫垂是靶血管重建和圍手術(shù)期心肌梗死的獨立預(yù)測因子。

4.生物可吸收支架在分叉病變中的應(yīng)用

  BRS因其具備完全可降解、可吸收并恢復(fù)血管舒張、收縮功能及減少長期支架留置所致炎癥反應(yīng)等優(yōu)點,在分叉病變的PCI中有著潛在的優(yōu)勢?,F(xiàn)有的BRS主要包括多聚物可降解支架和金屬合金可吸收支架兩大類,前者以完全生物降解藥物洗脫冠狀動脈支架(BVS)為代表,后者以可吸收金屬鎂支架為代表。GH0ST-EU研究中(單支架策略260例、雙支架策略42例),隨訪1年的靶病變失敗率(包括心臟死亡、靶血管心肌梗死以及靶病變血運重建等)為6.4%,證明了BRS在分叉病變PCI中應(yīng)用的可行性及安全性。在術(shù)式的選擇上,單支架策略是BRS治療CBL的主要策略。Kawamoto等研究者隨訪了2012—2014年間采用BRS治療CBL的132例患者,平均隨訪12個月,隨訪期間沒有患者出現(xiàn)支架內(nèi)血栓形成,且必要性單支架組較雙支架組主要心血管不良事件發(fā)生率更低(9.5%vs11.2%,P=0.91)及病變部血管再形成率更低(5.5%vs11.2%,P=0.49)。但多個研究表明,BRS植人治療CBL后邊支閉塞發(fā)生率較DES更高,BRS較 DES更厚、更寬的生理特性,因此術(shù)者們應(yīng)當(dāng)認識到在BRS完全降解前,可能存在較高的邊支閉塞風(fēng)險。研究表明,與依維莫司DES相比,在支架內(nèi)血栓形成方面BRS更高因此BRS植人術(shù)后更高強度的抗血小板聚集治療可能會增加心血管獲益。而造成BRS支架內(nèi)血栓形成原因主要包括BRS支架斷裂、BRS支架不完全貼壁、BRS支架未完全覆蓋病變部位、BRS 置入后支架重疊、 BRS 支架邊緣夾層、BRS 置入后冠狀動脈外凸、 BRS 支架絲未覆蓋,OCT的應(yīng)用有利于早期術(shù)中發(fā)現(xiàn)上述問題,為更精確地改善預(yù)后提供極大的參考價值。目前BRS應(yīng)用于分叉病變PCI的雙支架策略中主要有 BRS + BRS及 BRS + DES兩種方案。但不論哪種方案,均建議主支植入BRS,分支選擇DES或 BRS。究竟哪種方案更優(yōu),目前尚無定論,有待更多的臨床試驗進行論證。

5.小結(jié)

  分叉病變目前仍是冠心病介入治療中的難點,盡管存在種類繁多的介入術(shù)式,但再狹窄率高、臨床預(yù)后不理想等問題仍有待解決。臨床工作中應(yīng)根據(jù)病變的解剖特點、手術(shù)術(shù)式的優(yōu)缺點、術(shù)者自身特點以及相關(guān)腔內(nèi)影像技術(shù)設(shè)備等硬件配備情況,綜合評估以更合理的選擇手術(shù)術(shù)式,以期提高手術(shù)即刻成功率及長期的臨床預(yù)后。


專家簡介

  河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院心內(nèi)五科主任醫(yī)師、教授,碩士研究生導(dǎo)師,資深心血管介入專家,心肌梗死急診救治綠色通道搶救組主要成員;

  現(xiàn)任中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會心力衰竭學(xué)組委員,中國醫(yī)師協(xié)會心血管內(nèi)科醫(yī)師分會代謝心血管疾病專業(yè)委員會(學(xué)組)委員、中國醫(yī)學(xué)救援協(xié)會心血管急救分會理事。

  在國內(nèi)外重要核心期刊先后發(fā)表學(xué)術(shù)論文數(shù)十余篇;參加國家自然基金課題兩項及省自然基金課題多項;

  作為第一主研人已完成數(shù)項河北省衛(wèi)生廳公關(guān)課題,并獲省科技廳三等獎一項、衛(wèi)生廳一等獎一項。

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