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50多年來，科學(xué)家們一直致力于癌癥疫苗研究，直到最近研究人員才取得了突破性研究進展。

近日，蒙特利爾大學(xué)免疫與癌癥研究所（IRIC）研究人員證明了癌癥疫苗不僅療效顯著，而且還可以成為一種非常高效、無侵入性和具有成本效益的“抗癌利器”。 該研究成果發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上

這一發(fā)現(xiàn)標(biāo)志著癌癥疫苗研究的重大突破，世界各地許多研究團隊都參與了這一高度競爭性的研究領(lǐng)域。然而，與其他團隊不同之處在于：IRIC研究團隊在一個最不尋常的地方找到了解決方案：鎖定了“非編碼”DNA序列。

早在2000年至2005年，一些研究就已證實免疫防御細胞(T淋巴細胞)能夠識別并穿透癌細胞來攻擊它們。IRIC團隊首席研究員克勞德·佩羅特指出：腫瘤被淋巴細胞浸潤的時間越長，患者存活的時間就越長。

對于那些腫瘤最易受T淋巴細胞攻擊的患者，12年前開發(fā)的一種藥物能夠刺激他們的免疫系統(tǒng)，對抗25%的癌癥病例。

通常情況下，T淋巴細胞通過細胞表面存在的外來抗原(或肽)來識別腫瘤。事實上，即使這些抗原被免疫系統(tǒng)識別，它們也不足以刺激淋巴細胞攻擊腫瘤細胞并摧毀它們。

有鑒于此，研究疫苗的重點在于識別腫瘤特異性抗原，以便免疫系統(tǒng)更有效地攻擊它們。由于這些抗原是缺陷基因?qū)е碌慕Y(jié)果，許多研究小組已經(jīng)追蹤到了編碼抗原和蛋白質(zhì)的DNA片段的罪魁禍?zhǔn)?。但是他們并沒有取得最后的成功。

佩羅特指出：因為這部分編碼DNA僅占人類基因組的2%，已知的“非編碼”DNA序列可能已被影響基因表達的DNA甲基化“沉默”。這恰恰是問題的根源，據(jù)估計，這種非編碼DNA占我們細胞DNA的98%，這才是這項研究工作的重點關(guān)注對象。

通過向小鼠注射不同類型的癌細胞，IRIC團隊能夠鑒別出大量來自DNA非編碼區(qū)域的抗原，其中一些抗原不僅是癌細胞特有的，而且是不同類型癌癥的共同抗原。

因此，研究小組能開發(fā)出一種基于白血病細胞的癌癥疫苗，該細胞含有一些已識別的抗原，這些抗原被注射到小鼠體內(nèi)。研究結(jié)果非常令人振奮。

佩羅特指出：這項測試中的每一個抗原都能有效治療10%~100%的白血病。盡管重新注入了新的白血病細胞，但一些抗原仍能保護小鼠的繼續(xù)存活。這是一種長期的效應(yīng)。

隨后，研究人員在人類白血病細胞中也發(fā)現(xiàn)了同樣的抗原。這是一項非常鼓舞人心的成果，使開發(fā)治療人類白血病和肺癌的疫苗成為可能。

IRIC團隊專注于這兩種特定類型的癌癥疫苗研究。事實證明，這種疫苗對由少量突變引起的白血病有效，這一事實也為其他類型癌癥疫苗的有效性提供了希望。

佩羅特認(rèn)為不必為每種癌癥重新發(fā)明疫苗。為人類開發(fā)疫苗的難點在于：人類基因多態(tài)性遠大于小鼠。盡管如此，他相信人類臨床試驗將在未來兩到三年內(nèi)開展。

開發(fā)針對IRIC小組確定抗原的治療性癌癥疫苗將是一種具有成本效益的“救命良方”，同時大大簡化了這種惡性疾病的治療，特別是避免了化療的許多副作用。

佩羅特總結(jié)道：IRIC研究團隊這項突破性研究成果的一個重要因素是該研究所的多學(xué)科研究方法，它結(jié)合了基因組學(xué)、生物信息學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)。強強聯(lián)手，相得益彰！

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