利用機(jī)體免疫系統(tǒng)來消滅腫瘤的治療手段已經(jīng)開始應(yīng)用于那些其他治療措施均告失敗的病人。

現(xiàn)在，一項(xiàng)小型臨床研究又為癌癥免疫治療前沿的新成員提供了支持證據(jù)。在注射了針對腫瘤中特殊突變建立的疫苗后，三位晚期黑色素瘤患者產(chǎn)生了強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)，其中兩人的腫瘤至少暫時(shí)縮小或趨于穩(wěn)定。盡管這項(xiàng)研究旨在測試安全性，這一結(jié)果也提示它對于抑制腫瘤生長有值得期待的效果。

“這種方法有很多令人興奮之處，”弗吉尼亞大學(xué)夏洛茨維爾分校的腫瘤學(xué)與癌癥免疫學(xué)家Craig Slingluff說（他并未參與本研究）。

針對感染性疾病的疫苗通常會將一些來自病毒或細(xì)菌的蛋白或其他成分導(dǎo)入體內(nèi)，這些成分能引發(fā)免疫系統(tǒng)抵御入侵病原體。針對癌癥，類似的想法是把腫瘤細(xì)胞中獨(dú)有的免疫刺激分子（也稱為抗原）作為疫苗來使病人免疫，這樣病人的免疫系統(tǒng)就會去攻擊腫瘤。然而腫瘤疫苗鮮有成功。這是因?yàn)榇蟛糠帜[瘤抗原也都少量存在于健康細(xì)胞中，而免疫系統(tǒng)的機(jī)制會耐受（或忽略）這些熟悉的抗原。

科學(xué)家們關(guān)注了一類更有應(yīng)用前景的腫瘤抗原：由于腫瘤對基因組造成的干擾，被突變擾亂的腫瘤DNA促生了這些抗原。其中有些突變并不屬于促進(jìn)腫瘤生長的基因，而是編碼一些新的肽段（既短鏈蛋白質(zhì)），這些肽段或許可以作為腫瘤細(xì)胞的表面抗原。由于這些被稱為“新抗原”（neoantigen）的物質(zhì)對機(jī)體而言完全陌生，理論上，它們有可能成為腫瘤疫苗。

將新抗原設(shè)計(jì)為腫瘤疫苗需要測序大量腫瘤DNA，直到最近，這種測序才變得便宜和可操作。不過，隨著DNA測序的開銷降低并且速度顯著提升，圣路易斯華盛頓大學(xué)的研究者們就開始研制黑色素瘤的新抗原腫瘤疫苗。黑色素瘤是一種由陽光中的紫外線引發(fā)致癌突變的腫瘤，紫外線同時(shí)也導(dǎo)致了幾百種其他突變，其中不少還可能編碼了新抗原。

人類免疫學(xué)家Beatriz Carreno，實(shí)驗(yàn)的領(lǐng)導(dǎo)者Gerald Linette及其同事最近研究了三位手術(shù)切除黑色素瘤，但癌細(xì)胞已經(jīng)擴(kuò)散到淋巴結(jié)的病人。研究人員測序了每位病人原發(fā)黑色素瘤的外顯子，既編碼蛋白質(zhì)的DNA，并將其與他們其他細(xì)胞的外顯子進(jìn)行比對，鑒定出了幾十種可能作為新抗原的，編碼新肽段的突變（并非細(xì)胞合成的所有肽段都能在細(xì)胞表面表達(dá)）。他們分析了可能的新抗原的結(jié)構(gòu)，通過實(shí)驗(yàn)室測試來評估那些真正由細(xì)胞合成并在細(xì)胞表面表達(dá)的新抗原，然后追蹤其中最容易引發(fā)免疫反應(yīng)的成員。他們?yōu)槊课缓谏亓霾∪诉x擇了7種腫瘤特異的新抗原。

研究人員為每位病人抽血，從中搜集稱為“樹突細(xì)胞”（dendritic cell）的免疫哨兵，然后將每位病人的新抗原與這種白細(xì)胞混合，這樣，樹突細(xì)胞就能把肽段呈遞給其他免疫細(xì)胞。研究團(tuán)隊(duì)采用新抗原包被的樹突細(xì)胞來合成個(gè)體化的新抗原疫苗，疫苗在約四個(gè)月內(nèi)分三次注入病人體內(nèi)。

Carreno及其同事發(fā)現(xiàn)，每位病人血液中特異性針對新抗原的免疫系統(tǒng)T細(xì)胞的數(shù)量和多樣性都有上升，這是疫苗反應(yīng)的關(guān)鍵指標(biāo)。2015年4月2日該團(tuán)隊(duì)在Science網(wǎng)站上報(bào)道稱這些針對新抗原的T細(xì)胞也能殺死體外培養(yǎng)的表達(dá)同種新抗原的黑色素瘤細(xì)胞。

一位女性患者肺部轉(zhuǎn)移腫瘤縮小，隨后重新生長，然而歷經(jīng)8個(gè)月后在目前趨于穩(wěn)定，另一位病人的腫瘤已經(jīng)穩(wěn)定了9個(gè)月，第三位病人術(shù)后接受免疫療法藥物治療，他的癌癥得到緩解并處于無癌狀態(tài)。然而這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)僅用于證實(shí)疫苗與免疫反應(yīng)的安全性，而不是測試其效力，由于患者同時(shí)接受了其他治療，很難說疫苗確實(shí)有幫助。“如果要說疫苗對患者有任何助益，那也只是猜測，” Linette說。

然而研究中發(fā)現(xiàn)的“相當(dāng)高水平的免疫反應(yīng)”這一事實(shí)，結(jié)合最近另一種新抗原疫苗能攻克小鼠體內(nèi)腫瘤的報(bào)道，說明這個(gè)想法是“有希望的”，Slingluff說。

此類疫苗毒性應(yīng)低于化療，可用于預(yù)防腫瘤的術(shù)后復(fù)發(fā)。它還可以與另一種稱為“檢查點(diǎn)抑制劑”的免疫治療藥物聯(lián)用，后者似乎對具有多種突變的腫瘤如肺癌或黑色素瘤具有最佳療效。加州大學(xué)洛杉磯分校的黑色素瘤研究專家Roger Lo說，“是否能與檢查點(diǎn)抑制劑一起完成兩面夾擊，是相當(dāng)令人期待的?！?/p>