▎學(xué)術(shù)經(jīng)緯/報道

日前，《科學(xué)》子刊《Science Translational Medicine》上發(fā)表了一篇可謂是“顛覆”癌癥疫苗研發(fā)理念的重量級論文。來自蒙特利爾大學(xué)的一支團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，在過去十多年的研究里，我們可能從一開始就找錯了方向。

▲這項研究可能顛覆了我們對癌癥疫苗的研發(fā)理念（圖片來源：《Science Translational Medicine》）

在介紹這項研究前，我們先來看看癌癥與免疫系統(tǒng)的關(guān)系。我們知道癌癥是一種難治的疾病。但歸根結(jié)底，癌細(xì)胞和正常細(xì)胞有諸多不同，理論上說是一種異物。而得到激活的免疫系統(tǒng)，能夠有效對癌細(xì)胞展開攻擊。今年奪得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎的免疫療法，憑借的就是這樣一種原理。

但目前獲批上市的免疫療法有一個局限：它們只能對大約20%的患者起效。為了讓更多患者從中受益，許多科學(xué)家們正在開發(fā)新型的免疫療法，而“癌癥疫苗”就是最為熱門的領(lǐng)域之一。相信所有人都接種過疫苗——它能讓人免于特定疾病的困擾。如果“癌癥疫苗”能夠問世，豈不是就能對癌癥產(chǎn)生免疫力？

▲癌癥疫苗能讓我們對癌癥產(chǎn)生免疫力嗎？（圖片來源：Pixabay）

理想很美好，然而研發(fā)的進(jìn)展卻不容樂觀?？茖W(xué)家們發(fā)現(xiàn)，淋巴細(xì)胞對腫瘤的浸潤越充分，其對腫瘤的殺傷力就越強(qiáng)，患者的生存率也就越高。這背后的關(guān)鍵，在于“腫瘤特異抗原”。我們了解到，癌細(xì)胞里會存在大量突變，因此在癌細(xì)胞的表面，會產(chǎn)生特異的抗原。它們就像是體內(nèi)的“異物”，能夠被免疫系統(tǒng)所識別。

為此，多年以來，科學(xué)家們一直把注意力放在癌細(xì)胞基因組的編碼區(qū)，研究由這些突變基因產(chǎn)生的多肽或者蛋白質(zhì)，能否用于癌癥疫苗的研發(fā)。

他們失敗了。目前，我們看到了不少希望，但希望始終沒有變?yōu)榭拱┑牧妓帯?/span>

▲本研究的通訊作者Claude Perreault教授（圖片來源：蒙特利爾大學(xué)）

會不會是我們一開始就找錯了方向呢？“編碼蛋白質(zhì)的DNA只占人類基因組的2%，”本研究的通訊作者Claude Perreault教授說道：“剩下的98%被認(rèn)為是非編碼DNA，這正是我們這項工作的重點關(guān)注對象?！?strong>或許，正是對于2%的執(zhí)著，才讓我們忽略了剩下的98%。

在2種鼠類的癌細(xì)胞系，以及7種人類原代腫瘤里，科學(xué)家們開發(fā)了一種全新的技術(shù)方法，能夠找到相應(yīng)的腫瘤特異抗原，并分析其來源。利用這種技術(shù)，40種腫瘤特異抗原浮出水面。正如科學(xué)家們所猜測的那樣，來自非編碼DNA的腫瘤特異抗原，占比約為90%！

▲大部分腫瘤特異性抗原來自非編碼區(qū)（圖片來源：參考資料[1]）

“利用標(biāo)準(zhǔn)的外顯子檢測方法，這些腫瘤特異抗原注定會被忽略。”研究人員們在論文里寫道。

進(jìn)一步的分析表明，這些抗原本身未必發(fā)生了變異——其背后的DNA可以沒有出現(xiàn)突變。但由于細(xì)胞的癌變，這些相關(guān)區(qū)域的表達(dá)模式會出現(xiàn)變化。因此，這些抗原能區(qū)分癌細(xì)胞和正常細(xì)胞，且在多種癌癥里都普遍存在。

而這些新發(fā)現(xiàn)的抗原，在小鼠實驗中，取得了令人可喜的抗癌效果。研究人員先給小鼠注射了腫瘤特異的抗原，模擬疫苗的“接種”過程。隨后，他們在小鼠體內(nèi)注射白血病細(xì)胞，以求誘發(fā)癌癥。