 使用風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)對(duì)卵巢癌患者進(jìn)行林奇綜合征篩查 林奇綜合征是一種由DNA錯(cuò)配修復(fù)基因(MMR)突變引起的癌癥易感性綜合征。只有0.4%的卵巢癌為林奇綜合征，提示普遍篩查可能不具有成本效益。然在亞洲人群中卵巢癌的林奇綜合中發(fā)生率尚不清楚。這項(xiàng)研究的目的是尋找一種可行的篩查策略，通過(guò)家族史來(lái)找出卵巢癌患者中的林奇綜合征。 傳統(tǒng)的林奇綜合征篩查采用了兩步法：根據(jù)患者的臨床病史和家族史篩選高?；颊?，再使用微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI)或免疫組化（IHC）的分子檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)。阿姆斯特丹II標(biāo)準(zhǔn)和修訂的Bethesda指南是眾所周知的臨床標(biāo)準(zhǔn)。阿姆斯特丹II的標(biāo)準(zhǔn)十分嚴(yán)格，符合這些標(biāo)準(zhǔn)的家庭中有一半有MMR基因突變，但在林奇綜合征患者中，有68%的人可能不滿足這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)。相比之下，修訂后的Bethesda指南具有更好的敏感性，有72%-88%的林奇綜合征患者符合這一指南，但仍會(huì)漏診許多林奇綜合征患者。這些基于臨床標(biāo)準(zhǔn)的問(wèn)題導(dǎo)致了一種通用篩查的替代策略的發(fā)展，即所有新診斷的結(jié)直腸癌患者都要接受MSI測(cè)試或IHC。該方法具有較高的敏感性，對(duì)結(jié)直腸癌患者具有較高的成本效益。對(duì)子宮內(nèi)膜癌患者的普遍篩查也成為一種標(biāo)準(zhǔn)做法。可是，阿姆斯特丹II標(biāo)準(zhǔn)未將卵巢癌作為一種與林奇綜合征相關(guān)的癌癥，修訂后的Bethesda指南主要關(guān)注結(jié)腸直腸癌。因此，這些標(biāo)準(zhǔn)對(duì)于卵巢癌患者的選擇效果不佳。  方法:研究對(duì)象為129例卵巢癌患者。采用調(diào)查問(wèn)卷收集臨床病史和家族史，使用婦科腫瘤學(xué)會(huì)(SGO) 2007標(biāo)準(zhǔn)和PREMM5（基因突變預(yù)測(cè)模型）進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。分析其MMR基因的微衛(wèi)星不穩(wěn)定性、免疫組化和甲基化。 結(jié)果: 129例中，25例(19.4%)符合SGO標(biāo)準(zhǔn)，其中4例為微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-high）和MMR 缺陷：2例MSH2和MSH6缺失，提示MSH2突變，另外2例發(fā)生MLH1和PMS2缺失，其中1例有MLH1甲基化，提示為偶發(fā)性卵巢癌，1例無(wú)MLH1甲基化，提示MLH1突變。這些結(jié)果表明，使用家族史進(jìn)行的篩查可以檢測(cè)出卵巢癌患者中12.0%(3/25)的林奇綜合征。這3例均滿足PREMM5，但不滿足阿姆斯特丹II診斷標(biāo)準(zhǔn)和修訂后的Bethesda指南。在MSH2和MSH6均缺失的病例中，基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)其為林奇綜合征。另2例患者拒絕基因檢測(cè)而結(jié)果未知。 文獻(xiàn)來(lái)源：Takeda T, Tsuji K, Banno K, Yanokura M, Kobayashi Y, Tominaga E, Aoki D.Screening for Lynch syndrome using risk assessment criteria in patients with ovarian cancer.J Gynecol Oncol. 2018 May;29(3):e29. |
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