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圍術(shù)期靜脈血栓栓塞癥的診斷、預(yù)防與治療專家共識(shí)(2017版)

 xatw126 2018-06-11
    王秀麗(共同執(zhí)筆人),王庚,馮澤國(guó),江偉,李軍,張?zhí)m,張英澤(共同執(zhí)筆人),陳紹輝,金善良,姚尚龍(共同執(zhí)筆人),袁紅斌,徐懋,郭向陽(yáng)(負(fù)責(zé)人)
    一、前言
    圍術(shù)期靜脈血栓栓塞癥(venous thromboembolism,VTE)包括深靜脈血栓(deep venous thrombosis, DVT)和肺血栓栓塞癥(pulmonary thrombo-embolism,PTE),是圍術(shù)期患者的常見并發(fā)癥和重要死亡原因之一,多見于老年患者、骨科、婦產(chǎn)科、血管外科和胸外科手術(shù)患者,以骨科手術(shù)圍術(shù)期最為常見。超過(guò)40歲的患者,其VTE風(fēng)險(xiǎn)大約每10年增加一倍。骨科手術(shù)患者DVT的發(fā)生率明顯高于非骨科手術(shù)患者,我國(guó)每年接受全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)、全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)和髖部周圍骨折手術(shù)等骨科大手術(shù)的數(shù)百萬(wàn)病例中,有近50%患者形成DVT,其中20%出現(xiàn)有癥狀的肺栓塞(pulmonary embolism,PE),因此骨科手術(shù)圍術(shù)期的抗栓治療極其重要。美國(guó)1988年調(diào)查結(jié)果提示:大約17%的孕產(chǎn)婦死亡是由于靜脈血栓栓塞所致;另外,大面積燒傷等也是誘發(fā)DVT的高危因素。來(lái)自國(guó)內(nèi)60家大型醫(yī)院的統(tǒng)計(jì)資料顯示,住院患者中PTE的比例從1997年的0.26‰升高至2008年的1.45‰。因此,對(duì)手術(shù)患者VTE及早診斷,并進(jìn)行有效的預(yù)防和治療不僅可以降低發(fā)生PE的風(fēng)險(xiǎn),從而降低患者死亡率,還可有效地減少醫(yī)療費(fèi)用。

    二、深靜脈血栓/肺動(dòng)脈血栓栓塞癥的定義/診斷
    (一)定義
    靜脈血栓栓塞癥(VTE):是指血液在靜脈內(nèi)不正常地凝結(jié),使血管完全或不完全阻塞,屬靜脈回流障礙性疾病。
    深靜脈血栓形成(DVT):是指血流在深靜脈腔內(nèi)不正常凝結(jié),阻塞靜脈腔,導(dǎo)致靜脈回流障礙。可發(fā)生于全身各部位靜脈,以下肢深靜脈為多,常見于骨科大手術(shù)后。下肢近端(腘靜脈或其近側(cè)部位)DVT是肺栓塞血栓栓子的主要來(lái)源,預(yù)防DVT可降低發(fā)生PTE的風(fēng)險(xiǎn)。
    肺栓塞(PE):指內(nèi)源性或外源性栓子堵塞肺動(dòng)脈主干或其分支引起肺循環(huán)障礙和呼吸障礙的臨床綜合征。包括PTE、脂肪栓塞、羊水栓塞和空氣栓塞等。其中PTE為PE的最常見類型,通常所說(shuō)的PE即指PTE。圍術(shù)期的PTE多見于下肢靜脈系統(tǒng)的栓子脫落,偶見心房纖顫者心房栓子脫落,是圍手術(shù)期患者死亡的重要原因之一。
    (二)診斷
    可根據(jù)其臨床表現(xiàn),結(jié)合物理、實(shí)驗(yàn)室檢查,做出較明確診斷。
    1. 臨床表現(xiàn)

    下肢DVT主要表現(xiàn)為下肢腫脹、疼痛、患側(cè)肢體皮膚顏色變紫變暗。腓靜脈型DVT多無(wú)臨床癥狀,約40%~50%有癥狀者血栓向近端延展。近端DVT患者出現(xiàn)患肢疼痛、腫脹等癥狀,其中近一半發(fā)生無(wú)明顯臨床癥狀的肺栓塞。
    PE的臨床表現(xiàn)取決于栓子的大小和肺循環(huán)狀態(tài),清醒患者的主要癥狀為突發(fā)呼吸困難、胸痛、暈厥。呼吸困難多為靠近肺門中心部的PE引起,胸痛一般是遠(yuǎn)端栓子刺激胸膜所致,暈厥是因腦動(dòng)脈供血減少、心律失常、迷走反射等因素引起。全身麻醉狀態(tài)下,PE主要表現(xiàn)為突發(fā)、無(wú)誘因的低氧血癥,大面積肺栓塞可致呼氣末二氧化碳驟降、高碳酸血癥和循環(huán)衰竭(臨床上以休克和低血壓為主要表現(xiàn),即體循環(huán)動(dòng)脈收縮壓<90mmHg或較基礎(chǔ)值下降幅度>40mmHg,持續(xù)15分鐘以上。需除外新發(fā)生的心律失常、低血容量或感染中毒癥所致血壓下降)。
    有下列情況可考慮PE:①下肢無(wú)力,靜脈曲張,不對(duì)稱下肢浮腫,血栓性靜脈炎;②外傷后呼吸困難,胸痛、咯血;③原因不明的呼吸困難,或原有的呼吸困難加重;④原因不明的血壓降低、不能解釋的休克;⑤暈厥發(fā)作;⑥低熱、血沉(ESR)增快、黃疸、發(fā)紺;⑦心衰時(shí)洋地黃治療效果不佳;⑧原因不明的肺動(dòng)脈高壓,右室肥大;⑨X線片示肺部楔形影;⑩放射性核素檢查顯示肺灌注缺損。
    2.臨床可能性評(píng)估  對(duì)下肢DVT形成可能性的評(píng)價(jià),初步評(píng)估可采用以下Wells評(píng)分表,Wells評(píng)分是最常用的驗(yàn)前概率評(píng)分:
 
表1 Wells評(píng)分
    根據(jù)Wells評(píng)分,DVT的可能性:Wells評(píng)分<2分可能性小;Wells評(píng)分≥2分為可能。
    3. 常用檢測(cè)方法
    (1)多普勒超聲和靜脈加壓超聲是診斷DVT的首選方法。B型超聲檢查對(duì)下肢靜脈血栓形成的診斷率達(dá)90%,而對(duì)較深部位的靜脈血栓診斷欠佳;采用加壓超聲探查法可使診斷精確率提高至97%。
    (2)D-二聚體(D-Dimer)檢測(cè),酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢查D-dimer敏感性高,但特異性較差,惡性腫瘤大手術(shù)后、感染、創(chuàng)傷等皆可導(dǎo)致D-dimer升高。另外,隨著年齡的增加,D-dimer的特異性會(huì)進(jìn)一步下降。陽(yáng)性不能確診深靜脈血栓,但D-Dimer小于0.5mg/L(超過(guò)50歲,以年齡X10對(duì)應(yīng)值為標(biāo)準(zhǔn))基本可排除DVT。單獨(dú)根據(jù)D-dimer不足以診斷或排除DVT,但是與驗(yàn)前概率Wells評(píng)分聯(lián)合應(yīng)用,可以提高DVT的診斷和排除率。
    (3)順行靜脈造影是診斷DVT的金標(biāo)準(zhǔn),對(duì)于體內(nèi)較深部位的靜脈血栓,順行靜脈造影診斷較為準(zhǔn)確,為DVT診斷最可靠的方法,但屬于有創(chuàng)檢查,費(fèi)用高。CT血管造影也是檢查下肢靜脈、下腔靜脈以及肺動(dòng)脈管腔有無(wú)血栓的有效方法。
    (4)其它檢查還包括放射性核素顯像(放射性標(biāo)記白蛋白、放射性標(biāo)記纖維蛋白原)、磁共振靜脈血管成像、血管內(nèi)鏡、血管內(nèi)超聲等。
    因此,術(shù)前麻醉科醫(yī)師如懷疑患者有DVT的形成,診斷流程為:
    (1)根據(jù)病史及危險(xiǎn)因素分析評(píng)估,進(jìn)行DVT形成危險(xiǎn)分級(jí)和Wells評(píng)分;
    (2)Wells評(píng)分<2分的患者,檢測(cè)D-Dimer,如正常,可排除DVT;如異常,進(jìn)行加壓超聲探查及其他相關(guān)檢查;
    (3)Wells評(píng)分≥2分的患者,直接進(jìn)行加壓超聲探查及各項(xiàng)相關(guān)檢查;
    根據(jù)上述評(píng)分及檢查結(jié)果,與患者及家屬交待病情,制定相應(yīng)的手術(shù)麻醉方式。
    DVT診斷策略流程見圖1
圖1  DVT診斷策略流程
注:CEUS: 對(duì)比增強(qiáng)超聲造影   CUS:對(duì)比超聲造影
MRV: 磁共振靜脈血管成像  CTV: CT靜脈成像
    三、圍術(shù)期靜脈血栓栓塞癥(VTE)風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估及預(yù)防
    任何引起靜脈損傷、靜脈血流停滯及血液高凝狀態(tài)的原因都是VTE的危險(xiǎn)因素,可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩類。原發(fā)性危險(xiǎn)因素由遺傳變異引起,如:蛋白C缺乏、抗凝血酶缺乏等。臨床上常以反復(fù)發(fā)作的VTE 為主要表現(xiàn)。繼發(fā)危險(xiǎn)因素包括后天獲得的多種病理生理異常,如:手術(shù)局部操作、癌癥、化療、中心靜脈置管、藥物及止血帶等因素,使血管壁損傷;圍術(shù)期活動(dòng)減少、臥床、制動(dòng)及體位固定使血流緩慢;創(chuàng)傷后組織因子釋放、外源性凝血系統(tǒng)激活等因素導(dǎo)致凝血系統(tǒng)激活,使血液處于相對(duì)高凝狀態(tài)等。
    圍術(shù)期VTE的防治需要術(shù)者與麻醉科醫(yī)師共同協(xié)商,制定術(shù)前、術(shù)中、術(shù)后規(guī)范化的防治措施并嚴(yán)格實(shí)施,才能有效降低其發(fā)生率,減少相關(guān)不良事件。
    對(duì)發(fā)生VTE的危險(xiǎn)因素進(jìn)行準(zhǔn)確評(píng)估,建議如下:
    (一)術(shù)前
    1.危險(xiǎn)因素評(píng)估  術(shù)前應(yīng)評(píng)估導(dǎo)致血栓形成的各種誘發(fā)因素,針對(duì)可改善的危險(xiǎn)因素給予相應(yīng)處理,并選擇適合患者情況的手術(shù)及麻醉方式。急診手術(shù)也應(yīng)采取合適的預(yù)防措施,最大程度地降低VTE發(fā)生。術(shù)前可參考Caprini評(píng)分對(duì)不同手術(shù)進(jìn)行術(shù)前VTE風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估(表2),也可根據(jù)危險(xiǎn)因素進(jìn)行分層(表3)。
表2  Caprini評(píng)分行術(shù)前VTE風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估
表3  VTE危險(xiǎn)因素分層
*指僅含有所列危險(xiǎn)因素中的一項(xiàng)
 
    2.相應(yīng)措施  在保證患者圍術(shù)期基本生命體征穩(wěn)定的情況下,根據(jù)術(shù)前危險(xiǎn)因素評(píng)估,給予相應(yīng)的處理(表4)。
 
表4 術(shù)前VTE危險(xiǎn)因素評(píng)估與處理措施
    術(shù)前推薦意見:術(shù)前根據(jù)病史、D-dimer及下肢多普勒超聲等檢查進(jìn)行詳細(xì)VTE風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,對(duì)于VTE中度以上風(fēng)險(xiǎn)的患者,與患者及家屬進(jìn)行充分溝通,術(shù)中應(yīng)加強(qiáng)管理,并給予高度重視。對(duì)于術(shù)前采用藥物預(yù)防VTE的患者,應(yīng)該充分評(píng)估藥物作用對(duì)于術(shù)中管理和有創(chuàng)操作的影響,根據(jù)藥物代謝特點(diǎn)、患者因素、麻醉和手術(shù)要求等選擇或停用藥物。 
    (二)術(shù)中
    1. 危險(xiǎn)因素評(píng)估  術(shù)中是否會(huì)發(fā)生血栓形成,與患者術(shù)前的狀況、手術(shù)體位、手術(shù)時(shí)間長(zhǎng)短、術(shù)中是否輸血、術(shù)中使用止血藥物等密切相關(guān)。術(shù)中危險(xiǎn)因素評(píng)估見(表5)
 
表5 術(shù)中危險(xiǎn)因素評(píng)估
    2.相應(yīng)措施  根據(jù)術(shù)中危險(xiǎn)因素評(píng)估,給予相應(yīng)的預(yù)防措施。術(shù)中首選預(yù)防VTE的方法為間歇充氣加壓裝置(IPC),其次是彈力襪。不推薦腔靜脈濾器作為術(shù)中初級(jí)預(yù)防措施。其處理措施見表6。
 
表6 術(shù)中危險(xiǎn)因素評(píng)估后處理
    術(shù)中推薦意見:術(shù)前下肢多普勒超聲檢查可作為圍術(shù)期VTE評(píng)估的常規(guī)檢查方法;應(yīng)重視中度以上風(fēng)險(xiǎn)的VTE患者,維持術(shù)中血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定,尤其警惕極高度危險(xiǎn)的VTE。
    (三)術(shù)后
    1. 術(shù)后危險(xiǎn)因素評(píng)估  術(shù)后發(fā)生血栓栓塞癥較術(shù)前、術(shù)中更常見。其誘發(fā)危險(xiǎn)因素包括:①既往有血栓形成病史,術(shù)后臥床過(guò)久,活動(dòng)受限;②某些特殊部位手術(shù):如骨科大手術(shù)(全髖關(guān)節(jié)置換、全膝關(guān)節(jié)置換、髖部骨折手術(shù)),重度創(chuàng)傷,脊髓損傷等;③術(shù)中使用骨水泥不當(dāng),或長(zhǎng)時(shí)間使用止血帶;④術(shù)后體內(nèi)容量不足,利尿脫水治療不當(dāng);⑤術(shù)后止血藥物或脂肪乳劑使用不當(dāng);⑥術(shù)后DIC 救治不當(dāng)?shù)取?/span>
    2. 術(shù)后預(yù)防措施  包括基本預(yù)防、物理預(yù)防和藥物預(yù)防
    (1)基本預(yù)防措施:①術(shù)后抬高患肢,防止深靜脈回流障礙;②常規(guī)進(jìn)行靜脈血栓知識(shí)宣教,鼓勵(lì)患者勤翻身,早期功能鍛煉,下床活動(dòng),做深呼吸及咳嗽動(dòng)作;③術(shù)后適度補(bǔ)液,多飲水,避免脫水;④建議患者改善生活方式,如戒煙、戒酒、控制血糖及控制血脂等。
    (2)物理預(yù)防措施:利用機(jī)械原理促使下肢靜脈血流加速,減少血液滯留,降低術(shù)后下肢深靜脈血栓形成的發(fā)生率。包括:①足底靜脈泵;②間歇充氣加壓裝置;③梯度壓力彈力襪等。
    單獨(dú)使用物理預(yù)防僅適用于合并凝血異常疾病、有高危出血風(fēng)險(xiǎn)的患者。出血風(fēng)險(xiǎn)降低后,仍建議與藥物預(yù)防聯(lián)合應(yīng)用。對(duì)患側(cè)肢體無(wú)法或不宜采用物理預(yù)防措施的患者,可在對(duì)側(cè)肢體實(shí)施預(yù)防。應(yīng)用前宜常規(guī)篩查禁忌證,包括:①充血性心力衰竭,肺水腫或下肢嚴(yán)重水腫;②下肢深靜脈血栓癥、血栓(性)靜脈炎或肺栓塞等;③間歇充氣加壓裝置和梯度壓力彈力襪不適用于下肢局部情況異常(如皮炎、壞疽、近期接受皮膚移植手術(shù));④下肢血管嚴(yán)重動(dòng)脈硬化或其他缺血性血管病及下肢嚴(yán)重畸形等。
    (3)藥物預(yù)防措施:對(duì)有出血風(fēng)險(xiǎn)的患者應(yīng)權(quán)衡預(yù)防深靜脈血栓形成與增加出血風(fēng)險(xiǎn)的利弊。藥物包括:
    1)低分子肝素:皮下注射,使用方便,可根據(jù)體重調(diào)整劑量。嚴(yán)重出血并發(fā)癥較少,較安全。一般無(wú)須常規(guī)監(jiān)測(cè)凝血功能變化。
    2)Xa因子抑制劑:可用于肝素誘發(fā)的血小板減少癥,其治療劑量較穩(wěn)定,無(wú)需常規(guī)血液監(jiān)測(cè)。與低分子量肝素相比,能顯著減少靜脈血栓發(fā)生,且不增加出血風(fēng)險(xiǎn)。
    (A)間接Xa因子抑制劑:如磺達(dá)肝癸鈉(皮下注射),較依諾肝素能更好地降低骨科大手術(shù)后下肢深靜脈血栓形成的發(fā)生率,安全性與依諾肝素相似。
    (B) 直接Xa 因子抑制劑:如利伐沙班,QD口服,與藥物及食物相互作用少,應(yīng)用方便。
    3)維生素K 拮抗劑:目前臨床最常使用的維生素K 拮抗劑(如華法林),因價(jià)格低廉,可用于下肢深靜脈血栓形成的長(zhǎng)期預(yù)防。其主要缺點(diǎn):①治療劑量個(gè)體差異大,需常規(guī)監(jiān)測(cè)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(international normalized ratio,INR),調(diào)整劑量控制INR 在1.5 ~ 2.0之間,若INR > 2.5 會(huì)增加出血危險(xiǎn)。② 易受藥物及食物影響。
    4)藥物預(yù)防注意事項(xiàng):①由于每種藥物作用機(jī)制、分子質(zhì)量及抗Xa 和抗Ⅱa 因子活性等存在差異,藥物預(yù)防過(guò)程中只能使用一種藥物,不能相互替換。低分子肝素、磺達(dá)肝癸鈉不適用于嚴(yán)重腎損害患者。②在進(jìn)行椎管內(nèi)置管操作(如手術(shù)、穿刺等)前、后的短時(shí)間內(nèi),應(yīng)避免使用抗凝藥物,并注意抗凝藥物停藥及拔管時(shí)間。
    5)藥物預(yù)防禁忌證:①絕對(duì)禁忌證:近期有活動(dòng)性出血及凝血障礙;骨筋膜間室綜合征;嚴(yán)重頭顱外傷或急性脊髓損傷;血小板低于 20×109 / L ;肝素誘發(fā)血小板減少癥者,急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎等,禁用肝素和低分子肝素;孕婦禁用華法林。②相對(duì)禁忌證:既往顱內(nèi)出血;既往胃腸道出血;急性顱內(nèi)損害或腫物;血小板減少至(20~100)×109/L ;類風(fēng)濕視網(wǎng)膜病患者。
    (四)放置下腔靜脈濾器(IVCF)
    IVCF不推薦作為術(shù)中預(yù)防VTE的初級(jí)預(yù)防措施。放置IVCF的指征是存在抗凝絕對(duì)禁忌證的VTE患者或抗凝過(guò)程中發(fā)生VTE的患者,以防栓子脫落引起肺栓塞等嚴(yán)重并發(fā)癥。IVCF長(zhǎng)期放置可使下肢DVT發(fā)生率增高。因此,對(duì)于下肢遠(yuǎn)端多條靜脈血栓、近端深靜脈血栓無(wú)法進(jìn)行抗凝溶栓治療,且近期確實(shí)需要接受手術(shù)的患者,術(shù)前盡量使用臨時(shí)性下腔靜脈濾器(過(guò)濾網(wǎng)),以減少并發(fā)癥發(fā)生。 
    術(shù)后推薦意見:對(duì)圍術(shù)期中度以下風(fēng)險(xiǎn)的VTE患者,應(yīng)及時(shí)采用機(jī)械物理預(yù)防VTE,密切觀察凝血指標(biāo),必要時(shí)應(yīng)盡早開始聯(lián)合藥物預(yù)防;對(duì)圍術(shù)期中度以上風(fēng)險(xiǎn)的VTE患者,且進(jìn)行某些特殊部位手術(shù):如全髖關(guān)節(jié)置換、全膝關(guān)節(jié)置換、髖部骨折手術(shù)、重度創(chuàng)傷,脊髓損傷等,一旦高出血風(fēng)險(xiǎn)降低,應(yīng)盡早開始藥物預(yù)防或聯(lián)合機(jī)械物理方法預(yù)防;藥物預(yù)防應(yīng)采用LMWHUFH。
 

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