最近又一篇有關(guān)二型免疫反應(yīng)的文章席卷了腸道免疫學(xué)界。

這篇文章是康奈爾大學(xué)David Artis近期發(fā)表在science上的，讓我們來(lái)膜拜一下這位大神。

圖片來(lái)源于康奈爾醫(yī)學(xué)院官網(wǎng)

值得注意的是，這篇文章和幾個(gè)月前他發(fā)表在nature上的一篇文章如出一轍，套路完全相同。

值得注意的是，這篇文章和幾個(gè)月前他發(fā)表在nature上的一篇文章如出一轍，套路完全相同。

各位客官仔細(xì)看，連題目都基本相同，一個(gè)是腎上腺素抑制二型免疫，另外一個(gè)是神經(jīng)調(diào)節(jié)肽活化二型免疫。

在講述這篇文章之前，先給大家補(bǔ)充點(diǎn)兒背景知識(shí)，二型免疫是指機(jī)體在受到寄生蟲或者蠕蟲感染時(shí)，由Th2型細(xì)胞和二類固有樣淋巴細(xì)胞（ILC2）產(chǎn)生大量的二型細(xì)胞因子（IL-4,1L-5,1L-13）所介導(dǎo)的過敏性炎癥反應(yīng)，功能是清除入侵的病原，維護(hù)機(jī)體健康。

首先，作者通過RNA-seq對(duì)小腸中ILC2細(xì)胞和ILC3細(xì)胞進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)其中腎上腺素受體基因ADRB2在ILC2細(xì)胞中非常豐富。

圖1A

因此作者探究ADRB2在ILC2所介導(dǎo)的二型免疫中的功能，通過寄生蟲感染，可以看到，當(dāng)ADRB2缺陷后，ILC2細(xì)胞的數(shù)量明顯增加（圖2A）。

圖2A

與此同時(shí)，由ILC2細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子IL-5 產(chǎn)量增加（2B），誘導(dǎo)二型免疫反應(yīng)，加速機(jī)體對(duì)寄生蟲的清除（2E）。

圖2B

圖2E

哮喘作為一個(gè)典型的二型免疫反應(yīng)誘導(dǎo)的疾病，因此作者使用IL-33滴鼻誘導(dǎo)哮喘模型來(lái)進(jìn)一步驗(yàn)證ADRB2是否參與所以的二型免疫反應(yīng)。結(jié)果顯示，ADRB2缺陷后，ILC2細(xì)胞增加，這和先前寄生蟲感染模型結(jié)果一致。

圖3B

隨后，作者使用腎上腺素受體激動(dòng)劑沙美特羅（salmeterol）進(jìn)行處理，隨后再用IL-33誘導(dǎo)哮喘時(shí)發(fā)現(xiàn)ILC2細(xì)胞明顯減少。

圖3C

這進(jìn)一步確認(rèn)ADRB2負(fù)調(diào)ILC2細(xì)胞的產(chǎn)生及二型免疫反應(yīng)。

隨后作者對(duì)這一機(jī)制進(jìn)行探究，通過RNA-seq分析以及基因富集分析(GSEA)，作者發(fā)現(xiàn)，ADRB2缺陷后，與ILC2細(xì)胞增殖相關(guān)的基因含量明顯增。這就說明ADRB2抑制ILC2增殖。

圖4A

隨后，作者對(duì)這一結(jié)論進(jìn)行驗(yàn)證，發(fā)現(xiàn)，當(dāng)使用ADRB2的激動(dòng)劑克倫特羅（clenbuterol）處理后，ILC2增殖減少（圖4D）。而用ADRB2缺陷鼠時(shí)，ILC2增殖增加，這就確認(rèn)ADRB2抑制ILC2細(xì)胞的增殖（圖4F）。

總結(jié)這篇文章，在機(jī)體收到寄生蟲感染時(shí)，腸道中的腎上腺素神經(jīng)元產(chǎn)生大量的腎上腺素，后者與小腸ILC2細(xì)胞中的腎上腺素受體ADRB2結(jié)合，抑制ILC2細(xì)胞增殖，減弱二型免疫反應(yīng)，從而維持了寄生蟲的存活。這篇文章給大家提供了一個(gè)證據(jù)：神經(jīng)系統(tǒng)可以調(diào)控免疫系統(tǒng)，同時(shí)提供一個(gè)治療寄生蟲感染的重要靶點(diǎn)。

再反觀去年九月份發(fā)表在nature上的三篇文章。

這三篇講述的都是神經(jīng)肽NMU通過活化ILC2來(lái)誘導(dǎo)二型免疫反應(yīng)。這三篇文章的思路和本篇文章相同，也是通過RNA-seq分析發(fā)現(xiàn)，NMU的受體NMUR1在ILC2細(xì)胞中的表達(dá)量非常高，因此探究其在二型免疫相關(guān)疾病中的作用。

通過這四篇文章我們可以看到，就算是主刊，套路也是滿滿的，而且這種套路不是咱們小張?zhí)焯鞉煸谧爝叺膯幔?/span>

1.     通過高通量組學(xué)分析差異表達(dá)的基因

2.     動(dòng)物模型出發(fā)，研究疾病模型

3.     機(jī)制探究找原因

咱是不是也可以套路一把呢？灌灌主刊呢（美夢(mèng)未醒）。

參考文獻(xiàn)：

1.     β2-adrenergic receptor–mediatednegative regulation of group 2 innate lymphoid cell responses.

2.     The neuropeptideneuromedin U stimulates innate lymphoid cells and type 2 inflammation.

3.     The neuropeptideNMU amplifies ILC2-driven allergic lung inflammation.

4.     Neuronal regulationof type 2 innate lymphoid cells via neuromedin U.