揪出破壞血管的“硬”指標-小而密低密度脂蛋白膽固醇

POPODING183 2018-01-24

展開全文

作者簡介：

張慢，檢驗師，北京中醫(yī)藥大學東方醫(yī)院檢驗科生化組。

看不清圖？是網(wǎng)不好？并不是！

欲知作者真容，請諸君先耐心讀文。

小而密低密度脂蛋白(small dense low-density lipoprotein cholesterol，sdLDL-C)sdLDL-C是低密度脂蛋白（LDL-C）中顆粒較小密度較大的亞組份。sdLDL-C與普通LDL-C相比，導致動脈粥樣硬化的能力更強，是真正破壞血管的“硬”指標，已被中國膽固醇教育計劃、美國膽固醇教育計劃列入新發(fā)現(xiàn)的重要心血管病危險因素之一。

一、什么是小而低密度脂蛋白膽固醇（sd LDL-C）

小而密低密度脂蛋白膽固醇（sd LDL-C）是低密度脂蛋白-膽固醇（LDL-C）中體積小密度大的亞組成分，更易被氧化，能穿透血管壁造成血栓，如發(fā)生在心腦部位便是心腦血管疾病。

二、致病機理

sdLDL‐C在血液中清除緩慢，不易被肝臟分解；顆粒小，數(shù)量多，比表面積大，表面更易暴露，更容易穿過血管內(nèi)皮；

sdLDL‐C可增加LDL‐C氧化應激反應，減少抗氧化物維生素E和輔酶Q的生成，氧化型LDL（OX‐LDL）產(chǎn)生一定的細胞毒性導致血管內(nèi)皮損傷，致使血管平滑肌細胞增殖及向內(nèi)膜遷移，且sdLDL‐C中維生素E含量低，不能有效阻止機體中鐵、銅離子介導的氧化作用，也會促進LDL的氧化易感性；OX‐LDL造成趨化因子、黏附分子聚集，誘導單核細胞吸附于血管內(nèi)皮從而轉(zhuǎn)化為巨噬細胞，膽固醇在細胞內(nèi)聚集產(chǎn)生大量的泡沫細胞，誘發(fā)動脈硬化。

sdLDL‐C還易引起血管內(nèi)皮細胞功能障礙，產(chǎn)生纖溶酶原激活劑抑制1與血栓素A2，導致一系列的促進動脈硬化的行為。

因此，與普通LDL‐C比較，sdLDL‐C升高更易導致動脈硬化，對血管壁的損傷也更持久。

三、臨床意義

1. 冠心病（CAD）：sdLDL‐C作為LDL‐C的主要組分，相對于大而輕更容易侵入血管壁與LDL-C受體的低親和性、更長的血漿半衰期且對于氧化應激的低耐受性，導致sdLDL‐C更容易致動脈粥樣硬化。最近有研究表明sdLDL‐C升高可以提示有冠心病的風險。

通過降血脂藥物或聯(lián)用他汀類藥物：可較好的促使LDL亞成分向大顆粒疏松LDL轉(zhuǎn)變，從而在一定程度上降低了血漿中sdLDL‐C水平，改善冠心病患者的預后。

2. 腦血管?。貉芯匡@示頸動脈狹窄是缺血性腦梗死的重要病因。而粥樣斑塊是導致頸動脈狹窄的主要原因，sdLDL‐C升高與其形成密切相關(guān)，其水平在一定成程度上反映了頸動脈硬化的程度。

3.Ⅱ型糖尿?。捍蠖鄶?shù)Ⅱ型糖尿病患者血脂代謝異常，導致動脈粥樣硬化。糖尿病患者體內(nèi)LDL顆粒以sdLDL‐C為主，檢測sdLDL‐C水平可以精確反映LDL顆粒的變化。

4. 腎臟相關(guān)疾?。貉芯堪l(fā)現(xiàn)慢性腎衰患者血清LDL抗氧化能力異常，可導致血管疾病和腎臟相關(guān)疾病發(fā)生率增加。

5. 與甘油三酯（TG）的關(guān)系：sdLDL‐C的合成速度跟TG的濃度密切相關(guān)。TG水平升高時，LDL水平及合成變化不大，但TG越高，循環(huán)中極低密度脂蛋白（VLDL）與LDL之間的脂質(zhì)變換越活躍，生成的sdLDL‐C越多。高TG病人會有高sdLDL‐C和低HDL,伴隨著TG不斷被水解，LDL顆粒被轉(zhuǎn)化為不易被清除的sdLDL‐C。TG水平在≥1.7mmol/L時，大而輕LDL開始減少，sdLDL‐C則增多。