Bourgeois-Daigneault, Samson and their colleagues show how oncolytic virus treatment improves the efficacy of subsequent immune checkpoint blockade against different cancer types.（圖片來源：Science Translational Medicine）

論文一對抗腦腫瘤，首次發(fā)現(xiàn)一種治療性病毒能通過血腦屏障

在題為“Intravenous delivery of oncolytic reovirus to brain tumor patients immunologically primes for subsequent checkpoint blockade”的論文中，來自英、美的研究小組發(fā)現(xiàn)，一種可直接注射到血液中的病毒——呼腸孤病毒（reovirus）——能夠用于治療患有侵襲性腦腫瘤的患者。

圖片來源：Science Translational Medicine

此前，科學(xué)家們一直認(rèn)為，由于血腦屏障的存在，病毒能夠從血液進(jìn)入大腦是不太可能的。這就意味著，研究人員使病毒進(jìn)入大腦的唯一途徑是，直接將病毒注入大腦中。這是非常具有挑戰(zhàn)性的，也不能經(jīng)常重復(fù)。然而，在這項(xiàng)新研究中，單次劑量的靜脈滴注就實(shí)現(xiàn)了讓病毒進(jìn)入大腦中。

具體來說，研究包含的9名患者要么是身體其他部位的癌癥擴(kuò)散到了大腦中，要么患上了快速生長的神經(jīng)膠質(zhì)瘤（一種難治的、預(yù)后較差的腦癌）。所有的病人都要手術(shù)切除腫瘤。但在進(jìn)行手術(shù)的前幾天，病人被注射了病毒。

在腫瘤被切除后，研究人員采集了樣本，用以分析病毒是否抵達(dá)了大腦腫瘤部位。結(jié)果顯示，在所有患者中，這些病毒都“成功了”。另外，呼腸孤病毒的存在刺激了人體自身的免疫系統(tǒng)，白細(xì)胞或“殺手”T細(xì)胞被吸引到腫瘤部位來攻擊癌癥。

此外，與對照組樣本（接受了手術(shù)但未接受病毒治療的患者組織樣本）相比，注射呼腸孤病毒的患者組織具有更高水平的干擾素（它的作用是啟動機(jī)體的免疫系統(tǒng)）；同時(shí)，呼腸孤病毒上調(diào)了干擾素調(diào)控的基因表達(dá)，包括腫瘤中的PD-1/PD-L1軸。隨后，研究也證實(shí)，在臨床前膠質(zhì)瘤模型中，加入PD-1阻斷療法到呼腸孤病毒治療中增強(qiáng)了全身性治療。

領(lǐng)導(dǎo)該研究的英國利茲大學(xué)的醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)家Adel Samson博士說：“這是首次發(fā)現(xiàn)，一種治療性病毒能夠通過血腦屏障。更重要的是，它不僅到達(dá)了大腦腫瘤處，還刺激了機(jī)體攻擊癌癥的免疫防御。這開啟了一種可能性，即這種免疫療法可以用于治療更多患有侵襲性腦癌的患者?！?/p>