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霍勇:降低同型半胱氨酸——?jiǎng)用}粥樣硬化防治的中國處方

 賈會(huì)強(qiáng) 2017-10-10


已有研究證實(shí),通過有效降低同型半胱氨酸可減少動(dòng)脈粥樣硬化疾病發(fā)生。


來源 | 醫(yī)學(xué)界心血管頻道


同型半胱氨酸(Homocysteine, HCY)升高是心腦血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。近年來,我國的心腦血管疾病的發(fā)病、死亡率逐年上升,其中動(dòng)脈粥樣硬化(AS)導(dǎo)致的死亡占50%左右。


中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)前任主任委員、北京大學(xué)第一醫(yī)院霍勇教授團(tuán)隊(duì)通過多年研究,證實(shí)HCY升高對于AS有致病作用,通過有效降低HCY可減少動(dòng)脈粥樣硬化疾病發(fā)生。


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補(bǔ)充葉酸被證實(shí)可有效降低HCY、預(yù)防心腦血管事件。


Q:關(guān)于HCY的研究結(jié)果,HCY與心腦血管疾病之間有什么關(guān)系?高同型半胱氨酸血癥(HHCY)有什么危害?


霍勇教授:此前國際上已有循證醫(yī)學(xué)研究結(jié)果證實(shí),HHCY可致使動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病。 


我們團(tuán)隊(duì)將美國相關(guān)研究結(jié)合中國的研究成果進(jìn)行薈萃分析發(fā)現(xiàn),在大部分人群中,HCY升高最主要的原因就是因?yàn)槿~酸缺乏,通過補(bǔ)充葉酸,減少HCY,確實(shí)能夠有效地預(yù)防心腦血管事件,整個(gè)降低的幅度大約為18%。


安慶研究是第一個(gè)中國人大型長期隨訪研究,結(jié)果證明HHCY在中國人群心腦血管事件的致病作用是明顯的,例如HCY水平<10 μmol/L、10~20 μmol/L,20~30 μmol/L,>30 μmol/L,對應(yīng)的心腦血管事件死亡會(huì)逐漸增加。


2015年我們發(fā)布了的CSPPT研究,得到了一個(gè)劃時(shí)代的結(jié)果:在隨機(jī)雙盲的兩組高血壓的患者中,4.5年的隨訪顯示,補(bǔ)充葉酸同時(shí)降壓比起單純降壓,能額外減少21%的腦卒中的發(fā)生。由于中國人群普遍存在HCY偏高、葉酸缺乏,CSPPT研究只是看到腦卒中,對于像冠心病等動(dòng)脈粥樣硬化疾病的影響,還要進(jìn)一步的研究。


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引起HCY升高的因素是多方面的,所以補(bǔ)充葉酸之外,仍需要探索其他降低HCY方式,目前有研究證實(shí)盾葉薯蕷降低HCY的作用,但機(jī)制仍需進(jìn)一步研究。


Q:HCY升高是心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,我們已經(jīng)知道降低HCY最安全有效的方式是補(bǔ)充葉酸,除了補(bǔ)充葉酸之外,臨床上有哪些干預(yù)措施降低HCY的水平?


霍勇教授:通過20年的研究,我們發(fā)現(xiàn)HCY升高的最主要、最普遍的原因是葉酸缺乏。


維生素B12、B6作為輔酶的成分參與蛋氨酸循環(huán),它們的缺乏也可以導(dǎo)致HCY的升高。因此,理論上說,補(bǔ)充葉酸、維生素B12、B6都可以降低HCY的水平。


但2017年的薈萃分析顯示:單補(bǔ)充葉酸可以降低心腦血管事件的發(fā)生率;補(bǔ)充葉酸+維生素B6+維生素B12卻是無效的。加拿大WEISP研究同樣得出了陰性結(jié)果,而且這一研究顯示,補(bǔ)充B12反而增加心血管事件發(fā)生率,研究者分析認(rèn)為這可能與維生素B12在體內(nèi)可以生成氰化物相關(guān),在心功能不好的病人中增加心血管事件。


我們團(tuán)隊(duì)的研究中也看到盾葉薯蕷具有降低HCY作用,并且對于動(dòng)脈粥樣硬化斑塊也有一定的作用,可以在臨床上使用,作為有益補(bǔ)充,但關(guān)于盾葉薯蕷降低HCY的機(jī)制仍需進(jìn)一步研究。


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控制HCY可認(rèn)為是動(dòng)脈粥樣硬化防治的中國處方。


Q:考慮到人種的原因,以控制HCY為目標(biāo)對于我們國家心腦血管疾病的防治,會(huì)有什么影響?對此您有什么建議?


霍勇教授:根據(jù)HCY升高的水平,>10 μmol/L就叫做HHCY。按照這個(gè)標(biāo)準(zhǔn),我國約有50%的人HCY>10 μmol/L,處于HHCY狀態(tài);按照HHCY真正引起動(dòng)脈粥樣硬化的量效關(guān)系,實(shí)際上從5 μmol/L以上就有致動(dòng)脈粥樣硬化作用。


我們呼吁更多同仁跨入HCY的研究之門,建立以HCY普遍升高為主要特點(diǎn)的中國人的動(dòng)脈粥樣硬化疾病發(fā)病危險(xiǎn)因素的研究。通過干預(yù)、有效的預(yù)防減少中國的心腦血管事件的發(fā)生,共同努力以期中國心腦血管疾病的發(fā)病死亡拐點(diǎn)的早日到來。


考慮到中國人群普遍存在的HHCY,所以控制HCY這一舉措可認(rèn)為是從中國人群特點(diǎn)出發(fā)而考慮的動(dòng)脈粥樣硬化防治的中國處方。


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小 結(jié)

關(guān)于HCY的研究盡管已有50年的歷史,但到今天對其認(rèn)識(shí)仍不全面。


研究證明,補(bǔ)充葉酸是有效的降低HCY的方式;葉酸合并其他B族維生素未必有效;盾葉薯蕷可能為臨床治療上的有益補(bǔ)充,但其作用機(jī)理仍需進(jìn)一步研究。因此,應(yīng)當(dāng)建立以高HCY為主要特點(diǎn)的中國人群中動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病危險(xiǎn)因素的研究,通過臨床干預(yù)、有效預(yù)防,減少心腦血管事件的發(fā)生。


如果以動(dòng)脈粥樣硬化這一類疾病,結(jié)合高血壓、H型高血壓、高膽固醇血癥、高血糖這些因素為抓手,控制得當(dāng),期待可以看到心腦血管事件發(fā)病死亡下降的拐點(diǎn)。



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