先讓我把這兩天發(fā)生的事羅列下：

——周五BMS宣布日本批準(zhǔn)opdivo（nivolumab）用于化療后進(jìn)展的不可切除性晚期或復(fù)發(fā)性胃癌

——周六Merck宣布FDA批準(zhǔn)Keytruda（pembrolizumab）用于治療復(fù)發(fā)性局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌/胃食管結(jié)合部腺癌，且腫瘤表達(dá)PD-L1的患者（CPS評(píng)分≥1%）

——周六BMS宣布FDA批準(zhǔn)opdivo（nivolumab）用于接受過(guò)索拉非尼治療后的肝細(xì)胞癌（HCC）患者

兩天時(shí)間，兩個(gè)PD-1抑制劑分別獲批晚期胃癌和晚期肝癌適應(yīng)癥，雖然都不是一線(xiàn)治療，但考慮到消化道腫瘤在中國(guó)的高發(fā)病率和高死亡率，免疫治療無(wú)疑會(huì)在消化道腫瘤的治療掀起一場(chǎng)風(fēng)暴。

根據(jù)15年的預(yù)測(cè)數(shù)據(jù)，胃癌在國(guó)內(nèi)的腫瘤發(fā)病率和死亡率均高居第二位，肝癌雖在發(fā)病率排第四，但由于缺乏有效治療手段和晚期居多，死亡率高居第三位。

這次nivolumab早一天在日本獲批晚期胃癌的適應(yīng)癥，而pembrolizumab則晚一天在FDA獲批。這樣nivolumab就成為了全球首個(gè)獲批用于治療不可切除性晚期或復(fù)發(fā)性胃癌的免疫藥物，而在特定的胃癌患者人群中，pembrolizumab成為FDA批準(zhǔn)的首款抗PD-1療法。

似曾相識(shí)的故事？

再加一條，nivolumab獲批的是不論P(yáng)D-L1狀態(tài)的胃癌患者，而pembrolizumab獲批的是腫瘤表達(dá)PD-L1的患者（CPS評(píng)分≥1%）

nivolumab和pembrolizumab在胃癌的獲批時(shí)間、地域范圍和具體的適應(yīng)癥是不是和非小細(xì)胞肺癌的故事相似？

—nivo首先全球獲批非小細(xì)胞肺癌二線(xiàn)，pembro在FDA第一個(gè)獲批

—nivo獲批NSCLC二線(xiàn)全人群，pembro獲批NSCLC二線(xiàn)PD-L1高選擇人群（最初≥50%，后調(diào)整為≥1%）

參照兩個(gè)公司在肺癌博弈的歷史，似乎這一次BMS又占了先手？

為什么pembrolizumab僅獲批腫瘤表達(dá)PD-L1的患者（CPS評(píng)分≥1%）？

什么是CPS？

在pembrolizumab用于胃癌的研究中，通過(guò)聯(lián)合陽(yáng)性評(píng)分(CPS：Combined Positive Score）評(píng)估胃癌患者PD-L1表達(dá)狀態(tài)，即：

如果CPS≥ 1，則考慮該樣本中的PD-L1表達(dá)為陽(yáng)性

pembrolizumab此次獲批是基于Keynote 059研究隊(duì)列1：

pembrolizumab單藥治療既往接受過(guò)治療的晚期胃癌療效和安全性

根據(jù)ESMO更新的數(shù)據(jù)，在接受pembrolizumab作為3-4線(xiàn)治療的整體人群ORR 12%，PD-L1陽(yáng)性O(shè)RR為16%，顯著好于PD-L1陰性的6%。

整體人群PFS 2個(gè)月，OS 5.5個(gè)月。按照PD-L1不同狀態(tài)的PFS和OS看起來(lái)似乎差別不大。僅6個(gè)月的PFS率差別明顯。

個(gè)人不負(fù)責(zé)猜測(cè)，也許FDA看到ORR結(jié)果受PD-L1狀態(tài)影響明顯，雖然PFS和OS差別不那么明顯，但是此研究畢竟是一個(gè)單臂缺乏對(duì)照組研究，所以?xún)H批準(zhǔn)了腫瘤表達(dá)PD-L1人群。

而作為nivolumab獲批依據(jù)的ATTRACTION-02研究中，PD-L1狀態(tài)與ORR，PFS和OS不存在相關(guān)性。

nivolumab和pembrolizumab除了在晚期胃癌后線(xiàn)治療相繼獲批，兩藥分別聯(lián)合化療在胃癌一線(xiàn)治療同樣顯示了不錯(cuò)的療效。

來(lái)自ESMO的數(shù)據(jù)，nivolumab聯(lián)合化療一線(xiàn)治療晚期胃癌ORR達(dá)到70%左右，DCR超過(guò)80%，而且看起來(lái)療效和PD-L1表達(dá)不相關(guān)。

而pembrolizumab聯(lián)合化療同樣ORR達(dá)到60%，但是PD-L1陰性患者ORR僅38%。難道pembrolizumab在胃癌就是需要篩選PD-L1狀態(tài)？不管后線(xiàn)還是一線(xiàn)？

目前nivolumab在消化道腫瘤領(lǐng)域已經(jīng)拿到了三個(gè)適應(yīng)癥：

——化療失敗后的dMMR/MSIH的晚期結(jié)直腸癌（短消息：FDA批準(zhǔn)OPDIVO 用于MSI-H或dMMR的mCRC）

——化療失敗后的晚期胃癌

——索拉非尼治療后的晚期肝癌（免疫治療獲批用于晚期肝癌）

pembrolizumab在消化道腫瘤領(lǐng)域拿到了兩個(gè)個(gè)適應(yīng)癥：

——化療失敗后的dMMR/MSIH全瘤腫（關(guān)于Keytruda獲批MSI-H（dMMR）全瘤腫）

——化療失敗后腫瘤表達(dá)PD-L1的晚期胃癌

其他PD-1/PD-L1抑制劑目前沒(méi)有在消化道腫瘤獲批適應(yīng)癥。

“This is only the beginning for PD-1 inhibitor in GI, and we look forward to many more approvals around the world in these settings as well as earlier ones, in the very near future. Stay tuned…”