一、Prader-Willi綜合征簡(jiǎn)介

Prader-Willi綜合征是一種與基因組印跡相關(guān)的遺傳性疾病，與15號(hào)染色體異常相關(guān)。

臨床主要特征：新生兒期和嬰兒期肌張力減退，吸吮困難；兒童期食欲過盛導(dǎo)致肥胖，身材矮小，促性腺激素分泌不足的性腺機(jī)能減退和發(fā)育延遲伴中度智力低下。

發(fā)病率：國內(nèi)發(fā)病率不明，國外報(bào)道發(fā)病率約為每1萬至2.2萬人中一例。

由于PWS患者臨床癥狀復(fù)雜，不同年齡段表現(xiàn)不同，癥狀和嚴(yán)重程度個(gè)體差異大，因此基于DNA的分子診斷是確診的惟一方法。

圖1：來源于互動(dòng)百科Prader-Willi綜合征簡(jiǎn)介

二、Prader-Willi綜合征分子缺陷機(jī)制

現(xiàn)在已經(jīng)明確的引起PWS的分子缺陷類型主要包括：

 父源性15q11-13區(qū)域缺失，約占70%；

 母源性15號(hào)染色體單親二體（maternaluniparental disomy，簡(jiǎn)稱UPD），約占20%-25%；

 印記中心突變或微缺失，約占2%-4% ；

 染色體平衡易位及其它罕見原因，小于1%。圖2：來源于小胖威利病友會(huì)：舌尖上的疾病--小胖威利

故目前約有99％ 的PWS患者可以借助各種細(xì)胞與分子診斷方法進(jìn)行確診。

三、Prader-Willi綜合征分子診斷方法

PWS主要的細(xì)胞與分子診斷方法如下：

四、邁基諾Prader-Willi綜合征MS-MLPA報(bào)告解讀

邁基諾運(yùn)用MS-MLPA檢測(cè)方法對(duì)PWS疾病進(jìn)行檢測(cè)，占99%左右的PWS患者。主要檢測(cè)基因的缺失或重復(fù)（分辨I型或II型缺失）、甲基化狀態(tài)，且該方法能夠區(qū)分缺失型和UPD。表1：PWS樣本甲基化和拷貝數(shù)比例結(jié)果圖示[2]

邁基諾PWS檢測(cè)案例1：

臨床信息：患者XXX，男，1個(gè)月，臨床醫(yī)生懷疑Prader-Willi綜合征

MS-MLPA分析結(jié)果：

結(jié)果說明：該樣本15q11-13區(qū)域基因拷貝數(shù)未見異常，但甲基化檢測(cè)異常。該結(jié)果支持受檢人為PWS，請(qǐng)臨床醫(yī)生結(jié)合受檢人的臨床表現(xiàn)及其他檢測(cè)結(jié)果綜合分析，進(jìn)行臨床診斷。

邁基諾PWS檢測(cè)案例2：

臨床信息：患者XXX，女，1歲，15q11.2微缺失，臨床醫(yī)生懷疑Prader-Willi綜合征

MS-MLPA分析結(jié)果：

結(jié)果說明：該樣本15q11-13區(qū)域基因雜合缺失，并且分析到該區(qū)域基因甲基化，該結(jié)果支持受檢人為PWS，請(qǐng)臨床醫(yī)生結(jié)合受檢人的臨床表現(xiàn)及其他檢測(cè)結(jié)果綜合分析，進(jìn)行臨床診斷。

五、Prader-Willi綜合征遺傳咨詢

PWS的再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)與其印記基因缺陷的類型有關(guān)：

 父源缺失和母源UPD：多為散發(fā)，父母基因均正常，導(dǎo)致的PWS再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)很低，僅為1%；

 印記基因突變：如果父親也是PWS患者，導(dǎo)致的PWS再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)很高，達(dá)50%；如果父親不是PWS患者，再發(fā)率很低。

PWS作為一種遺傳綜合征， 尚缺乏有效的治療方法。而該病早期的表現(xiàn)不特異，如果嬰兒時(shí)期出現(xiàn)無明顯原因的肌張力低下和喂養(yǎng)困難，臨床上應(yīng)懷疑本病。遺傳學(xué)診斷是該病確診的依據(jù)，而具體的分型診斷，對(duì)于遺傳咨詢和產(chǎn)前診斷具有重要意義。

六、參考文獻(xiàn)

[1]Prader-Willi綜合征分子分型診斷方法的初步研究

[2] SALSA MS-MLPA probemix ME028-C1 Prader-Willi/Angelman

[3] Prader-Willi和Angelman綜合征基因組印記病