去年，肺癌的靶向治療只有一代藥，最近二代藥、三代藥都獲得了批準(zhǔn)，患者高興之余，詢問(wèn)的最多的問(wèn)題就是：這些藥有什么區(qū)別？我該怎么選？選擇靶向治療藥物有順序嗎？哪個(gè)藥物的療效最好？

要回答上述問(wèn)題，首先我們要搞清楚一、二、三代藥指的都是哪些藥，區(qū)別在哪里。

癌癥從本質(zhì)上來(lái)說(shuō)是一種基因病，所有的癌癥均來(lái)源于基因突變，基因突變會(huì)導(dǎo)致癌細(xì)胞的出現(xiàn)，且不斷生長(zhǎng)。雖然目前還很難把突變的基因變成正常的基因，但是可以通過(guò)藥物使癌細(xì)胞的信號(hào)傳導(dǎo)中斷，從而阻止癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。這種治療就被形象地稱為靶向治療，也就是說(shuō)藥物就像子彈一樣，瞄準(zhǔn)作用靶點(diǎn)，并精確地與靶點(diǎn)結(jié)合、從而鎖住靶點(diǎn)。靶向治療的出現(xiàn)使晚期肺癌患者的生命大大地延長(zhǎng)了，并且副作用遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于化療，療效也比化療要好，起到了使患者能夠活的長(zhǎng)，活的好的效果。

最早出現(xiàn)的肺癌靶向藥物被稱為第一代靶向治療藥物，包括吉非替尼、厄洛替尼、?？颂婺岬?。這些藥物與靶點(diǎn)的結(jié)合并不牢固，結(jié)合一段時(shí)間就分開了，因此被稱為可逆的靶向藥物；而以阿法替尼為代表的二代靶向治療藥物會(huì)不可逆地與靶點(diǎn)結(jié)合，永久地鎖住靶點(diǎn)，不讓它“作惡”，同時(shí)二代相比一代作用靶點(diǎn)更加廣泛，這是二代靶向藥物與一代靶向藥物在作用機(jī)理上最顯著的區(qū)別；而三代靶向藥物是作用于一代或者二代靶向藥物發(fā)生耐藥的特定基因突變（T790M），具有高度的特定基因突變選擇性。

一、二、三代靶向藥適用人群有所不同，因此在使用上并不是簡(jiǎn)單的1、2、3的順序。一代和二代靶向藥的適用人群比較相似，都是用于患者的初始治療，二代比一代顯示出更好的療效，而三代靶向藥適用于患者在接受一代或二代靶向藥治療之后、且出現(xiàn)了特定的耐藥基因突變。我國(guó)著名的肺癌治療專家廣東省肺癌研究所所長(zhǎng)、廣東省人民醫(yī)院腫瘤防治中心主任吳一龍教授強(qiáng)調(diào)：“二代靶向治療藥物雖然上市時(shí)間比一代晚，但并不是說(shuō)要一代治療失敗才用二代，這種觀念是不妥的。我們可以一開始就對(duì)適合靶向治療的患者使用二代藥，因?yàn)闊o(wú)論是從臨床研究結(jié)果還是從日常治療的情況來(lái)看，二代藥物的療效非常穩(wěn)健,并首次證明能提高總生存率,我們把二代藥物作為一線治療，就是要讓患者獲益更多，生存時(shí)間更長(zhǎng)。而三代藥物目前則應(yīng)該用于一、二代藥物發(fā)生耐藥以后，它主要針對(duì)的是T790M這種基因突變類型 ?！?span lang="EN-US">

    臨床研究顯示：二代靶向藥阿法替尼與一代藥物吉非替尼比較，可以顯著降低腫瘤進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)達(dá)26%，顯著降低治療失敗風(fēng)險(xiǎn)達(dá)26%，對(duì)于腫瘤縮小的效果，阿法替尼達(dá)到70%，而吉非替尼只有56%，差距還是非常明顯的，同時(shí)兩種藥物的不良反應(yīng)都差不多，沒(méi)有明顯差別[1]。

    上述介紹了肺癌一、二、三代靶向治療，簡(jiǎn)單歸納為：一代是可逆的，二代是不可逆的，三代是選擇性的；一代和二代用于初始治療，而三代用于一代或者二代之后。打個(gè)比喻，對(duì)肺癌的靶向治療就像足球比賽一樣，為了取得比賽的最終勝利，教練總會(huì)首先派上新引進(jìn)的實(shí)力強(qiáng)勁的球員上場(chǎng)，而二代靶向藥就像球隊(duì)新引進(jìn)的高水平球員，綜合實(shí)力比一代藥更強(qiáng)，是優(yōu)先考慮的主力球員，而三代藥則是針對(duì)特定場(chǎng)上位置的替補(bǔ)球員，是這些特定位置球員出現(xiàn)體力不支時(shí)替補(bǔ)上場(chǎng)的。

至于什么樣的患者適合靶向治療，還是要看基因檢測(cè)的結(jié)果，因此，晚期肺癌患者在決定治療方案之前，一定要進(jìn)行基因檢測(cè)，一代藥、二代藥可以用于所有EGFR基因突變陽(yáng)性的患者，在我國(guó)，適合一代或二代治療的有EGFR基因突變的肺腺癌患者占到了50%[2]，可見機(jī)會(huì)還是不少的，患者千萬(wàn)不要因?yàn)闆](méi)有進(jìn)行基因檢測(cè)而錯(cuò)失良機(jī)。