（摘要：麻省理工的Robert Weinberg教授是世界上最著名的癌癥生物學(xué)家之一，堪稱癌癥界的喬布斯。這位72歲的癌癥泰斗如今卻正在為一個大膽的癌癥理論進行著一場豪賭。而這個不被一些人看好的局面，現(xiàn)在卻因某樣發(fā)現(xiàn)悄悄改變了······）

Robert Weinberg教授和他的豪賭

如同計算機業(yè)界的喬布斯一般，在癌癥界，“Robert Weinberg教授”這個名字也始終籠罩著各種光環(huán)。

從事癌癥研究或?qū)@方面有興趣的人，可能都會讀過兩篇著名的綜述文章——《The Hallmarks of Cancer（癌癥的特征）》（《Cell》2000年1月期）和11年后的續(xù)版《Hallmarks of cancer: the next generation（癌癥的特征：下一代）》。其兩個主要作者之一便是Robert A. Weinberg教授。

Robert Weinberg教授是著名的美國科學(xué)院院士，也是第一個人類癌基因Ras和第一個抑癌基因Rb發(fā)現(xiàn)者。1982年，作為創(chuàng)始人之一的他組建了Whitehead Institute研究所。10年后，這個研究所成為了世界領(lǐng)先的遺傳與基因組研究所之一，其所發(fā)表的分子生物學(xué)和遺傳學(xué)相關(guān)的文章影響力超過了美國前15名的任一大學(xué)或研究所。

但現(xiàn)在，這位72歲高齡的癌癥泰斗卻正在為一個大膽的癌癥理論賭上了自己的聲譽，以及自己公司獲得的兩億美元投資。

Robert Weinberg教授等人相信，腫瘤中存在少數(shù)特異性的細胞，它們具有類似于干細胞的組織生發(fā)功能，靶向治療這些特異性的腫瘤干細胞，或許可以使癌癥得到有效控制。目前Robert Weinberg教授的Verasterm公司正在啟動新一輪的臨床試驗，驗證腫瘤干細胞療法是否切實可行。

其競爭對手OncoMed制藥公司說：“如果他們的臨床試驗?zāi)苋〉贸晒Φ脑?，將會得到大型藥?0億美元的額外投資。”

但于此同時，這項工作也面臨著許多非議，其關(guān)鍵在于很多人并不相信腫瘤干細胞的存在。

然而，就在不久前的11月2日，《Nature》上刊登的一篇文章卻讓這場豪賭的天平傾斜了！

科學(xué)家抓住了人體腫瘤干細胞的尾巴！

《單細胞RNA序列支持人體少突膠質(zhì)細胞瘤的發(fā)展層次》，論文中這場由麻省總院和MIT的Broad研究所以及哈佛的研究人員合作進行的一項研究，首次在人腦腫瘤樣本中鑒定出腫瘤干細胞和其分化的子代！

腫瘤干細胞（cancer stem cells, CSCs），其定義是腫瘤中具有自我更新能力并能產(chǎn)生異質(zhì)性腫瘤細胞的細胞。雖然早在20世紀60~70年代，實體瘤干細胞存在的實驗依據(jù)就依次被發(fā)現(xiàn)，但這些研究均涉及在小鼠體內(nèi)誘導(dǎo)人類腫瘤的生長，其與人類癌癥的相關(guān)性往往受到質(zhì)疑。

為了準確地反映促進少突膠質(zhì)細胞瘤的機制，研究人員通過RNA測序和全基因組表達信號的發(fā)展重建，分析了六個IDH1或IDH2的人體突變少突膠質(zhì)細胞瘤樣本的4347個腫瘤細胞，并推斷出大多數(shù)腫瘤細胞是通過兩個特定的膠質(zhì)細胞程序來分化的，而一個與神經(jīng)干細胞表達相關(guān)的罕見細胞亞群卻處于未分化狀態(tài)。研究還表明，細胞的增殖表達信號高度富集在這類細胞亞群中，這與CSCs促進人體少突膠質(zhì)細胞瘤生長的模型相一致。

對此，麻省總院病理科的Mario Suvà大夫說：“我們的研究發(fā)現(xiàn)了腫瘤內(nèi)存在著具有同樣發(fā)育模式的兩大細胞類別——干細胞和分化的腫瘤細胞，并有力地支持了腫瘤干細胞是腫瘤增長的主要來源，這是支持腫瘤干細胞模型的關(guān)鍵?！?/p>

雖然人體內(nèi)腫瘤干細胞的存在增加了Robert Weinberg教授獲勝的砝碼，但對于他的豪賭而言，一場臨床上的成功才會為他迎來真正的勝利。這場賭局的最終結(jié)果為何，且讓我們拭目以待！