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在近期的一項(xiàng)新研究中，Weinberg與華人學(xué)者葉欣博士及研究小組成員證實(shí)，在乳腺中癌癥干細(xì)胞和正常干細(xì)胞起源于不同的細(xì)胞類型，它們接入了不同但相關(guān)的干細(xì)胞程序。這些干細(xì)胞程序之間的差異非常顯著，未來的治療或許可以利用這些差異。 Robert A.Weinberg身上籠罩著一道道絢麗的光環(huán)：美國科學(xué)院院士，世界著名的Whitehead研究所創(chuàng)始人之一，他曾發(fā)現(xiàn)了第一個(gè)人類癌基因Ras和第一個(gè)抑癌基因Rb，他的一系列杰出研究工作已經(jīng)成為腫瘤研究領(lǐng)域乃至整個(gè)醫(yī)學(xué)生物學(xué)領(lǐng)域的重要里程碑。Weinberg是世界上論文被引用最多的科學(xué)家之一，他至少有20篇論文引用次數(shù)達(dá)上千次。 在近期的一項(xiàng)新研究中，Weinberg與華人學(xué)者葉欣（Xin Ye，音譯）博士及研究小組成員證實(shí)，在乳腺中癌癥干細(xì)胞和正常干細(xì)胞起源于不同的細(xì)胞類型，它們接入了不同但相關(guān)的干細(xì)胞程序。這些干細(xì)胞程序之間的差異非常顯著，未來的治療或許可以利用這些差異。這一重大的研究發(fā)現(xiàn)發(fā)布在9月2日的《自然》（Nature）雜志上。 致命的腫瘤起始細(xì)胞（tumor-initiating cell）可在全身種植轉(zhuǎn)移灶，導(dǎo)致患者癌癥復(fù)發(fā)。然而，對于這些腫瘤起始細(xì)胞是否可以被稱作為干細(xì)胞，尤其是癌癥干細(xì)胞一直存在爭議。問題并不僅僅在于語義——這一稱呼表明了科學(xué)家們對于這些細(xì)胞身份和內(nèi)部運(yùn)作的理解。 Weinberg說：“在乳腺環(huán)境中，我們的研究第一次確立了正常干細(xì)胞程序與癌癥干細(xì)胞程序之間的聯(lián)系。在其他的上皮組織中可能會(huì)略有不同，但至少在乳腺中可以堅(jiān)決確定這種關(guān)系，乳腺看來似乎可作為其他上皮組織非常好的模型。腫瘤起始細(xì)胞實(shí)際上就是癌癥干細(xì)胞，但癌癥干細(xì)胞并非起源于正常干細(xì)胞。” 在以往的研究中，Weinberg實(shí)驗(yàn)室證實(shí)癌癥干細(xì)胞出現(xiàn)在上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）之后，EMT賦予了細(xì)胞種植新腫瘤所需的運(yùn)動(dòng)性和適應(yīng)性。EMT還賦予了這些細(xì)胞抵抗標(biāo)準(zhǔn)化療的能力。 在當(dāng)前的研究中，論文的主要作者、Weinberg實(shí)驗(yàn)室高級研究助理葉欣利用小鼠模型顯示了在正常和癌變?nèi)橄僦心男┘?xì)胞表達(dá)相關(guān)主控調(diào)節(jié)因子Snail和Slug，后兩者賦予了乳腺細(xì)胞干細(xì)胞樣性狀。Slug本身尤其能夠強(qiáng)有力地誘導(dǎo)與高分期侵襲性癌癥相關(guān)的“間質(zhì)”細(xì)胞性狀。 葉欣確定了在乳腺內(nèi)不同組織層中表達(dá)及受到這些主控調(diào)節(jié)因子影響的不同細(xì)胞類型。調(diào)控乳房組織中腺體重建活性的Slug，在乳腺導(dǎo)管“基底層”的正常干細(xì)胞中高水平表達(dá)。Snail因子最早是在果蠅胚胎發(fā)育背景下被發(fā)現(xiàn)，在這里葉欣發(fā)現(xiàn)乳腺導(dǎo)管管腔層腫瘤起始細(xì)胞表達(dá)了Snail。Snail能夠賦予癌細(xì)胞侵襲性狀，而在正常水平表達(dá)時(shí)Slug無法做到這一點(diǎn)。 Weinberg說：“Snail陽性癌癥干細(xì)胞與正常干細(xì)胞起源于不同的細(xì)胞群。正常干細(xì)胞定位在乳腺導(dǎo)管的一層；癌癥干細(xì)胞出現(xiàn)在另一層。這意味著癌癥干細(xì)胞并非源自正常干細(xì)胞。這是一個(gè)反復(fù)討論的熱點(diǎn)，現(xiàn)在最終獲得了證據(jù)！” 這些有關(guān)癌癥干細(xì)胞起源及正常和癌細(xì)胞之間差異的基本認(rèn)識(shí)，可以為開發(fā)出新的癌癥療法提供線索。 葉欣說：“我們開始認(rèn)識(shí)到，在正常和癌癥環(huán)境下許多的事物受到差異調(diào)控。不必一定是癌癥干細(xì)胞和正常干細(xì)胞——兩者確實(shí)有所不同。如果我們能夠更好地了解這些差異，我們就有更好地機(jī)會(huì)來治療這種疾病?！?/p>
參考文獻(xiàn) Distinct EMT programs control normal mammary stem cells and tumour-initiating cells 文獻(xiàn)檢索：doi:10.1038/nature14897 生物通/何嬙 |
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