侵襲性曲霉菌病是免疫缺陷病人最常見(jiàn)的威脅生命的侵襲性真菌病。理想的檢測(cè)方式是既沒(méi)有侵襲性又不會(huì)給已經(jīng)很虛弱的患者帶來(lái)很大的負(fù)擔(dān)。ELISA檢測(cè)血清半乳糖苷酶(galactomannan, GM)試驗(yàn)也許能滿足上述要求。本文的目的是評(píng)價(jià)血清曲霉菌抗原診斷侵襲性曲霉菌病的準(zhǔn)確性。作者用MeSH主題詞和自由詞分別檢索了曲霉菌病和GM試驗(yàn)在MEDLINE, EMBASE and Web of Science 等數(shù)據(jù)庫(kù)中的情況，同時(shí)檢查了所有文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)有無(wú)相關(guān)報(bào)道，本文檢索的時(shí)間是2014年2月份。

之所以選擇這篇文獻(xiàn)分享是因?yàn)槭紫妊C醫(yī)學(xué)的證據(jù)強(qiáng)度要遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于單篇文獻(xiàn)，其次 Cochrane review 被認(rèn)為是最全面的系統(tǒng)評(píng)價(jià)，該文的成文時(shí)間也說(shuō)明了這一點(diǎn)，從2014年2月檢索文獻(xiàn)，到2015年12月發(fā)表，中間歷時(shí)將近兩年才成文，因?yàn)?span>Cochrane review 要經(jīng)過(guò)一系列的專家組討論才能定稿，所以相對(duì)比較嚴(yán)格，結(jié)論也比較可靠。

納入的文獻(xiàn)有橫斷面的研究、病例對(duì)照研究、連續(xù)的病例研究等，研究對(duì)象是用GM試驗(yàn)診斷侵襲性曲霉菌病的中性粒細(xì)胞減少或者中性粒細(xì)胞功能受損的病人。研究方法采用標(biāo)準(zhǔn)的診斷試驗(yàn)的meta分析的方法。

結(jié)果顯示納入的50篇文獻(xiàn)中提取到54個(gè)研究，包括5660 患者,其中 586 個(gè)被確診或者很可能是侵襲性曲霉菌病的患者. 使用吸光度指數(shù)（optical density index , ODI）的截?cái)嘀担?/span>cut-off value）為0.5時(shí)，該試驗(yàn)的敏感度為82% (73% to 90%) 、特異度為81% (72% to 90%). 使用的截?cái)嘀禐?/span>1.0 ODI時(shí), 該試驗(yàn)的敏感度為 72% (65% to 80%) 、特異度為88% (84% to 92%). 使用的截?cái)嘀禐?/span>1.5 ODI, 該試驗(yàn)的敏感度為61% (47% to 75%) 、特異度為93% (89% to 97%).

如果我們使用截?cái)嘀禐?/span>0.5 ODI時(shí)，假設(shè)疾病的發(fā)生率為9%（總數(shù)的中位數(shù)），100個(gè)病人將有2個(gè)病人被漏檢（100*18%*9%=1.62），因?yàn)檫@個(gè)時(shí)候檢測(cè)的敏感度為82%，意味著有18%的假陰性率，也就是我們常說(shuō)的漏診率。同時(shí)將有17（100*91%*19%=17.29）個(gè)病人被誤診為侵襲性真菌病接受不必要的治療，因?yàn)檫@時(shí)對(duì)應(yīng)的特異性為81%，那么假陽(yáng)性率就是19%。同樣的我們可以算出如果截?cái)嘀禐?/span>1.5 ODI時(shí)，會(huì)漏檢4例，6個(gè)會(huì)誤診為侵襲性真菌病。敏感度和特異度在同一個(gè)測(cè)試來(lái)說(shuō)是成反比的關(guān)系，提高診斷的截?cái)嘀禃?huì)提高檢測(cè)的特異度，但是同時(shí)會(huì)犧牲檢測(cè)的敏感度。當(dāng)然，因?yàn)樵\斷試驗(yàn)一般異質(zhì)性都比較大，在參考這些數(shù)據(jù)是需要謹(jǐn)慎，也需要大規(guī)模臨床試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證。同時(shí)不同疾病、不同人群、同意疾病不同階段的即使是同一指標(biāo)也存在差異，因此具體的臨床應(yīng)用需要結(jié)合本地區(qū)的數(shù)據(jù)來(lái)參考。

參考文獻(xiàn)：Galactomannan detection for invasive aspergillosis in immunocompromised patients.Leeflang MM, Debets-Ossenkopp YJ, Wang J, Visser CE, Scholten RJ, Hooft L, Bijlmer HA, Reitsma JB, Zhang M, Bossuyt PM, Vandenbroucke-Grauls CM.Cochrane Database Syst Rev. 2015 Dec 30;(12):CD007394. doi: 10.1002/14651858.CD007394.pub2. Review.