一問一答260 不規(guī)則出血3月余1例診治詳解 2016-01-21 21:11閱讀: 來源于中國婦產(chǎn)科網(wǎng)內(nèi)分泌微信群 廣東東莞市婦幼保健院孫妍整理 只爭朝夕問: 女性患者,停經(jīng)7月余,陰道不規(guī)則流血3個月。孕0產(chǎn)0,工具避孕,無妊娠計劃。LMP:2015-5-26,3月前陰道淋漓至今。婦科檢查無明顯異常。宮頸TCT:良性反應(yīng)性改變(輕度炎癥)。經(jīng)陰道彩超:子宮大小約57×43×43mm,內(nèi)膜厚17mm。HGB135g/L,凝血檢查:正常。β-hCG:0.1mIU/ml。性激素六項:T2.26mmol/L,P0.82ng/ml,F(xiàn)SH6.25mIU/L,PRL9.32ng/ml,E239.21pg/ml,LH28mIU/ml。 甲功五項未見異常。 明玥-太原市婦幼保健院-李艷老師答: 以前功血定義為排除了器質(zhì)性病變,考慮下丘腦-垂體-卵巢軸功能紊亂導(dǎo)致的異常子宮出血,包括有排卵性功血和無排卵性功血,在臨床上多見無排卵性功血,而無排卵性功血中又多見于青春期和更年期。2014年我國新頒布的異常子宮出血的指南中,采用了2011年FIGO異常子宮出血分類PALM-COElN系統(tǒng)。PALM是結(jié)構(gòu)性改變,也就是我們以前功血里的器質(zhì)性改變,P是子宮內(nèi)膜息肉,A是子宮腺肌病,L是子宮平滑肌瘤,M是子宮內(nèi)膜惡變或不典型增生。COEIN是非結(jié)構(gòu)性病變:C是凝血機制異常的相關(guān)疾病所致,其實它也屬于器質(zhì)性病變,但是之所以把它劃分在非結(jié)構(gòu)分類中,是因為它不需要手術(shù),藥物治療即可。O是排卵障礙、黃體功能不足,E是子宮內(nèi)膜局部異常(月經(jīng)過多),I是醫(yī)源性導(dǎo)致的異常子宮出血,N是未分類。異常子宮出血中AUB-O型包括排卵稀發(fā)、排卵障礙、黃體功能不足,而我們以前的子宮內(nèi)膜萎縮不全、排卵期出血如果非常明確則是劃分到AUB-O型里面了,不能明確的則劃分到AUB-N型里。AUB-E型就是以前的有排卵功血中的月經(jīng)過多??梢姡覀円郧八f的功血(無排卵性功血和有排卵性功血)和現(xiàn)在新分類的異常子宮出血的AUB-O型、AUB-E型和部分AUB-N型是相對等的。其中AUB-E是指月經(jīng)過多,必須要明白,我們平時所謂的月經(jīng)必須是排卵后產(chǎn)生孕激素,孕激素使子宮內(nèi)膜發(fā)生分泌期改變,到了黃體晚期,雌孕激素下降,導(dǎo)致子宮內(nèi)膜剝脫出血即月經(jīng)來潮。此時月經(jīng)量大于80毫升才叫做月經(jīng)過多,如果患者沒有排卵,陰道出血就不能稱為月經(jīng),既然不稱其為月 加載中... 內(nèi)容加載失敗,點擊此處重試 加載全文 經(jīng),就不能說月經(jīng)過少或者月經(jīng)過多,因為不規(guī)則出血本身,它的量就肯定是不對的。月經(jīng)過多是指子宮內(nèi)膜局部纖溶亢進、前列腺素合成異常導(dǎo)致的。也就是說以前的功血劃分到現(xiàn)在新分類的異常子宮出血里的AUB-O、AUB-E,還有很少一部分AUB-N分型里,這樣我們就能把功血和現(xiàn)在的異常子宮出血聯(lián)系起來。 為什么國際上要制定新的異常子宮出血分類呢?因為各國的異常子宮出血的概念比較混亂,首先我們來看美國功血定義:功血就等于沒有器質(zhì)性病變的無排卵性出血,出血來源于子宮內(nèi)膜,排除了器質(zhì)性病變;歐洲功血定義:當過多的子宮出血包括經(jīng)量過大,經(jīng)期延長或周期縮短,不是由于可證實的盆腔疾病,妊娠合并癥和全身性疾病導(dǎo)致的即可診斷為功血;我們國家功血定義:排除了器質(zhì)性病變,考慮為下丘腦-垂體-卵巢軸功能失調(diào)導(dǎo)致的異常子宮出血??梢钥闯觯覀儑夜ρx最清晰明了。正因為功血定義混亂,而且在國外很多都是家庭醫(yī)生,全職醫(yī)生,并不是專職的內(nèi)分泌醫(yī)生,所以2011年FIGO制定了異常子宮出血的分類。 雖然名稱有所改變,但是這并不影響我們?nèi)ピ\斷和治療,治療上仍是參照2009年的功血指南的。也就是說不管按哪個分類方法,只要我們的治療方案是正確的,能給患者解決了問題,就是我們最終的目標。 所以說,我們首先要明白功血與現(xiàn)在的異常子宮出血名稱是如何相對應(yīng)的,然后我們再選擇治療方案。今天我們還是按功血來講,大家會好懂一些。首先,無排卵性異常子宮出血在診斷時,有2大過濾網(wǎng)(過濾器質(zhì)性病變的過濾網(wǎng))來排除引起異常子宮出血的器質(zhì)性病變。第一個過濾網(wǎng)是首先通過各項檢查,暫時排除器質(zhì)性病變,可先使用性激素來止血;使用性激素治療時,如果患者存在子宮內(nèi)膜病變,則在使用性激素治療時仍然會有不規(guī)則出血,此時我們需要進行宮腔鏡下診刮術(shù),此時為第二個過濾網(wǎng),如果患者無子宮內(nèi)膜病變,則性激素治療效果好,所以我們通過這2大過濾網(wǎng),就可以基本過濾出引起異常子宮出血的器質(zhì)性疾病。 當我們遇到異常子宮出血的患者,首先通過各項化驗及輔助檢查,排除了器質(zhì)性病變(第一個過濾網(wǎng)),可以暫時考慮患者存在排卵障礙性異常子宮出血,然后進入第二步:功血的止血治療方案中了。功血的治療分2步:第一步止血,第二步調(diào)整月經(jīng)周期,2步缺一不可。第一步止血分三個方法:性激素治療,刮宮術(shù),輔助治療。如果暫時考慮是異常子宮出血,因為無排卵導(dǎo)致的,那么我們首選性激素治療。激素治療就相當于第二個過濾網(wǎng)(過濾器質(zhì)性病變的網(wǎng)),如果患者存在子宮內(nèi)膜的病變,使用了性激素治療后,仍然會不規(guī)則出血;如果不存在子宮內(nèi)膜的病變,則止血效果好。如果患者通過第二個過濾網(wǎng)考慮子宮內(nèi)膜病變時,此時需要做宮腔鏡檢查。如果不考慮子宮內(nèi)膜病變,在血止之后,復(fù)查陰超,了解子宮內(nèi)膜厚度及內(nèi)膜是否均勻,形態(tài)是否規(guī)則,來判斷患者是否存在子宮內(nèi)膜病變的問題。所以說功血的診斷經(jīng)過了這兩個大的濾過網(wǎng)之后,基本上就把器質(zhì)性病變及子宮內(nèi)膜病變排除了。 第一步止血有3種方法:性激素治療、刮宮、輔助治療。其中性激素治療有4種方法:①子宮內(nèi)膜脫落法,②子宮內(nèi)膜修復(fù)法,③子宮內(nèi)膜萎縮法,④復(fù)方短效口服避孕藥。是根據(jù)血紅蛋白來制定治療方案的。 1.性激素治療對于血紅蛋白大于80g/L的患者,使用子宮內(nèi)膜脫落法:使用孕激素,孕激素可以使雌激素作用下持續(xù)增長的子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)化為分泌期,并有對抗雌激素的作用(孕激素對抗雌激素的機理:①通過減少雌激素的受體來對抗雌激素的作用;②抑制子宮內(nèi)膜DNA的合成;③使活性強的雌二醇向活性弱的雌酮轉(zhuǎn)化)。據(jù)有關(guān)報道,一個非常有經(jīng)驗的醫(yī)生刮宮后,仍然會遺留一部分內(nèi)膜組織,而使用子宮內(nèi)膜脫落法后,子宮內(nèi)膜脫落非常完全,正因為非常完全,可能會導(dǎo)致血紅蛋白下降20~30g/L,故使用此方法時,血紅蛋白不能太低,否則會造成嚴重的貧血,所以說用藥前查血常規(guī)是很有必要的。使用孕激素,最好使用黃體酮注射液,因為肌注的黃體酮入血比較穩(wěn)定,而口服的黃體酮有肝首過效應(yīng),血藥濃度不如肌注黃體酮穩(wěn)定。在此期間需要觀察:在肌注黃體酮時出血是否減少或者停止,停藥后撤退性出血是否7天內(nèi)就干凈了,如果使用黃體酮后,血量仍較多或用藥后撤退性出血超過10天,則需考慮子宮內(nèi)膜病變,建議宮腔鏡下診刮。如果患者肌注黃體酮后血少了或者停止了,停藥后撤退性出血7天之內(nèi)干凈,待血干凈后,做超聲觀察子宮內(nèi)膜厚薄及是否均勻,形態(tài)是否規(guī)則。如果此時子宮內(nèi)膜比較薄,則進入第二步調(diào)整月經(jīng)周期。 對于血紅蛋白小于80g/L,一般情況比較差的:青春期無排卵性異常子宮出血的患者:可使用子宮內(nèi)膜修復(fù)法,使用雌激素。大劑量雌激素可迅速促進子宮內(nèi)膜生長,短期內(nèi)修復(fù)創(chuàng)面而止血。不知大家注意過沒有,青春期的孩子雌激素往往并不低,有時可達100~200pg/ml左右,所以要用雌激素止血,使用的劑量一定要大于她本身體內(nèi)所分泌的雌激素水平,才有可能止血,所以此時使用補佳樂每天要用到12或者18片等劑量,使用這么大劑量的雌激素,副反應(yīng)也比較大,而且當血紅蛋白升至正常后,最后還是要用孕激素撤退出血的。 青春期無排卵性異常子宮出血患者也可以使用復(fù)方短效口服避孕藥,避孕藥用于止血時最大劑量3片即可,加大劑量止血效果不明顯而且副作用增加。如果用到3片仍然不能很好止血,就要高度考慮是否存在器質(zhì)性病變;另外避孕藥的使用分四級,一級沒有任何限制:其中年齡要求為月經(jīng)初潮至40歲,體重指數(shù)小于30kg/m2。 更年期無排卵性異常子宮出血的患者:可以使用子宮內(nèi)膜萎縮法,高效合成的孕激素可使子宮內(nèi)膜萎縮,從而達到止血目的;也可以使用復(fù)方短效口服避孕藥。指南明確指出,止血和調(diào)整月經(jīng)周期時,對于更年期無排卵性異常子宮出血患者也可以使用復(fù)方短效口服避孕藥,前提是排除心血管性疾病及血栓的高危因素,不吸煙的患者。 無排卵性異常子宮出血第一步的止血總結(jié):當血紅蛋白大于80g/L:使用子宮內(nèi)膜脫落法;當血紅蛋白小于80g/L時,青春期患者使用子宮內(nèi)膜修復(fù)法或者復(fù)方短效口服避孕藥;更年期患者使用子宮內(nèi)膜萎縮法或復(fù)方短效口服避孕藥。 2.刮宮術(shù)2009年功血指南刮宮的指征是:年齡大于40歲,內(nèi)膜厚度>12mm,異常子宮出血病程超過半年以上可考慮采用診斷性刮宮或?qū)m腔鏡后刮宮;2014年我國功血指南診刮標準:年齡大于45歲,長期不規(guī)則子宮出血,伴有子宮內(nèi)膜癌的高危因素如高血壓肥胖糖尿病等,B超提示子宮內(nèi)膜過度增厚,回聲不均勻且藥物治療效果不顯著的建議行診刮術(shù)。對比兩個診刮術(shù)指征,新的指南建議:沒有明顯器質(zhì)性病變,先用性激素治療;如果高度懷疑子宮內(nèi)膜病變,才建議去做診刮術(shù)。 3.輔助治療 使用氨甲環(huán)酸、丙酸睪酮,糾正貧血等。 第一步止血治療后,即進入第二步調(diào)整月經(jīng)周期。功血的治療止血之后一定要記得進入第二步,調(diào)整月經(jīng)周期。因為這些無排卵性功血的患者多見于多囊卵巢綜合癥、卵巢儲備功能降低、甲狀腺功能異常、高泌乳素血癥等疾病。甲狀腺功能異常、高泌乳素血癥可以通過化驗區(qū)分,如果有問題對癥治療即可。而多囊卵巢綜合征這個病是除不了根的,是一個終身疾病。卵巢儲備功能降低是因為隨著年齡增長之后,卵巢里面的卵泡數(shù)量減少了,質(zhì)量也不好了。到了月經(jīng)中期(正常人月經(jīng)中期,當雌激素大于200pg/ml,并且持續(xù)50個小時以上,就會對LH產(chǎn)生正反饋作用,LH達到高峰,就會誘發(fā)排卵,排卵之后產(chǎn)生孕激素,形成月經(jīng)),雌激素不能對LH產(chǎn)生正反饋作用,LH就達不到高峰,則不能誘發(fā)排卵,沒有排卵就沒有孕激素的產(chǎn)生,子宮內(nèi)膜長期在單一的雌激素作用下就會導(dǎo)致不規(guī)則出血或者子宮內(nèi)膜病變。這些病因我們是無法去除的。既然病根無法去除,如果第一步止完血之后不去繼續(xù)治療,很快還會發(fā)生功血。所以,功血的治療我們一定要記住它是分兩步走的,一步是止血,一步是調(diào)整月經(jīng)周期,兩步是缺一不可的。調(diào)整月經(jīng)周期時,既然患者為排卵障礙,沒有排卵就沒有孕激素的產(chǎn)生,所以定期補充孕激素即可。為了方便大家理解及掌握,以下是我總結(jié)的孕激素種類:孕激素有三大類:第一類是口服的孕激素:黃體酮、地屈孕酮、甲羥孕酮等。使用孕激素劑量:每天轉(zhuǎn)化子宮內(nèi)膜劑量:黃體酮200~300mg/天,甲羥孕酮5~10mg/天,地屈孕酮10~20mg/天;使用孕激素的時間:如果每月使用孕激素7天內(nèi)膜癌發(fā)生幾率3%~5%,10天發(fā)生幾率2%,大于12天發(fā)生幾率為0,可以看出補充孕激素,不僅劑量要給足,使用時間也必須達到,才能充分預(yù)防子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生;第二類是低劑量復(fù)方短效口服避孕藥,炔雌醇≤35ug,它是雌孕激素復(fù)方制劑,但是是以孕激素活性為最強,其孕激素的活性是雌激素活性的十幾倍,所以換一個角度來看,也可以把它看成是高效的孕激素,因此也可以用來調(diào)整月經(jīng)周期;第三類是曼月樂環(huán),它所含的為左炔諾孕酮,也是一種高效的孕激素,所以也可以治療無排卵性異常子宮出血,保護子宮內(nèi)膜。所以我把這三種歸劃為孕激素并不是說他們就是孕激素,只是為了方便大家記憶及運用。對于青春期功血,調(diào)整月經(jīng)周期的時候,可以使用口服孕激素和復(fù)方短效口服避孕藥;而對于更年期功血的患者,可以使用曼月樂環(huán)和口服孕激素,因為大于40歲使用復(fù)方短效口服避孕藥有血栓的風(fēng)險,在調(diào)整月經(jīng)周期的時候盡量不選用復(fù)方短效口服避孕藥(但是在第一步止血治療中,因為復(fù)方短效口服避孕藥的止血效果比較好,所以對于更年期功血的患者,在排除血栓及心血管的高危因素,不吸煙的患者,可以在第一步的止血中使用復(fù)方短效口服避孕藥)。 此患者體質(zhì)指數(shù)是40kg/m2,肥胖。我們亞洲人正常的體重指數(shù)是18.5~24之間,患者嚴重肥胖,而且內(nèi)膜1.7cm偏厚,雖然通過第一個過濾網(wǎng)我們暫時排除了器質(zhì)性的病變,但是患者存在子宮內(nèi)膜病變的高危因素,所以目前治療:①宮腔鏡下診刮術(shù),排除子宮內(nèi)膜病變;②如果患者拒絕診刮術(shù),也可以先用性激素治療,因為性激素治療是第二過濾網(wǎng),如果患者存在子宮內(nèi)膜病變的問題,使用性激素后,仍然陰道不規(guī)則出血,到那時再去做宮腔鏡檢查也是可以的。患者血色素正常,可以使用子宮內(nèi)膜脫落法,肌注黃體酮注射液40mg*5天,期間需要觀察,在肌注黃體酮時出血是否減少或者停止,停藥后撤退性出血是否7天內(nèi)就干凈了,如果使用黃體酮后,血量仍較多或用藥后撤退性出血超過10天,則需考慮子宮內(nèi)膜病變,建議宮腔鏡下診刮。如果患者肌注黃體酮后血少了或者停止了,停藥后撤退性出血7天之內(nèi)干凈,待血干凈后,做超聲觀察子宮內(nèi)膜厚薄及是否均勻,形態(tài)是否規(guī)則。如果此時子宮內(nèi)膜比較薄,則進入第二步調(diào)整月經(jīng)周期。調(diào)整月經(jīng)周期時,此患者較肥胖,宮內(nèi)放置曼月樂環(huán)較好。③另外在治療的同時,因為患者存在子宮內(nèi)膜病變的高危因素,要叮囑患者減肥,改善生活方式,控制血糖血脂,也就是說在治療功血的同時一定要糾正患者引起子宮內(nèi)膜病變的高危因素,這樣才能降低子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險。
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